29家國內NK/CAR-NK企業(yè)管線及進展梳理

       NK/CAR-NK細胞療法具有做成通用型細胞療法的潛力，同時能夠大大降低生產(chǎn)成本，極具有前景。本文梳理了國內29家布局NK/CAR-NK細胞療法的企業(yè)（如有遺漏，歡迎補充，排名不分先后）及管線進展。自2023年以來，這一賽道又取得了重大突破，特別是在進入臨床階段方面，越來越多的企業(yè)已經(jīng)將候選產(chǎn)品推進至1期臨床，同時也有更多企業(yè)開展了IIT研究。

       其次，可以看到布局這一賽道的企業(yè)數(shù)量也呈現(xiàn)增加趨勢，有專注于研發(fā)NK/CAR-NK細胞療法的，也有在CAR-T細胞療法領域取得進展后又布局NK/CAR-NK細胞療法的。各大企業(yè)主要是做CAR-NK或者iPSC-CAR-NK，技術平臺多樣化。

       英百瑞

       英百瑞主要聚焦全球前沿的NK細胞治療藥物和細胞連接器產(chǎn)品的開發(fā)，擁有國際獨創(chuàng)的tiNK、CAR-raNK細胞技術平臺和國際領先的體外大規(guī)模封閉式培養(yǎng)NK細胞的先進工藝。其已經(jīng)開發(fā)了IBR854、IBR733等多個通用現(xiàn)貨型細胞治療產(chǎn)品。

       2023年9月22日，英百瑞的IBR733細胞注射液的IND申請獲得CDE受理。這是一款同源異體外周血來源的通用現(xiàn)貨型CAR-raNK細胞產(chǎn)品，不同于傳統(tǒng)CAR細胞通常使用病毒載體進行基因修飾，IBR733通過將NK細胞與CD33/CLL1雙特異抗體進行偶聯(lián)，用于治療復發(fā)/難治急性髓系白血?。╮/r AML）。其產(chǎn)品結構和治療方法均為國際首 創(chuàng)，具有重要里程碑意義。已開展的IIT研究初步表明了IBR733細胞注射液擁有強大的治療AML的潛力，且安全性良好。

       9月14日，英百瑞全球首 創(chuàng)的IBR854注射液的1期臨床試驗順利完成首例受試者入組，受試者體征平穩(wěn)，未發(fā)生SAE（嚴重不良事件）。該候選產(chǎn)品于2023年1月獲得臨床默示許可，是國內首 個針對實體腫瘤的非基因修飾的CAR-raNK細胞療法，也是同源異體外周血來源的通用現(xiàn)貨型產(chǎn)品，其核心構造是將靶向腫瘤抗原5T4的特異性抗體通過連接子（linker）與同種異體的NK細胞進行共價偶聯(lián)，能夠與表達5T4靶抗原的腫瘤細胞特異性結合，從而達到靶向識別和殺傷腫瘤細胞的目的。

       先博生物

       先博生物原為先聲藥業(yè)子公司，2021年分拆成為獨立運營公司，專注于研發(fā)基于CAR的細胞治療。其核心平臺包括NK細胞產(chǎn)品技術平臺和BiTE CAT-T平臺。該公司擁有自主知識產(chǎn)權的CAR結構和成熟穩(wěn)定的大規(guī)模通用型NK細胞制備的CMC能力。

       ▲ 技術平臺（圖片來源：官網(wǎng)）

       2023年8月，先博生物開發(fā)的“靶向CD19的嵌合抗原受體基因修飾的NK細胞注射液”的新適應癥獲批臨床，針對復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病成人患者。7月的時候這款產(chǎn)品已經(jīng)獲批臨床，標志著國內首 個CD19靶點的通用型NK細胞治療產(chǎn)品即將正式進入臨床1期研究階段。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       2023年1月，先博生物與環(huán)狀RNA明星公司Orna達成合作，Orna利用突破性環(huán)狀mRNA技術開發(fā)的體內細胞治療產(chǎn)品，將由上海先博負責在大中華區(qū)的產(chǎn)品開發(fā)和上市，包括其最領先的原位CAR療法ORN-101。

       傳奇生物

       傳奇生物是一家集腫瘤免疫細胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司。其探索了多種用于治療血液瘤和實體瘤的創(chuàng)新性和突破性技術平臺，包括：自體CAR-T、同種異體非基因編輯細胞CAR-T、NK和γδ T細胞。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       據(jù)官網(wǎng)管線顯示，傳奇生物有一款靶向BCMA的CAR-NK療法，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示，該候選產(chǎn)品正處于1期臨床試驗階段。

       ▲ 研發(fā)狀態(tài)（圖片來源：官網(wǎng)）

       達博生物

       達博生物專注于腫瘤的基因治療、免疫細胞治療、疫苗等基因工程技術應用的開發(fā)及轉化。該公司已經(jīng)建成兩個抗腫瘤藥物研發(fā)省級企業(yè)重點實驗室（工程實驗室）和一個基因治療市級企業(yè)重點實驗室，還建立了5個新藥研發(fā)功能平臺。達博生物具有NK、DC-CIK、CAR-NK、T細胞工藝開發(fā)與生產(chǎn)平臺，可以實現(xiàn)NK細胞比例高達97%。

       ▲ 免疫細胞技術平臺

       E10H是達博生物研發(fā)的一種自體NK細胞，通過采集患者自身血樣篩選擴增培養(yǎng)再回輸?shù)交颊唧w內。這是國內首 個自體NK療法進入1期臨床，適應癥為消化道腫瘤。2022年11月，E10H的1期臨床試驗順利完成受試者入組。除了NK細胞療法外，達博生物還研發(fā)了CAR-NK療法。

       國健呈諾

       國健呈諾是呈諾醫(yī)學與國亦生命的合資公司，專注CAR-NK技術研究和產(chǎn)業(yè)化。公司擁有CAR-NK研發(fā)平臺、抗體篩選平臺、iPSC技術開發(fā)平臺、基因檢測平臺、智能制造生產(chǎn)平臺和外泌體開發(fā)平臺六大技術平臺。

       2021年11月，CDE通過了國健呈諾針對“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素（MSLN）嵌合抗原受體NK細胞注射液”的臨床試驗申請，用于治療晚期上皮性卵巢癌。這是國內首 個獲批IND的“現(xiàn)貨型”異體來源CAR-NK產(chǎn)品，是免疫細胞治療實體瘤的重要里程碑。

       晨泰生物

       晨泰醫(yī)藥是一家專注于抗腫瘤治療的生物制藥公司。在免疫治療領域，其在2021年9月與專注于NK和T細胞療法研發(fā)的企業(yè)Wugen Inc達成獨家許可和合作協(xié)議，以在亞洲生產(chǎn)、開發(fā)、和商業(yè)化Wugen Inc的同種異體細胞產(chǎn)品。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       WU-NK-101是一種同種異體記憶NK細胞療法。記憶NK細胞具有優(yōu)越的表型、增殖能力和代謝適應性，更適合用于治療腫瘤。2023年8月，WU-NK-101在治療復發(fā)或難治性急性髓系白血?。ˋML）患者的首 個人體臨床試驗中完成第一例患者給藥。

       中盛溯源

       中盛溯源專注hiPSC技術研發(fā)與臨床轉化，致力成為干細胞藥物的領導品牌。該公司已建成人類免疫細胞研發(fā)和生產(chǎn)平臺，利用高效的基因編輯系統(tǒng)，建立了標準化免疫細胞激活、擴增、活性和功能檢測的體系，并布局了CAR-T、異體NK、iCAR-T和iNK等細胞療法。

       2023年4月，中盛溯源的“NCR300注射液”獲批臨床，擬開展針對骨髓增生異常綜合征（MDS）的臨床試驗，這是國內首 個獲批臨床的iPSC來源的自然殺傷細胞（iNK）療法。8月，該產(chǎn)品的新適應癥申報臨床。據(jù)悉，NCR300注射液是中盛溯源通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝，在藥品cGMP標準下工業(yè)化、大規(guī)模生產(chǎn)制備的。

       啟函生物

       啟函生物是由基因編輯領域的先驅共同創(chuàng)立的，擁有世界領先的高通量基因編輯技術和移植免疫的受體兼容改造技術，致力于革新細胞和器官治療。

       ▲ 多基因編輯平臺（圖片來源：官網(wǎng)）

       2023年9月，啟函生物宣布完成超億元Pre-B輪融資，所融資金將支持啟函未來四年基因編輯的干細胞產(chǎn)品的快速產(chǎn)品迭代和全球開發(fā)。2023年7月，啟函生物的QN-019a獲臨床默示許可，這是中國 第一個獲批的基因編輯iPSC來源的細胞治療產(chǎn)品。啟函生物運用多位點基因編輯技術修改人源iPSC，并將其分化成為靶向CD19陽性B細胞腫瘤的自然殺傷細胞產(chǎn)品QN-019a，用于治療復發(fā)難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤。

       去年4月的AACR年會上，啟函生物首次公布NK項目臨床前數(shù)據(jù)，這是一款基于基因編輯的iPSC-NK療法，也稱為“Super NK”，過基因工程處理后的NK細胞在功能性上明顯增強，對血液瘤和實體瘤具有顯著的殺傷能力。

       恩瑞愷 諾

       恩瑞愷 諾是一家專注于新一代細胞新藥研發(fā)的平臺型公司，由海歸科學家和跨國藥企高管共同發(fā)起創(chuàng)立。恩瑞愷 諾在細胞治療領域建立三大平臺：CAR-NK平臺、單堿基基因編輯平臺、小分子誘導分化的iPSC平臺。建立自主產(chǎn)權的核心技術，如用于CAR-NK研發(fā)的CAR結構設計技術、HTAS-RVTM病毒遞送系統(tǒng)、CRA-NKTM馴化技術。

       2023年7月，恩瑞愷 諾宣布完成數(shù)千萬元人民幣Pre-A輪融資，用于恩瑞愷 諾完成IND申報、管線產(chǎn)品的推進、現(xiàn)有研發(fā)項目的IIT和早期管線的研發(fā)等。據(jù)公司聯(lián)合創(chuàng)始人CEO錢浩博士表示，公司已展開多個CAR-NK細胞產(chǎn)品的臨床IIT試驗，其中第一個管線產(chǎn)品正在上海長海醫(yī)院進行IIT臨床試驗，展現(xiàn)出卓越的安全性和腫瘤細胞清除效果，并正在進行IND申報；另外2個管線產(chǎn)品已通過倫理審批，正在招募患者進行IIT研究。

       貝斯昂科

       貝斯昂科專注于研發(fā)新型基因編輯NK細胞治療產(chǎn)品及基因治療產(chǎn)品，擁有自主知識產(chǎn)權的新一代堿基編輯、先導編輯及首 創(chuàng)的超級NK細胞技術，其ceBE堿基編輯器具有高效、零脫靶的優(yōu)勢，ePE編輯器是目前行業(yè)內最高效的引導編輯工具之一。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       貝斯生物的第一個產(chǎn)品——NK510，是是一款首 創(chuàng)的、外周血來源的、經(jīng)過堿基編輯的超級NK細胞產(chǎn)品，正在開展三個IIT試驗。貝斯生物的超級iNK產(chǎn)品是首 創(chuàng)的，從iPSC誘導分化而來，經(jīng)過堿基編輯以及位點特異整合的超級CAR-NK細胞產(chǎn)品。

       恩凱賽藥

       恩凱賽藥是一家聚焦研發(fā)免疫細胞治療創(chuàng)新性技術的生物技術公司。擁有獨有的異基因外周血NK細胞擴增與凍存、基因修飾、臨床“現(xiàn)貨”級的ABCDE-NK®戰(zhàn)略平臺，并通過邏輯門基因線路的技術底盤等合成免疫學策略，實現(xiàn)對NK細胞的智能化編輯，使之能精準靶向癌細胞、精準適應腫瘤微環(huán)境、精準匹配供受者的效應/靶細胞。

       ABCDE-NK®平臺具有4大技術特點：以異體血液為原料；NK細胞凍存?zhèn)溆茫ìF(xiàn)貨供應）；可根據(jù)供/受者和疾病特性“定制”；符合藥品檢定與臨床標準的規(guī)?；a(chǎn)?；诩夹g平臺，恩凱賽藥開發(fā)了多條NK細胞療法管線。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       2023年的ASCO年會上，恩凱賽藥公布了自主研發(fā)的非基因修飾外周血來源NK010注射液，在鉑不耐受或鉑耐藥的晚期難治性卵巢癌和難治/復發(fā)性AML的臨床試驗性治療中取得的數(shù)據(jù)：低劑量組和1例中劑量患者在兩個療程后評估疾病穩(wěn)定低劑量組患者后續(xù)使用同一劑量繼續(xù)治療，在接受治療第3個療程后達到PR。持續(xù)接受治療，最 佳療效達到病灶縮小60%。停止治療6個月后再次評估疾病進展。4例受試者治療隨訪期間未發(fā)生CRS和GVHD。

       另外一項研究表明，NK010注射液在AML的治療中安全性良好，且經(jīng)輸注NK010治療后獲益患者多伴有自體NK細胞活化型受體及功能的恢復，且NK細胞可進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，無明顯不良反應。

       優(yōu)凱瑞

       優(yōu)凱瑞致力于靶向性抗腫瘤的細胞藥物的研發(fā)、轉化及應用，以原創(chuàng)性和持續(xù)性的研發(fā)創(chuàng)新為核心驅動力，專注于建立新一代非病毒方法的免疫治療平臺，高效地產(chǎn)業(yè)化尖端抗腫瘤細胞藥。

       2021年11月，優(yōu)凱瑞曾宣布在河北燕達陸道培醫(yī)院開展的CAR-NK臨床研究項目取得重要突破，首例復發(fā)難治性急性髓系白血病患者在輸注CAR-NK細胞30天后骨髓形態(tài)報告顯示完全緩解（CR）且殘留為0%。

       星奕昂

       星奕昂是一家專注于iPSC衍生的CAR-NK技術開發(fā)新一代免疫細胞產(chǎn)品的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司。成立當年8月，星奕昂完成4000萬美元的天使輪融資；2022年9月完成A-1輪5000萬美元融資。

       據(jù)官網(wǎng)顯示，星奕昂做了兩大創(chuàng)新：（1）用基因編輯技術對iPSC細胞基因組中的多個特定信號通路進行敲除，或插入表達具有特定功能的基因元件，用于克服實體瘤治療中除靶點以外的其它瓶頸（如克服抑制性免疫微環(huán)境、增強iNK細胞的腫瘤浸潤能力等），達到殺傷腫瘤組織并調節(jié)免疫技能的作用。同時，選擇合適的腫瘤靶點，將編碼CAR分子的基因元件定點插入iPSC基因組中，這樣分化后獲得的iPSC-CAR-NK就可以獲得針對特定腫瘤的殺傷能力。

       ▲ iNK制備工藝特點（圖片來源：官網(wǎng)）

       （2）開發(fā)iPSC在3D生物反應器中懸浮灌流的GMP連續(xù)NK分化和擴增的生產(chǎn)工藝，無血清，無腫瘤細胞來源的滋養(yǎng)細胞，達到高產(chǎn)量，高純度，高穩(wěn)定性和高安全性的同質化CAR-NK，驗證其在治療實體瘤方面的臨床安全和有效性，填補國內外空白。此外，其還建立了模塊化技術平臺和產(chǎn)品開發(fā)策略，建成了滿足研發(fā)和商業(yè)生產(chǎn)需求的一體化設施。

       ▲ 技術平臺及特點（圖片來源：官網(wǎng)）

       精準生物

       精準生物系精準醫(yī)學知名科學家錢程教授為核心的技術團隊與上市公司智飛生物（智睿投資）聯(lián)合創(chuàng)建的高新技術企業(yè)。該公司以細胞治療（CAR-T/NK）技術為切入點，致力于基因與細胞藥物的開發(fā)應用。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       精準生物采用UCAR-T/NK、PrecisionCAR、PRIMECAR®、RESCAR®、PhiCAR®和HyeCAR®工藝等設計策略，布局了多條產(chǎn)品管線。其UCAR-T/NK平臺擁有領先的LstCAR通用CAR-T解決方案；獨特的CAR-NK載體設計，高效的NK轉導和體外擴增，能夠打造方便快捷，高均一性的通用型CAR細胞產(chǎn)品。目前，其UCAR-NK候選產(chǎn)品處于臨床前研發(fā)階段，針對急性髓系白血病。

       先康達生命

       先康達生命是先康達集團的核心子公司，是一家專注于實體瘤細胞免疫療法研究及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥企業(yè)。據(jù)官網(wǎng)介紹，先康達集團研發(fā)CAR-NK技術，旨在開發(fā)針對實體腫瘤的通用現(xiàn)貨型免疫細胞創(chuàng)新藥物，大幅降低細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，造福更多患者。目前已經(jīng)搭建用于NK細胞的慢病毒轉染平臺，解決了慢病毒轉染NK細胞效率低的問題（MOI=3時，轉導效率≥70%，VCN＜5）。同時，針對NK細胞在體內存活時間不長的問題，集團開發(fā)了候選產(chǎn)品iCAR-NK。

       ▲ 技術平臺（圖片來源：官網(wǎng)）

       2023年5月，先康達生命宣布獲得數(shù)千萬元人民幣Pre-A輪融資，所募資金將主要用于推進實體瘤CAR-T細胞藥物的臨床研究及IND申報。該公司還開發(fā)了3個具有自主知識產(chǎn)權的技術平臺：Trans-CAR、Boost-CAR、R-Star，布局了10條研發(fā)管線，涵蓋CAR-T、CAR-NK、iPSC-T等方向。

       武漢思安醫(yī)療

       武漢思安醫(yī)療是一家專注于創(chuàng)新腫瘤細胞治療產(chǎn)品研發(fā)及臨床應用轉化的公司，已經(jīng)與武漢協(xié)和醫(yī)院共建了湖北省腫瘤疾病細胞治療臨床醫(yī)學研究中心的省級醫(yī)學研究平臺，且在武漢協(xié)和醫(yī)院完成多個針對不同腫瘤適應癥的細胞治療產(chǎn)品臨床研究逾百例。該公司布局了CAR-T/CAR-NK/TCR-T系列產(chǎn)品。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       艾凱生物/普米斯生物

       艾凱生物是一家專注于超能iPSC來源的細胞治療藥物的開發(fā)企業(yè)。其在iPSC、基因編輯、干細胞分化等領域高效推進技術開發(fā)、轉移、驗證等工作，并且形成了獨立可靠的知識產(chǎn)權體系。艾凱生物創(chuàng)始人劉曉東教授曾在Nature上發(fā)文，解決了長期以來困擾業(yè)界的人iPSC表觀遺傳異常的挑戰(zhàn)。

       目前，艾凱生物已經(jīng)建立了具有自主知識產(chǎn)權的iCam-iPSC超能干細胞平臺、iCam-智能工程平臺、iCam-算法指導的擴增和分化平臺。2023年8月，艾凱生物宣布完成億元A++輪融資。此前，該公司在不到一年時間里已經(jīng)完成3輪共計超3億元的融資。

       在2021年6月，艾凱生物跟普米斯生物達成全球戰(zhàn)略合作。合作雙方將充分利用艾凱的iPSC NK細胞治療技術以及普米斯的臨床前和臨床研發(fā)能力，共同開發(fā)兩款用于治療多種實體瘤的iPSC-CAB-NK細胞治療產(chǎn)品。

       普米斯生物致力于腫瘤免疫治療領域的創(chuàng)新生物藥開發(fā)，其開發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權的“CAB”結構細胞治療平臺具有顯著的抗腫瘤效果。核心團隊具有務實的國內外創(chuàng)新生物藥研發(fā)、藥政策略、產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化經(jīng)驗，正在推進超過20個1類生物新藥項目，現(xiàn)有多個新藥項目處于臨床研究階段。

       再凌生物

       再凌生物是由NK療法頭部企業(yè)Cytovia中國生命科學投資公司泰福資本一同成立的合資企業(yè)。成立當年完成了4500萬美元首輪融資，用于其NK療法的IND啟用和初期的臨床開發(fā)。其還獲得了Cytovia的技術許可，允許在中國開發(fā)NK療法以實現(xiàn)全球商業(yè)化。

       昕傳生物

       昕傳生物致力于開發(fā)患者可及的即用型創(chuàng)新生物藥。該公司建立了多個領先技術平臺，包括高度整合的通用型CAR平臺、基因編輯平臺以及類器官高通量藥物篩選平臺。據(jù)官網(wǎng)顯示，昕傳生物已經(jīng)布局了4款基于iPSC的CAR-NK候選產(chǎn)品，均處于臨床前驗證階段。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       景達生物

       景達生物是一家致力于通用型NK/CAR-NK細胞藥物研發(fā)的創(chuàng)新型生物制藥公司。該公司團隊在NK細胞大規(guī)模培養(yǎng)及病毒轉導方面具有豐富經(jīng)驗，實現(xiàn)CAR-NK細胞藥物從篩選、構建、擴增、轉導、檢測的全閉環(huán)開發(fā)流程。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       目前，建立了Feeder-Free NK細胞高效擴增技術平臺（LAGE-NK）、高效安全的新型病毒轉導平臺（SBVCT-VD）、NK細胞基因編輯平臺(C-TRAGs)等技術平臺，并基于此開發(fā)了一系列管線。

       河絡新圖

       河絡新圖是一家定位于iPSC定向分化、基因編輯、規(guī)?；毎a(chǎn)品制備及細胞治療技術開發(fā)為目標的高科技創(chuàng)新型企業(yè)。該公司以在iPSC領域以多年創(chuàng)新的細胞定向分化技術儲備及解決核心壁壘問題的能力為支點，傾力打造2個創(chuàng)新平臺：通用型細胞治療平臺和以iPSC為種子細胞的血液系統(tǒng)無核細胞制備平臺。

       前者結合了iPSC定向分化的NK細胞和基因編輯開發(fā)iNK細胞治療技術（CAR-iNK）以覆蓋腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)相關疾病；后者的管線主要包括血小板和紅細胞。2023年年初，河絡新圖宣布于2022年底獲得復容投資領投的數(shù)千萬元天使+輪融資。

       濟因生物

       濟因生物聚焦通用型細胞與基因治療（CGT）產(chǎn)品的開發(fā)，擁有iPSC重編程及定向分化、體內靶向遞送等技術平臺。以體內CAR-T、CAR-iNK為特色管線。2023年1月，濟因生物宣布完成數(shù)千萬元天使輪融資，所融資金將用于加速推進該公司通用型細胞療法管線的開發(fā)。

       恒潤達生

       恒潤達生是一家專注于突破性免疫細胞治療藥物研發(fā)與生產(chǎn)的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司，其擁有抗體篩選和驗證平臺、CAR結構設計平臺、病毒載體規(guī)?；a(chǎn)平臺、細胞治療產(chǎn)品規(guī)?；a(chǎn)平臺及質量檢驗放行平臺等多個核心技術平臺。恒潤達生以自主研發(fā)CAR-T細胞治療產(chǎn)品為先導，同步布局CAR-NK等管線。

       去年10月，恒潤達生遞交的招股說明書上顯示其CAR-NK管線包括靶向BCMA的HR012和靶向CD276的HR018。HR012針對R/R MM，HR018針對晚期實體瘤，分別預計于2024年和2025年遞交IND。

       天科雅

       天科雅專注于腫瘤免疫細胞治療技術的創(chuàng)新性研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，已經(jīng)建立了TRUST平臺、CHECK-T細胞改造平臺、TURBO-T 細胞改造平臺、工業(yè)化臨床級的病毒轉基因載體生產(chǎn)平臺、NK細胞平臺和臨床免疫監(jiān)控及免疫藥效評估平臺。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       其優(yōu)化的臍帶血NK細胞的分離、培養(yǎng)、轉基因、增殖和分化技術，能夠保證NK細胞藥物的高效轉染和擴增。獨特的藥物設計，充分發(fā)揮了NK細胞作為通用藥物和現(xiàn)貨藥物的優(yōu)勢。在研管線中有一款免疫抑制分子修飾的NK產(chǎn)品U101，適應癥為肺癌、結直腸癌、肝癌。

       凱地醫(yī)療

       凱地生物致力于利用領先合成生物學技術平臺開發(fā)實體腫瘤患者臨床未滿足需求的新型細胞藥物。公司成功研發(fā)了多項技術平臺，包括KD-SmCAR®（用于特定CAR候選物的高通量篩選），KD-ScCAR®（單鏈雙特異性CAR平臺），KD-UCAR®（異體UCAR開發(fā)平臺）和SynBio-DnCF®（高通量SynBio-DnCF開發(fā)平臺）。

       ▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

       基于這些技術平臺，凱地醫(yī)療已成功開發(fā)多條針對實體腫瘤的細胞新藥管線，含下一代自體及異體CAR-T/CAR-NK等管線。

       百濟神州

       百濟神州是一家立足科學的全球生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。2021年6月，百濟神州和Shoreline Biosciences達成全球獨家戰(zhàn)略合作，聯(lián)動Shoreline的iPSC NK細胞技術與百濟神州的臨床前研發(fā)和臨床開發(fā)能力，開發(fā)并商業(yè)化一系列基于NK細胞療法的產(chǎn)品組合，用于治療各類惡性腫瘤。

       阿思科力

       阿思科力是一家致力于研發(fā)CAR-NK療法的生物科技公司。早在1999年，創(chuàng)始人李華順 博士便發(fā)現(xiàn)了CAR-NK細胞藥物的靶點ROBO1，并在全球第一個闡明了ROBO1在遷移細胞中的導向分子機制。

       目前，阿思科力擁有七大核心技術平臺，并基于人體自然殺傷細胞株NK92，研發(fā)了10種以上可以規(guī)?；a(chǎn)、穩(wěn)定表達的CAR-NK92系列細胞藥物產(chǎn)品，涵蓋90%以上血液腫瘤、實體腫瘤。其中ROBO1CAR-NK針對80%以上的實體腫瘤，經(jīng)過非注冊的臨床試驗治療得到良好的應答，具有持續(xù)緩解和繼發(fā)免疫的效果，安全性良好。

       據(jù)阿思科力公布的17例臨床研究數(shù)據(jù)顯示，阿思科力的ROBO1 CAR-NK細胞療法在乳腺癌、肺癌、胰腺癌等實體瘤中療效顯著，疾病控制率達到76.5%，患者總生存期大于20個月，且無一例重大不良事件發(fā)生。

       博生吉

       博生吉致力于CAR相關治療性抗體和伴隨診斷抗體、2/3/4代CAR-T細胞藥物、以及異體現(xiàn)貨型UCAR-γδT和UCAR-NK細胞藥物的研發(fā)，擁有豐富的產(chǎn)品研發(fā)管線和iPSC誘導的現(xiàn)貨型細胞藥物產(chǎn)品開發(fā)平臺。其中CAR-T療法是博生吉進展較快的賽道，UCAR-NK細胞療法應該是該公司布局的一個方向。

       總結

       整體而言，我國的NK/CAR-NK細胞療法賽道整體處于早期臨床階段和臨床前階段。從已披露的數(shù)據(jù)來看，這一療法的療效和安全性均不錯。不過NK/CAR-NK細胞療法還面臨著擴增、持久性、細胞毒性激活等眾多挑戰(zhàn)，尚需要相關科研人員不斷攻堅。相信未來，NK/CAR-NK細胞療法也將取得更大的突破，成為免疫細胞療法的支柱之一。