當(dāng)MNC壓中超級(jí)爆款，國(guó)內(nèi)藥企也將迎來(lái)“井噴期”

       2024年新年伊始，NMPA批準(zhǔn)了諾和諾德的司美格魯肽片在中國(guó)的上市申請(qǐng)，用于治療2型糖尿病。宣告著中國(guó)GLP-1RA類藥物將邁入口服時(shí)代。

       但GLP-1最為令人遐想的空間卻非只是糖尿病。在減重領(lǐng)域，制藥巨頭們正在爭(zhēng)奪千億美元的市場(chǎng)空間，據(jù)悉至2030年，這一數(shù)字將會(huì)達(dá)到1000億-3000億美元。而在心血管、慢性腎病、NASH、甚至阿爾茨海默癥等疾病領(lǐng)域，也能見(jiàn)到GLP-1類產(chǎn)品的探索實(shí)踐以及可期未來(lái)。

       大家都想分得一羹。相比新冠藥物的曇花一現(xiàn)，慢性病藥物顯然擁有更久的生命周期。而在資本寒冬、裁員大潮、反腐不明的風(fēng)聲鶴唳的市場(chǎng)環(huán)境中，中國(guó)藥企的確也更需要一場(chǎng)“久旱逢甘霖”。

       目前國(guó)內(nèi)減重市場(chǎng)上，已有華東醫(yī)藥利拉魯肽類似藥和仁會(huì)生物貝那魯肽獲批上市。與此同時(shí)，包括替爾泊肽、瑪仕度肽等在內(nèi)的多款產(chǎn)品已處于臨床后期，在未來(lái)3年，我們將有望觀看到大批GLP-1減重產(chǎn)品密集獲批。

       而這，究竟是“甘霖”還是再一次的“泡沫”？

       跟隨藥渡數(shù)據(jù)，我們一起來(lái)尋找問(wèn)題的答案。

       01

       新功能推介

       批準(zhǔn)&注冊(cè)庫(kù)

       下設(shè)12個(gè)子欄，不光涵蓋了世界主流醫(yī)藥市場(chǎng)——中國(guó)、美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家/地區(qū)的批準(zhǔn)子庫(kù)，還可查詢到俄羅斯、愛(ài)爾蘭、加拿大的藥物批準(zhǔn)概況。另外，此次更新還納入生產(chǎn)藥品備案子庫(kù)，以便為用戶提供更全面的信息。

       藥學(xué)研究庫(kù)

       可查詢到原料藥、中間體、生產(chǎn)工藝等核心信息；而除中國(guó)原輔包登記以外，亦可查詢到美國(guó)DMF登記、歐盟CEP登記、日本MF登記情況，為原料藥、CDMO企業(yè)在全球市場(chǎng)的布局提供有力的數(shù)據(jù)支持。

       不論是正在考慮進(jìn)入新賽道的藥企，還是已經(jīng)在國(guó)際市場(chǎng)上有一席之地的大手，我們的數(shù)據(jù)都能為您提供有力的參考和指導(dǎo)。

       02

       Q1：在研管線如何？

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)處于臨床III期、申請(qǐng)上市以及獲批上市的GLP-1藥物共有20款。其中，已獲批的GLP-1多針對(duì)于2型糖尿病，僅有上述所提到的華東醫(yī)藥利拉魯肽類似藥和仁會(huì)生物貝那魯肽有減重適應(yīng)癥上市。

       值得一說(shuō)的是，華東醫(yī)藥的利拉魯肽類似物為日制劑（1次/日），原研藥為諾和諾德的利拉魯肽。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，利拉魯肽在連續(xù)56周給藥后，患者平均體重可下降7.4%。

       相比更新一代的長(zhǎng)效周制劑，獲得20%左右的減重優(yōu)勢(shì)的GLP-1藥物來(lái)說(shuō)，利拉魯肽本身不占有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。而后緊追待上市的禮來(lái)的替爾泊肽、瑞他魯肽、以及諾和諾德的司美格魯肽（已提交NDA并獲受理），他們的減重?cái)?shù)據(jù)更加優(yōu)秀。如此，華東醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)在于在上市時(shí)間窗口中的渠道銷售。同為利拉魯肽類似物的還有萬(wàn)邦醫(yī)藥的GLP-1，目前正處于臨床III期。

       貝那魯肽更為短效（3次/日）。其糖尿病適應(yīng)癥于2016年即獲批，但反響平平，在2022年僅銷售額為1000萬(wàn)元。相比后來(lái)強(qiáng)有勁的對(duì)手，貝那魯肽的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力將會(huì)進(jìn)一步被削弱。

       中國(guó)GLP-1競(jìng)爭(zhēng)圖（減重適應(yīng)癥）

       此外，由上圖我們也可以看出GLP-1的創(chuàng)新方向可分為：?jiǎn)伟悬c(diǎn)或者雙/多靶點(diǎn)兩類。例如先為達(dá)的Ecnoglutide、鴻運(yùn)華寧的Gulgafafusp alfa都是單靶點(diǎn)創(chuàng)新藥；而禮來(lái)的替爾泊肽為GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)、信達(dá)的瑪仕度肽是GCGR/GLP-1R雙靶點(diǎn)、以及禮來(lái)的瑞他魯肽是GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)。

       在全球藥物-中國(guó)批準(zhǔn)子欄中，可以查看相關(guān)獲批藥物的批準(zhǔn)文號(hào)、以及劑型、給藥途經(jīng)、批準(zhǔn)適應(yīng)癥等基礎(chǔ)信息。與此同時(shí)，還可以訂閱該藥物，以追蹤NMPA數(shù)據(jù)更新，包括生產(chǎn)廠商、批準(zhǔn)時(shí)效等信息。

       追蹤諾和諾德的司美格魯肽片

       全球藥物-生產(chǎn)藥品備案子欄，可以查詢到藥物的備案號(hào)、批準(zhǔn)文號(hào)、備案內(nèi)容、上市許可持有人/原料藥申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)名稱等信息。左側(cè)設(shè)有精準(zhǔn)篩選條件。

       GLP-1藥品備案信息

       并且根據(jù)全球藥物-中國(guó)注冊(cè)子欄，可以看到最近歷年審理/審結(jié)GLP-1可視化圖表；在2022年，GLP-1在中國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)/批準(zhǔn)出現(xiàn)高峰；在此之前2021年，司美格魯肽剛被FDA批準(zhǔn)用于減重適應(yīng)癥。我們或可推測(cè)，諾和諾德的減重積極結(jié)果是一個(gè)催化劑。但無(wú)論如何，當(dāng)《Science》將GLP-1藥物評(píng)為2023年度突破，我們可以承認(rèn)預(yù)先投資的這些企業(yè)嗅到了機(jī)會(huì)。

       GLP-1中國(guó)注冊(cè)概況

       03

       Q2：專利懸崖逼近，仿制藥有多大空間？

       明星產(chǎn)品司美格魯肽正在接受專利挑戰(zhàn)。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，諾和諾德以898項(xiàng)專利遙遙領(lǐng)先，涵蓋范圍包括化合物、用途、制備、制劑等四大分類，其中用途和制備分類最多。此外，從時(shí)間上來(lái)看，諾和諾德在2019年-2021年集中申請(qǐng)專利。而到了2024年，逐漸開始有部分專利失效。

       在藥學(xué)研究-中國(guó)上市藥品專利子欄中，我們也可以查看到司美格魯肽相關(guān)專利信息。包括其境內(nèi)聯(lián)系人及聯(lián)系方式。

       司美格魯肽相關(guān)專利信息

       華東醫(yī)藥發(fā)起了專利挑戰(zhàn)，2022年中國(guó)國(guó)家專利局做出了5項(xiàng)專利無(wú)效宣告。海外，2023年3月，仿制藥巨頭Viatris對(duì)諾和諾德司美格魯肽3項(xiàng)專利發(fā)起無(wú)效挑戰(zhàn)，但其中兩項(xiàng)已被駁回。

       我們可以看看仿制藥的機(jī)會(huì)。在藥學(xué)研究子欄中，能查看到相關(guān)原料藥、中間體、雜質(zhì)、合成工藝、藥用輔料等信息。

       司美格魯肽的藥學(xué)信息

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，目前已有較多國(guó)內(nèi)企業(yè)布局司美格魯肽生物類似物。如上文總表，麗珠新北江制藥、杭州九源基因、珠海聯(lián)邦制藥的進(jìn)度處于前列，為臨床III期階段。

       04

       Q3：熱情上游，原料藥海外申報(bào)

       下游對(duì)GLP-1的熱情，很快傳導(dǎo)到產(chǎn)業(yè)鏈的中上游。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，多家企業(yè)已提交利拉魯肽和司美格魯肽原料藥登記。

       司美格魯肽原料藥中國(guó)登記

       在國(guó)內(nèi)上市公司中，諾泰生物已提交利拉魯肽原料藥和司美格魯肽原料藥的登記，翰宇藥業(yè)、圣諾生物已提交利拉魯肽原料藥登記，湃肽生物提交了司美格魯肽原料藥的登記并已獲得受理。

       同時(shí)，國(guó)內(nèi)企業(yè)也在積極進(jìn)行美國(guó)DMF申報(bào)，諾泰生物、湃肽生物兩家企業(yè)的利拉魯肽原料藥和司美格魯肽原料藥均已取得美國(guó)DMF備案。

       05

       總結(jié)

       目前國(guó)內(nèi)減重市場(chǎng)存在較大尚未滿足的臨床需求。從國(guó)內(nèi)減重市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局看，有多款GLP-1藥物已處于臨床后期，包括單靶點(diǎn)、雙/多靶點(diǎn)、復(fù)方制劑等創(chuàng)新。除此之外，隨著司美格魯肽的專利逐漸失效，以及利拉魯肽生物類似物的開發(fā)及上市，仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)也會(huì)逐漸激烈。而在產(chǎn)業(yè)鏈中，下游的熱情也傳導(dǎo)到上游，原料藥企業(yè)布局已不限于國(guó)內(nèi)，而向海外出發(fā)。