2024年1月8日，第42屆摩根大通醫(yī)療健康年會（J.P. Morgan Healthcare Conference，簡稱“JPM”）正式拉開帷幕。關于JPM大會上第一三共交出的答卷，藥渡在昨天的文章中詳細闡述過了，文章傳送門：JPM大會亮點：第一三共年收入增長20%，5款實力ADC引領風潮。
期間，輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，公司已采取重組業(yè)務所需的重大成本削減舉措，將在2024年專注于運營和利潤增長；除此以外，公司一系列重大收購已暫停，并將主要關注許可交易，這將使其能夠獲得早期階段、成本較低的資產。
2022年5月，公司以總計約116億美元收購Biohaven，并獲得包括降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑rimegepant、zavegepant在內的多個項目；其他產品線則由新的Biohaven公司獨立運營，并由首席執(zhí)行官Vlad Coric及其團隊繼續(xù)負責。
Biohaven是一家生物制藥公司，專注于神經(jīng)科學、免疫學和腫瘤學等關鍵治療領域，發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化改變生命的治療方法。公司正在利用其成熟的藥物開發(fā)經(jīng)驗和多個專有的藥物開發(fā)平臺，推進一系列最 具創(chuàng)新性的治療組合。
Biohaven的研發(fā)管線
在本次會議上，Biohaven強調了創(chuàng)新產品組合的進展并概述了2024年預期里程碑；利用公司專有的技術平臺，推動包括癲癇、雙相情感障礙、抑郁癥、強迫癥、偏頭痛、疼痛、肥胖、阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥、類風濕性關節(jié)炎和癌癥；以及罕見的自身免疫性疾病和炎癥性疾病，包括重癥肌無力、心肌病、脊髓性肌萎縮癥和 IgA 腎病等適應癥產品進展。
Biohaven在2024年的預期里程碑
Biohaven方表示，拆分后的公司將充分利用選擇性Kv7 激活劑平臺、細胞外蛋白降解劑平臺開發(fā)多種新的研究藥物，解決日益嚴重的公共衛(wèi)生危機，為難治性疾病帶來新的解決方案。
2024年預期達成的臨床里程碑
Part.1
選擇性 Kv7 激活劑：BHV-7000
BHV-7000是Kv7.2/Kv7.3的有效激活劑；Kv7.2/Kv7.3是參與神經(jīng)元信號傳導和調節(jié)癲癇過度興奮狀態(tài)的關鍵亞基，是神經(jīng)病學和神經(jīng)精神病學領域的突破性靶點，具有“重磅炸 彈”的潛力。
2023年7月，公司公布BHV-7000的1期臨床試驗初步數(shù)據(jù)，結果顯示，BHV-7000的藥效學作用與文獻中報道的抗驚厥藥物（ASM）的效果相似，其中包括正在開發(fā)的對治療癲癇有臨床療效的Kv7激活劑；此外，藥代動力學數(shù)據(jù)支持2/3期臨床試驗采用每日一次的緩釋制劑。
公司預計于2024 年第一季度，啟動針對局灶性癲癇、雙相情感障礙 2/3 期研究的2/3 期研究，以及針對重度抑郁癥的2 期研究；并于2024 年第二季度，啟動針對全身性癲癇的2/3 期研究。
Part.2
新型谷氨酸調節(jié)劑：Troriluzole
Troriluzole是一種新型的谷氨酸鹽調節(jié)劑。谷氨酸鹽是人體神經(jīng)系統(tǒng)中重要的興奮性神經(jīng)遞質之一，troriluzole的主要作用機制是減少神經(jīng)突觸間的谷氨酸鹽。該候選藥可通過提高位于神經(jīng)膠質細胞的興奮性氨基酸轉運體的表達及功能，來增加谷氨酸鹽再攝取，從而達到減少突觸間的谷氨酸水平的目的。
目前，公司正處于針對強迫癥 (OCD) 的III期開發(fā)，輔助治療對現(xiàn)有標準護理治療反應不足的患者。上述研究數(shù)據(jù)將于2024 年第一季度鎖定，并于 2024 年第二季度公開3 期中期療效分析主要結果。
Part.3
肌生長抑制素抑制劑：Taldefgrobep alfa
Taldefgrobep是一種新型肌生長抑制素抑制劑，經(jīng)過優(yōu)化，可以以平衡的方式阻斷肌生長抑制素和激活素 A 信號傳導（肌肉生長的兩個關鍵調節(jié)因子）。
目前，公司正在進行taldefgrobep用于脊髓性肌萎縮癥 (SMA)的3期試驗，作為一種輔助療法，增強接受標準護理治療的患者的肌肉質量和功能。此外，taldefgrobep還有潛力治療肥胖；臨床前模型顯示，taldefgrobep能顯著減少脂肪量，增加去脂量。
公司計劃2024年第二季度啟動 taldefgrobep用于肥胖癥 2 期研究；并于2024 年 2 月報告taldefgrobep治療SMA 的3 期頂線結果。
Part.4
TRPM3 拮抗劑：BHV-2100
BHV-2100是一種潛在first-in-class的口服選擇性 TRPM3 拮抗劑，為偏頭痛和神經(jīng)性疼痛提供一種新穎的、非成癮性的治療方法。該藥物可被迅速吸收并在 1 小時內達到 90% 的抑制濃度，且在預計的治療劑量下具有良好的耐受性。
公司將于2024 年 2 月，啟動治療急性偏頭痛的 2 期研究，以及治療神經(jīng)性疼痛的POC 研究。
Part.5
TYK2/JAK1 抑制劑：BHV-8000
是一種潛在first-in-class的口服、腦滲透性、選擇性 TYK2/JAK1 抑制劑，具有治療神經(jīng)炎癥性疾病的潛力。在針對健康志愿者的 1 期研究中，已成功對三個單遞增劑量組和一個多遞增劑量組進行給藥，具有良好的耐受性。
公司預計2024 年第二季度，啟動 BHV-8000 用于多發(fā)性硬化癥的2 期研究；并于2024 年 2 月啟動預防淀粉樣蛋白治療誘發(fā)的 ARIA的2a 期研究，治療早期帕金森病、早期阿爾茨海默病的2/3 期研究。
Part.6
計劃推進四個降解劑項目進入IND
Biohaven建立了一種全新的胞外蛋白降解劑技術平臺MoDE，使小分子結合細胞外靶蛋白，使其通過肝臟從體內排出。MoDE是一種雙特異性分子，一端結合肝臟ASGPR靶點，另一端結合胞外目標蛋白。
該分子屬于同類首 創(chuàng)的作用機制，利用肝臟ASGPR受體能夠高效、安全地去除循環(huán)致病性靶點。
BHV-1300：是一款IgG降解劑，具有同類最 佳的治療潛力；與 FcRN 靶向藥物相比，BHV-1300能夠進一步降低IgG 水平、不會引起白蛋白血癥或者血脂異常；除此以外，患者有望實現(xiàn)自我皮下給藥。公司預計到 2023 年底提交BHV-1300 的IND。
臨床前體外實驗表明，BHV-1300可以介紹肝細胞快速內吞和降解胞外IgG；當BHV-1300與IgG為1:1的情況下，2小時內即可介導40%的IgG被清除；清除過程具有高度特異性，不會影響IgA和IgM。在非人靈長類動物體內實驗中，通過BHV-1300重復給藥，IgG降低幅度超過90%。
BHV-1600：新一代靶向β1-AR降解劑，用于治療心臟病。研究顯示：該藥物在體外和體內，均可以理想地降解β-1AR抗體。
BHV-1400：已提交 IND 申請，用于治療 IgA 腎病。
Part.7
利用ADC平臺推進BHV-1510、BHV-1500
該技術平臺優(yōu)于工業(yè)上常用的馬來酰亞胺和親脂性點擊化學，提供更穩(wěn)定、一致的藥物抗體比（DAR），應用于腫瘤學領域。
BHV-1510：是一款靶向Trop2的ADC，具有Best-In-Class的潛力，能夠與抗pd1聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用。
該藥物具有高度差異化的療效和安全性，有潛力擴大治療范圍、延長治療時間和提高療效。
公司計劃于2024 年第二季度啟動BHV-1510的1 期試驗。
BHV-1500：公司計劃于2024 年下半年提交 BHV-1500的 IND 申請，是基于brentuximab 的新一代ADC。
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