勃林格殷格翰新藥圣利卓?家族皮下注射制劑率先在華獲批

       圣利卓®家族皮下注射制劑用于減少泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）發(fā)作適應(yīng)癥在中國的獲批，使其成為跨國藥企中第一個全球多中心同步研發(fā)并率先在華獲批的全球創(chuàng)新藥。

       圣利卓®是同類第一個阻斷白介素-36受體 (IL-36R)激活的單克隆抗體，臨床數(shù)據(jù)顯示圣利卓®家族皮下注射制劑能顯著降低GPP 發(fā)作風險 84%長達48周。[1]

       GPP是一種罕見的、復發(fā)性或持續(xù)發(fā)作的嚴重皮膚疾病，患者迫切需要可以減少GPP發(fā)作且兼具安全性的療法。

       2024年3月6日，勃林格殷格翰宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準公司罕見皮膚病創(chuàng)新靶向生物制劑圣利卓®家族皮下注射制劑（通用名：佩索利單抗）的上市申請，用于減少12歲及以上青少年（體重≥40 kg）和成人的泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅eneralized Pustular Psoriasis，簡稱GPP）發(fā)作。此次新藥注冊申請在中國的獲批，使得圣利卓®家族皮下注射制劑成為跨國藥企中第一個全球多中心同步研發(fā)并率先在華獲批的全球創(chuàng)新藥，早于美國、歐盟和日本，開創(chuàng)了行業(yè)新紀元！2023年該新藥成為跨國藥企中第一個率先在華申請注冊的全球創(chuàng)新藥，開創(chuàng)了先河。此前，圣利卓®家族靜脈注射制劑已在中國獲批用于治療成人GPP發(fā)作?；诟叨任幢粷M足的醫(yī)療需求和積極的臨床試驗結(jié)果，圣利卓®家族在中國獲批的兩個適應(yīng)癥均獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局突破性療法認定和優(yōu)先審評審批資格。圣利卓®家族皮下注射制劑的獲批也充分體現(xiàn)了勃林格殷格翰以患者為中心的"中國速度"和"中國溫度"——全球多中心同步研發(fā)、率先在華申請注冊、率先在華獲批、廣泛惠及中國多年齡層患者。

       GPP是一種罕見的、復發(fā)性或持續(xù)發(fā)作的嚴重皮膚疾病[2],[3]，患病率為1.403/10萬人，依此估計中國約有2萬名GPP患者[4]。與尋常銀屑病不同，GPP臨床表現(xiàn)為皮膚會廣泛爆發(fā)膿皰，并伴有痛感，而且可能伴發(fā)高熱等全身癥狀。GPP在病程中呈反復發(fā)作，或持續(xù)性發(fā)作[5]，其發(fā)作可能導致患者住院治療，甚至可能伴隨嚴重并發(fā)癥危及生命，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥等，而疾病發(fā)作的不可預(yù)測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量[6],[7]。因此患者迫切需要可以減少GPP發(fā)作且兼具安全性的療法。

       圣利卓®是同類第一個阻斷白介素-36受體 (IL-36R)激活的單克隆抗體，可針對性抑制與GPP發(fā)作密切相關(guān)的白細胞介素-36（IL-36）通路[2],[8],[9]，通過與IL-36受體結(jié)合，阻斷IL-36產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，從而抑制GPP的炎癥信號通路，實現(xiàn)膿皰和皮損的快速清除，減少GPP發(fā)作。

       圣利卓®家族皮下注射制劑在中國率先獲批是基于一項全球多中心、關(guān)鍵性EFFISAYIL?2臨床研究。EFFISAYIL? 2是第一個也是規(guī)模最大的評估減少 GPP 發(fā)作的跨國隨機臨床研究，該研究評估了皮下（SC）注射本品作為維持治療，在青少年和成人中減少GPP發(fā)作和持續(xù)控制 GPP 癥狀的有效性和安全性。研究顯示，與安慰劑治療相比，圣利卓®家族皮下注射制劑能顯著降低GPP 發(fā)作風險 84%長達48周。此外，該試驗納入123 名患者，試驗證明接受高劑量組的患者在接受治療4 周后沒有出現(xiàn)GPP發(fā)作[10]。

       浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院皮膚科主任、EFFISAYIL?2臨床試驗中國首席研究者鄭敏教授表示："很高興能與全球?qū)＜乙黄饏⑴cEFFISAYIL?2臨床研究，中國貢獻了該研究將近20%的受試者。此項研究在GPP治療領(lǐng)域具有突破性的里程碑意義，填補了高度未滿足的臨床需求。結(jié)合此前已獲批的治療GPP發(fā)作適應(yīng)癥，佩索利單抗減少發(fā)作適應(yīng)癥的獲批為GPP患者提供了安全有效的全周期疾病管理方案，讓患者遠離GPP反復發(fā)作帶來的身心困擾。我們也期待治療疾病發(fā)作結(jié)合減少發(fā)作治療能為患者提供‘雙重保護'，更好地守護GPP患者的身心健康。"

       勃林格殷格翰大中華區(qū)研發(fā)和醫(yī)學負責人張維博士表示："圣利卓®家族皮下注射制劑率先在華獲批，彰顯了中國政府加快推動新藥好藥審評審批，圍繞‘臨床急需'，加速為患者帶來創(chuàng)新藥物的決心。同時我們也很自豪，這是勃林格殷格翰第一次在中國市場實現(xiàn)一款創(chuàng)新藥的全球首 發(fā)，印證了公司‘中國關(guān)鍵'戰(zhàn)略的成功落地以及我們始終以患者為中心的價值導向。未來，我們將依托全球豐富的研發(fā)管線，繼續(xù)與相關(guān)部門緊密合作加速引進創(chuàng)新藥品，幫助更多中國患者從兼具療效和安全性的創(chuàng)新藥物中獲益，助力健康中國2030目標的實現(xiàn)。"

       關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）

       GPP 是一種罕見的、復發(fā)性或持續(xù)發(fā)作的嚴重皮膚疾病[1],[2]，臨床上與斑塊狀銀屑病不同[4],[5]。GPP是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的，會在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無菌性膿皰[4],[5]。GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者可反復發(fā)作，而另一些患者則表現(xiàn)為疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作[4]。雖然GPP發(fā)作的嚴重程度各不相同，但若不及時治療，可能會出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會危及生命[5]。這種慢性全身性疾病會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負擔[11]。GPP在不同區(qū)域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者[5],[11],[12],[13],[14]。對于能夠快速解決GPP發(fā)作癥狀并能減少復發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求[2],[6]。GPP的發(fā)作可導致住院并可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預(yù)測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量[5],[6]。

       關(guān)于圣利卓®家族

       圣利卓®家族（通用名：佩索利單抗）包含靜脈注射制劑和皮下注射制劑，是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素-36受體 (IL-36R)的激活。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機制有關(guān)[5],[7],[8]。佩索利單抗靜脈注射制劑已獲得包括美國、日本、中國和歐盟等多國監(jiān)管機構(gòu)批準，用于治療成人GPP發(fā)作。

       [1] Lebwohl M et al. Spesolimab for the prevention of generalized pustular psoriasis (GPP) flares: Results from the randomized, placebo-controlled trial Effisayil 2. Abstract presented at the 25th World Congress of Dermatology July 2023, S ingapore.

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       [4] 《我國泛發(fā)性膿皰型銀屑病的患病率和疾病負擔調(diào)查：一項基于全國2012-2016年城鎮(zhèn)醫(yī)療保險數(shù)據(jù)的估算》，中華醫(yī)學會第二十七次全國皮膚性病學學術(shù)年會，2021年6月

       [5] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

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       [7] Puig L, Choon SE, Gottlieb AB, et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan 6. doi: 10.1111/jdv.18851.

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       [10] Lebwohl M et al. Spesolimab for the prevention of generalized pustular psoriasis (GPP) flares: Results from the randomized, placebo-controlled trial Effisayil 2. Abstract presented at the 25th World Congress of Dermatology July 2023, S ingapore.

       [11] Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.

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       [14] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. J Dermatol. 2015; 42(7):674-678.