CAR-T療法的未來，是“治愈”自免疾病？

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作者：氨基君來源：氨基觀察

2024-03-01

CAR-T療法的能力圈有多大？或許，這是一個(gè)值得深思的問題。

目前，CAR-T療法的核心戰(zhàn)場，是血液瘤；未來，其大概率會(huì)成為攻克實(shí)體瘤的秘密武器之一。

但是，CAR-T療法大概率不會(huì)局限在腫瘤領(lǐng)域。越來越多的的研究表明，在自身免疫疾病市場，CAR-T療法也大有可為。

日前，頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)研究，就顯示CD19 CAR-T療法在自免領(lǐng)域，擁有極高的潛力。

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標(biāo)志性的發(fā)現(xiàn)

上述提及的研究在德國進(jìn)行，招募了三類患者群體，分別為：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性炎癥性肌炎或系統(tǒng)性硬化癥的患者。

上述患者患有嚴(yán)重和進(jìn)展的疾病，并且對(duì)至少兩種不同的免疫調(diào)節(jié)劑具有耐藥性。因此，CAR-T療法對(duì)于他們來說，是一種沒有辦法的新嘗試。事后來看，這些患者可能做出了正確選擇。

具體來看，中位隨訪15個(gè)月的時(shí)候，8名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者都達(dá)成DORIS（系統(tǒng)性紅斑狼瘡緩解定義工作組）標(biāo)準(zhǔn)緩解。這是評(píng)估 SLE 患者緩解的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，意味著CAR-T療法效果不錯(cuò)。

同樣的情形，在其它適應(yīng)癥患者群體身上體現(xiàn)。所有特發(fā)性炎性肌炎患者均出現(xiàn)根據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（ACR/EULAR）標(biāo)準(zhǔn)的主要臨床緩解，所有系統(tǒng)性硬化癥患者的歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟硬皮病試驗(yàn)研究組（EUSTAR）活動(dòng)指數(shù)評(píng)分均下降。

值得一提的是，所有患者體內(nèi)的自身抗體消失，且完全停止包括糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的免疫抑制和抗炎藥物的治療。這意味著，CAR-T療法在這些患者身上的效果，不僅深入并且持久。

并且，除了療效之外，在安全性方面CAR-T療法也是非常突出，只有輕微的毒性。具體來說，11例患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征，其中10例為1級(jí)，1例為2級(jí)。只有1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥，但是在停止舍曲林、普瑞巴林和多沙唑嗪治療并注射粒細(xì)胞集落刺激因子后消退。

也正因此，該項(xiàng)研究被稱之為“標(biāo)志性的發(fā)現(xiàn)”。

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“掉隊(duì)”也在時(shí)刻發(fā)生

CAR-T療法在自身免疫疾病領(lǐng)域的潛力毋庸置疑，但參與者上岸的過程或許會(huì)充滿變數(shù)。

日前，比利時(shí)生物技術(shù)公司Galapagos便意外掉隊(duì)了。在財(cái)報(bào)中，公司宣布出于戰(zhàn)略原因，退出CAR-T療法GLPG5101在紅斑狼瘡的競爭。

要知道，Galapagos在2022年進(jìn)行了戰(zhàn)略調(diào)整押注CAR-T療法，紅斑狼瘡是其核心管線之一。

在去年11月，公司還表示，在難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中啟動(dòng)一項(xiàng)名為GLPG5101的1b 期研究方面，取得了“進(jìn)一步進(jìn)展”。但遺憾的是，從那以后，臨床信息就沒有更新了。最終市場等來的，是其終止研發(fā)的消息。

在電話會(huì)議上，公司表示之所以停止該項(xiàng)目研發(fā)，是因?yàn)榭吹蕉鄠€(gè)玩家在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入這個(gè)區(qū)域。換句話說，Galapagos認(rèn)為該領(lǐng)域的潛在競爭已經(jīng)足夠激烈。在考慮風(fēng)險(xiǎn)效益和發(fā)展時(shí)間之后，最終作出了這一決定。

本質(zhì)上，Galapagos的遭遇，也會(huì)是其它選手將會(huì)遇到的問題。在自免領(lǐng)域，CAR-T療法的確是在持續(xù)向前，但內(nèi)卷也在時(shí)刻發(fā)生，biotech要想脫穎而出，需要跑的足夠快。

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