百濟神州：被迫做一只“無腳鳥”

       巨輪靠岸前，總要不斷經(jīng)歷風(fēng)浪，有些人，往往從走上了某條路開始，就注定了“停不下來”。

       近日，隨著百濟神州2023業(yè)績快報的公布，其不僅收獲了諸多鮮花與掌聲，長期以來“不以盈利”為目的行為模式，也讓投資人們又愛又恨。

       報告與相關(guān)公告內(nèi)容，歸納之下其實就三個主要內(nèi)容，即“虧損收窄”、“澤布替尼成為國內(nèi)首 個十億美元產(chǎn)品”、“替雷麗珠繼續(xù)重金投入”。而也正是上述三大內(nèi)容，一方面或許的確彰顯了新晉一哥的“成長韌性”，但同時也讓市場對其未來發(fā)展方向產(chǎn)生了更多疑惑。

       百濟神州未來到底會成為怎樣的公司？

       百悅澤大殺四方之后

       據(jù)百濟神州的2023年業(yè)績快報顯示，期間全產(chǎn)品收入22億美元，同比增長69.2%，其中BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）全球銷售額為13億美元，同比增長129%，銷售額翻倍之下，也成為國內(nèi)首 個“十億美元”產(chǎn)品。

       有人振臂高呼百濟神州才是真正的創(chuàng)新藥企，上述概念意味著中國可以做世界 級創(chuàng)新藥，同時也讓美國意識到了中國的醫(yī)藥研發(fā)實力，也有人一如既往拿百濟神州的股權(quán)結(jié)構(gòu)大做文章，但無論如何，澤布替尼銷售里程碑意義確實存在，這一點是不可否認(rèn)的。

       回顧2013年艾伯維伊布替尼作為全球首 個BTK抑制劑獲批上市，8年間從6.92億美元的銷售額增長至96.83億美元，要不是百濟神州第2代BTK抑制劑澤布替尼的出現(xiàn)（“頭對頭”試驗中療效、安全性等多方面擊敗伊布替尼），其或許早已突破百億元大關(guān)。

       2022年伊布替尼的銷售額首次出現(xiàn)下滑，甚至直接腰斬至45.68億美元，令人震驚，這點上足見澤布替尼對伊布替尼的威脅性，對BTK抑制劑市場的劃時代意義。

       接下來，時間推進(jìn)至2023年， 澤布替尼不出所料的出現(xiàn)銷售再次增長，在美銷售額達(dá)到68.07億元（占全球品種收入的74.49%），同比增長了142.6%。全球銷售額突破十億美元，躋身“重磅炸 彈”藥物(blockbuster drug)行列，進(jìn)一步驗證了上述論點。

       數(shù)據(jù)來源：年報數(shù)據(jù)整理（貨幣換算比例以發(fā)稿日為準(zhǔn)）

       接下來，百濟神州與艾伯維之間的故事，就不再單純產(chǎn)品與市場的競爭了，起訴專利侵權(quán)等一系列操作在醫(yī)藥行業(yè)中也是見怪不怪，更多的是運營層面的各種手段而已，沒什么具體意義。

       對于多數(shù)人而言，在見識到百濟神州澤布替尼的市場驗證結(jié)果之后，首先想到了必然是百濟神州的“扭虧為盈”有望，畢竟從biotech到biopharma，再到pharma的過程中最 佳路徑就是實現(xiàn)首 款產(chǎn)品后，不斷復(fù)制商業(yè)模式，百濟神州研發(fā)是邁出了最重要且最難的一步。

       但這樣還是太慢，對于背負(fù)中國創(chuàng)新藥希望，背負(fù)中國融資市場負(fù)債的百濟神州而言，一款澤布替尼不夠，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。某種意義上而言，百濟神州就好似“無腳鳥”一般，雖有卓越的飛行能力，卻只能選擇沒有停歇的飛行，停下即死亡。

       百澤安只是無奈之選

       圈里人都知道百濟神州手里有兩張牌，一張是澤布替尼，另一張就是百澤安（替雷利珠單抗），其作為“國產(chǎn)PD-1四小龍”中獲批最晚的存在，卻在幾年之內(nèi)，成為了海外業(yè)績最 佳的存在，確實難能可貴，而很明顯，百澤安就是百濟神州繼澤布替尼的下一個選擇。

       但其實，不久前，諾華放棄在替雷利珠海外的臨床、注冊方面的重金投入，將商業(yè)化權(quán)益歸還給公司。如今的百濟神州又在年報中大篇幅的介紹替雷利珠的商業(yè)化布局、新適應(yīng)癥拓展，以及公告歐洲的最新獲批情況，目的就是要讓投資者們知道他們的下一步策略，即澤布替尼銷售高增長時，他們并不會收手，而是相反的繼續(xù)重金投入，進(jìn)行替雷麗珠的注冊和商業(yè)化推進(jìn)（潛臺詞：扭虧為盈或許又將延后了）。

       但PD-1抗體，在海外市場的競爭日趨激烈，這是有目共睹的，甚至連諾華也不愿再趟這攤渾水，百濟神州是何來的勇氣接下，難道其比諾華還有錢，其商業(yè)團(tuán)隊比諾華還強大，其海外客情維護(hù)比諾華還有經(jīng)驗。或許百濟神州還不至于如此自滿，選擇百澤安也只是一項無奈之舉。

       就算歐洲批了最大的適應(yīng)癥NSCLC，但怎么說服醫(yī)生用這個而不用K藥，就是一個最大問題。百濟神州目前最大的問題是，下一個重磅產(chǎn)品遲遲無望，只能死磕pd1，就連臨床資產(chǎn)中雖不乏具備重磅潛力的產(chǎn)品，但距離市場端還相距較長，對于百濟神州而言，不能停下的不止是醫(yī)藥研發(fā)，市場端的推廣、營銷同樣如此。

       還好，上市以來的替雷利珠單抗在國內(nèi)的銷售表現(xiàn)依舊強勁，2023年上半年，百澤安在中國的銷售額總計18.36億元，同比增長46.76%，已登上國內(nèi)PD-1銷售榜首；獲批適應(yīng)癥方面，替雷利珠單抗在國內(nèi)已經(jīng)獲批12項適應(yīng)癥，其中11項適應(yīng)癥已納入國家醫(yī)保目錄，比國內(nèi)第一個獲批上市的信迪利單抗在國內(nèi)多獲批5項適應(yīng)癥，也是獲批適應(yīng)癥最多的國產(chǎn)PD-1。

       如果，百濟神州在海外的銷售也能如國內(nèi)一般順利，成功如愿將百澤安打造成第二個“十億美元分子”，那么或許百濟神州的企業(yè)發(fā)展之路或許還真能大大提速，以前十年、幾十年才能完成的蛻變，百濟神州幾年就能成功。

       “虧損”也要搞研發(fā)

       研發(fā)費用支出仍是衡量一家企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新實力以及研發(fā)創(chuàng)新潛力的重要因素，研發(fā)關(guān)系到企業(yè)的未來，研發(fā)水平的高低則從根本上決定了整個產(chǎn)業(yè)的國際競爭力，很多藥品更新迭代超快，研發(fā)跟不上就會被競爭企業(yè)捷足先登，因為只有不斷創(chuàng)新研發(fā)出新產(chǎn)品，才能持續(xù)占領(lǐng)市場。

       秉著“舍孩子套狼”的邏輯，百濟神州是名副其實的“燒錢大王”。數(shù)據(jù)顯示，2018年至2022年，百濟神州研發(fā)費用分別為45.97億元、65.88億元、89.43億元、95.38億元和111.52億元，2022年已突破百億元。根據(jù)最新的業(yè)績預(yù)告，2023年百濟神州的研發(fā)費用依舊保持高增長，高達(dá)128.07億元，增長8%。

       近6年來研發(fā)費用合計已超500億元，投入規(guī)模位居A股醫(yī)藥上市公司之首，遠(yuǎn)超第二名恒瑞醫(yī)藥，豪橫的研發(fā)投入成為其連年虧損的重要影響因素。

       不過，百濟神州高額的“砸錢”模式也帶來了不錯的回報，通過頭對頭臨床試驗，證明了BTK是同類最 佳（best in class），澤布替尼不僅在美國市場把曾經(jīng)的神藥伊布替尼都趕下了馬，在全球市場也逐漸成了百濟的高產(chǎn)“奶牛”；另外替雷利珠單抗作為PD-1的后來者，更是實現(xiàn)了后發(fā)制人，短短幾年成為國產(chǎn)PD-1暢銷藥。從“雙百的成功”，似乎讓人看到了Biotech成功的另一種打法，但并不是每個Biotech都有百濟神州的魄力。

       百濟表示將繼續(xù)推進(jìn)其他自主研發(fā)項目和合作藥物候選物的注冊及臨床進(jìn)展，目前在研管線涵蓋20多個開發(fā)項目和超過60個臨床前項目藥物類型，計劃在2024年推進(jìn)至少10個新分子實體進(jìn)入臨床階段。

       雖然百濟神州不怕燒錢，但是也不浪費錢，2024年2月27日，百濟神州宣布終止引進(jìn)Shoreline Biosciences，Inc.開發(fā)的4個靶點的異體NK細(xì)胞療法，并表示此次終止合作是 BeiGene內(nèi)部優(yōu)先排序決策的結(jié)果，并不反映Shoreline平臺技術(shù)的任何不足。

       2018年至2023年，百濟神州的營收增長持續(xù)增長，但依舊難以走出虧損泥潭。不過根據(jù)業(yè)績預(yù)告，2023年百濟神州虧損12.1億美元，同比縮窄33%。虧損收窄主要是產(chǎn)品收入增長和費用管理推動了經(jīng)營效率的提升。

       本次終止與Shoreline Biosciences合作，業(yè)界更多是猜測百濟神州進(jìn)一步加強對研發(fā)費用的管控。畢竟近兩年，籠罩生物醫(yī)藥行業(yè)的資本寒冬陰影始終難以散去，再鼎醫(yī)藥、信達(dá)生物等在未盈利的壓力下，開始降本增效，百濟神州為了盡快“盈利翻身”，砍管線也不意外。

       愛“燒錢”的百濟神州，或許離賺錢不遠(yuǎn)了。