商業(yè)化權(quán)益收回——開始獨(dú)當(dāng)一面的中國創(chuàng)新藥企

       據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，2023年中國制藥企業(yè)共達(dá)成藥物交易（合作、許可）項(xiàng)目222個，其中國內(nèi)轉(zhuǎn)國內(nèi)118個，國內(nèi)轉(zhuǎn)國外104個。相比往年，交易數(shù)量逐年走高，反映著我國創(chuàng)新藥項(xiàng)目交易的持續(xù)火熱。

       隨著交易項(xiàng)目逐漸增多，有的合作方濃情蜜意攜手走到最后，共同將藥物順利推上市，也有的合作方則走到了“分手”的路口。隨著外部環(huán)境的變化、企業(yè)內(nèi)部戰(zhàn)略的調(diào)整，近年來不斷有BD項(xiàng)目合作終止的新聞傳出。

       2023年2月，創(chuàng)新藥企諾誠健華和美國渤健終止BTK抑制劑奧布替尼在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利合作和許可協(xié)議，退還商業(yè)化權(quán)益。

       此外，四川科倫博泰的兩項(xiàng)臨床前ADC、基石藥業(yè)的PD-L1單抗舒格利單抗及抗PD-1單抗Nofazinlimab、加科思的SHP2抑制劑、凌科藥業(yè)的JAK1抑制劑，以及天境生物的來佐利單抗等多個國內(nèi)創(chuàng)新藥的海外開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益接連被退回。

       01

       未知即是機(jī)遇

       創(chuàng)新藥的交易合作，本質(zhì)上是一種創(chuàng)新藥企與Big Pharma優(yōu)勢互補(bǔ)、資源互換的雙贏合作。顯然，離開創(chuàng)新藥企的Big Pharma可以更容易從這段關(guān)系中抽身，繼續(xù)尋找更適合自己的“下一任”。而“分手”之后，創(chuàng)新藥企業(yè)的前途命運(yùn)則往往令人擔(dān)憂。

       創(chuàng)新藥企是否有資金繼續(xù)推動產(chǎn)品開發(fā)？收回權(quán)益的藥物本身是否仍具有開發(fā)價值及成功上市的可能性？是否有實(shí)力完成產(chǎn)品上市后的商業(yè)化運(yùn)營？這些問題都是橫亙在創(chuàng)新藥企們面前的問題，也最終決定了這場“分手”是危機(jī)還是機(jī)遇。

       此前，百濟(jì)神州和諾華友好分手，收回了替雷利珠單抗的海外權(quán)益，“對于這件事，百濟(jì)神州高管的態(tài)度都是一致的‘興奮而高興’”——百濟(jì)神州總裁、首席運(yùn)營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱表示，一方面百濟(jì)已具備推動海外商業(yè)化的能力，另一方面，由于不再受限于合作方的審定程序，開發(fā)速度將大大提升。

       可見“失戀”不總是令人悲傷的，也有嗅到自由的空氣，準(zhǔn)備大展拳腳的創(chuàng)新藥企們。

       近日，我們注意到一起國內(nèi)合作終止的新聞公告。2月24日，邁威生物發(fā)布公告稱，經(jīng)友好協(xié)商，公司及全資子公司江蘇泰康生物醫(yī)藥有限公司分別與揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司全資子公司江蘇海博生物制藥有限公司就8MW0511和9MW1111項(xiàng)目簽署《協(xié)商解除協(xié)議》。協(xié)議解除后，邁威生物將收回該兩款產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)內(nèi)的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。

       邁威生物的產(chǎn)品權(quán)益收回，是典型的“一個人精彩”的分手故事。

       在公告中，邁威生物預(yù)計(jì)本次項(xiàng)目終止合作不會影響在研藥品的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)度，現(xiàn)有業(yè)務(wù)現(xiàn)金流充裕，將不會對公司生產(chǎn)經(jīng)營及財(cái)務(wù)狀況產(chǎn)生重大影響。也就是說，邁威生物有足夠的能力推動產(chǎn)品的開發(fā)；其次，8MW0511已經(jīng)在CDE遞交上市申請，并得到了受理，臨床開發(fā)壓力遠(yuǎn)低于出海創(chuàng)新藥的海外臨床開發(fā)壓力。

       02

       產(chǎn)品在，江山在

       產(chǎn)品開發(fā)成功率及商業(yè)化前景的預(yù)期往往會隨時間發(fā)生變化。收回權(quán)益的藥物本身是否仍具有開發(fā)價值及成功上市的可能性？

       8MW0511是注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細(xì)胞集落刺激因子（I）融合蛋白，屬于全新結(jié)構(gòu)的治療用生物制品Ⅰ類，目前處于上市審評中，用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性 中性粒細(xì)胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發(fā)熱性 中性粒細(xì)胞減少癥為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。另一個項(xiàng)目9MW1111是一種重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液。

       兩款產(chǎn)品在多種腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用潛力，為其市場前景提供了想象空間。8MW0511可以應(yīng)用于包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宮頸癌等各大腫瘤領(lǐng)域患者的治療；K藥在美國已經(jīng)獲批超過40個適應(yīng)癥，9MW1111作為PD-1抑制劑，在廣泛的腫瘤適應(yīng)癥中具有潛在的應(yīng)用價值。據(jù)IARC的數(shù)據(jù)，2020年中國新發(fā)癌癥457萬，占全球23.7%，位居第一，中國癌癥死亡人數(shù)300萬人，占全球癌癥死亡總?cè)藬?shù)的30%。隨著人口老齡化加劇及創(chuàng)新療法的引入和仿制藥進(jìn)入市場，中國腫瘤藥物市場規(guī)模將持續(xù)擴(kuò)容。據(jù)了解，鑒于邁威生物的PD-1項(xiàng)目處于臨床早期，公司更加期待給未來自己的腫瘤免疫（IO）聯(lián)合ADC（抗體偶聯(lián)）療法提供更多可能的選擇。

       產(chǎn)品差異化設(shè)計(jì)帶來的有效性、安全性及成本優(yōu)勢，無疑提升了8MW0511的市場競爭力。8MW0511分子為白蛋白融合的G-CSF，長期使用有效性好，安全可控，無PEG蓄積風(fēng)險。8MW0511的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，無論是化療第1-4周期的4級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率、發(fā)生4級中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時間，還是發(fā)熱性 中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，8MW0511組均優(yōu)于PEG-GCSF陽性對照組?？傮w安全性與陽性對照組相似，人體用藥安全可控，耐受性較好。另一方面，相比PEG化的長效G-CSF，8MW0511采用酵母表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn)，制備過程避免了復(fù)雜的PEG化學(xué)修飾反應(yīng)，生產(chǎn)工藝簡單，具有生產(chǎn)成本優(yōu)勢。8MW0511劑型為凍干粉針，有效期長，對運(yùn)輸儲存更加友好。

       8MW0511上市在望，開發(fā)成功率毋庸置疑，產(chǎn)品的市場潛力和競爭優(yōu)勢仍在。收回商業(yè)化權(quán)益后，獨(dú)享成功果實(shí)，不香嗎？

       03

       商業(yè)化？放著我來

       對于即將上市的產(chǎn)品，邁威生物是否有實(shí)力完成其商業(yè)化運(yùn)營是尤被關(guān)切的問題。畢竟2021年3月達(dá)成兩個項(xiàng)目合作時，邁威生物尚未建立商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。

       今時不同往日，邁威生物目前已經(jīng)擁有兩款上市產(chǎn)品——君邁康?（阿達(dá)木單抗注射液）和邁利舒?（地舒單抗注射液，規(guī)格為60mg/支，已獲批用于骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥），建立了自己的醫(yī)學(xué)、準(zhǔn)入和營銷團(tuán)隊(duì)，已經(jīng)覆蓋自身免疫病、代謝和腫瘤領(lǐng)域，組織框架完整。據(jù)悉，邁威生物正在重點(diǎn)加強(qiáng)建設(shè)腫瘤領(lǐng)域的銷售團(tuán)隊(duì)，預(yù)計(jì)效率較高，成本可控，公司也需要更多可運(yùn)營的商業(yè)化產(chǎn)品。可見，邁威生物已經(jīng)摩拳擦掌，準(zhǔn)備好迎接8MW0511的上市。

       不僅如此，邁威生物對這兩款產(chǎn)品的未來規(guī)劃，似乎在回應(yīng)市場的擔(dān)憂：邁威生物不僅能穩(wěn)穩(wěn)接住產(chǎn)品的商業(yè)化運(yùn)營，甚至能獨(dú)自玩出更多花來！

       權(quán)益收回后，為邁威生物產(chǎn)品布局和營銷模式有了更多可能性?？v覽邁威生物研發(fā)管線，會發(fā)現(xiàn)腫瘤藥物占據(jù)相當(dāng)比重，對腫瘤領(lǐng)域的重視程度可見一斑。根據(jù)邁威生物2月24日的公告信息，公司考慮到該兩款產(chǎn)品均為腫瘤領(lǐng)域用藥，未來或可與自身其他產(chǎn)品協(xié)同銷售或開發(fā)聯(lián)合療法。同時，作為創(chuàng)新藥，在核心醫(yī)院的準(zhǔn)入和定價方面，具備一定優(yōu)勢，進(jìn)一步提升了可商業(yè)化空間。

       在產(chǎn)品開發(fā)策略方面，未來可配合邁威生物的抗腫瘤藥物開發(fā)聯(lián)合療法。公告中顯示：8MW0511可以廣泛應(yīng)用于包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宮頸癌等各大腫瘤領(lǐng)域患者，與公司即將上市的適用于實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移領(lǐng)域及骨巨細(xì)胞瘤適應(yīng)癥的地舒單抗（規(guī)格為120mg/支）有很好的協(xié)同效應(yīng)，且針對未來上市的ADC產(chǎn)品如9MW2821等開發(fā)聯(lián)合療法，可進(jìn)一步豐富產(chǎn)品管線，擴(kuò)展產(chǎn)品生命周期。

       在產(chǎn)品營銷策略方面，通過8MW0511提前建立腫瘤營銷網(wǎng)絡(luò)，助力未來腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品推廣，特別是邁威生物重點(diǎn)布局的ADC產(chǎn)品。8MW0511覆蓋腫瘤適應(yīng)癥范圍廣，可在多種腫瘤中同步做好商業(yè)化體系布局，使后續(xù)產(chǎn)品上市后快速實(shí)現(xiàn)醫(yī)院準(zhǔn)入和銷售增長。此外，開發(fā)的聯(lián)合療法可與單藥形成互補(bǔ)的產(chǎn)品矩陣，全方位滿足臨床用藥需求，無疑會提升臨床推廣的效率。

       可見，邁威生物不僅在團(tuán)隊(duì)建設(shè)上已經(jīng)為產(chǎn)品上市做好了準(zhǔn)備，也對未來的研發(fā)和商業(yè)化策略做好了謀篇布局，充分發(fā)揮了產(chǎn)品的優(yōu)勢。藥企們的“分手”從來都不是意氣用事，而是深思熟慮。

       小結(jié)

       當(dāng)前看來，邁威生物兩款產(chǎn)品仍具有樂觀的商業(yè)化前景和進(jìn)一步開發(fā)的潛力，權(quán)益的回收于邁威生物而言助益頗多，邁威生物正信心滿滿，積極備戰(zhàn)8MW0511的商業(yè)化?？傮w而言，這次權(quán)益收回，對邁威生物來說既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇。若應(yīng)對得當(dāng)，將贏得更多、更長遠(yuǎn)的收益。讓我們一起期待開始獨(dú)當(dāng)一面的邁威生物如何完成華麗轉(zhuǎn)身吧。

       最后，提出一點(diǎn)我們的思考。隨著自身實(shí)力提升、自家產(chǎn)品臨近上市，創(chuàng)新藥企們的研發(fā)和商業(yè)化策略也在做出相應(yīng)調(diào)整。由合作走向獨(dú)立，邁威生物及一些近段時間發(fā)生的“分手”事件，或許能為處于轉(zhuǎn)型階段的中國創(chuàng)新藥企們提供新的角度。尤其是在行業(yè)形勢瞬息萬變的當(dāng)下，建立自由的研產(chǎn)銷一體全鏈路體系，避免掣肘于第三方的不確定性，適當(dāng)增加前期成本來換取擴(kuò)大的長期收益，似乎也是一種選擇。