2024年3月1日，信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布IBI3002的首次人體（FIH）臨床I期研究已在澳大利亞完成第一例受試者給藥。IBI3002是一種全球首 創(chuàng)（first-in-class）的靶向白細胞介素4受體α（IL-4Rα）和胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）的雙特異性抗體。
本項FIH研究（NCT06213844）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次給藥劑量遞增（SAD）研究，旨在評估IBI3002在健康受試者和輕中度哮喘受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD，僅在哮喘受試者中），以支持IBI3002后續(xù)全球臨床開發(fā)。
IBI3002是信達生物自主研發(fā)的人源化雙特異性抗體，靶向細胞表面IL-4Rα和警報素細胞因子TSLP，用于治療包括哮喘在內(nèi)的炎癥性疾病。IL-4受體介導(dǎo)了IL-4信號通路（1型和2型）和IL-13信號通路（2型），兩種細胞因子信號通路在2型炎癥性疾病的病理生理學(xué)中均起關(guān)鍵作用1。TSLP是一種上皮細胞來源的警報素細胞因子，可觸發(fā)哮喘中的2型和非2型炎癥2。
IBI3002具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻斷功能。體外功能學(xué)實驗顯示比同靶點的已上市單克隆抗體更優(yōu)。通過同時靶向IL-4Rα和TSLP，IBI3002具有抑制2型和非2型炎癥的潛力，在抑制2型炎癥方面具有潛在的協(xié)同作用，有望在治療2型炎癥性疾病中展現(xiàn)優(yōu)效性。
信達生物制藥集團臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："在過去的幾十年里，醫(yī)療界對哮喘的病理生理機制/表型和治療選擇的認知有了顯著增加，特別是通過引入生物制劑治療重度哮喘這一精準治療的策略，為哮喘管理帶來革命性的變革。高選擇性藥物通過靶向免疫炎癥級聯(lián)的特定步驟，有潛力進一步突破廣大嚴重哮喘患者的治療局限，并有望在多種重度哮喘炎癥表型中實現(xiàn)最 佳疾病控制；同時，我們也期待推進該分子未來在哮喘和其他多種炎癥性疾病中的進一步開發(fā)。"
關(guān)于哮喘
哮喘是一種由多種免疫細胞、細胞因子及炎癥介質(zhì)介導(dǎo)，累及全年齡段人群的異質(zhì)性疾病，以喘息、氣促、咳嗽和胸悶等多種癥狀為特征，與慢性氣道炎癥、可變的氣流受限和氣道高反應(yīng)性相關(guān)3。根據(jù)2015年全球疾病負擔(dān)（GBD）研究，約有3.58億人患有哮喘4。根據(jù)氣道或外周血細胞特征，哮喘可大致分為嗜酸性粒細胞性和非嗜酸性粒細胞性哮喘。嗜酸性粒細胞炎癥主要由2型炎癥驅(qū)動，包括2型輔助T細胞和2型固有淋巴細胞5。與嗜酸性粒細胞性哮喘相比，對于非嗜酸性粒細胞性哮喘的了解仍不充分6。高達10%的成人哮喘患者和2.5%的兒童哮喘患者患有重度哮喘7。盡管接受了足夠的大劑量吸入治療，重度哮喘患者仍存在癥狀持續(xù)或頻繁急性加重，需要反復(fù)系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素短期或維持治療8。在這些患者中，需要給予額外治療（可能包括生物制劑）以減輕疾病負擔(dān)2,3。
關(guān)于IBI3002
IBI3002是一款全球首 創(chuàng)靶向細胞表面IL-4Rα和警報素細胞因子TSLP的雙特異性抗體。該分子具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻斷功能。體外功能學(xué)實驗顯示比同靶點的已上市單克隆抗體更優(yōu)。通過同時靶向IL-4Rα和TSLP，IBI3002具有治療包括哮喘在內(nèi)多種炎癥性疾病的潛力。
IL-4是2型淋巴細胞分化的中心介質(zhì)；它誘導(dǎo)產(chǎn)生2型相關(guān)細胞因子，如IL-5、IL-9、IL-13和/或2型相關(guān)趨化因子，如胸腺和活化調(diào)節(jié)趨化因子(TARC/CCL17)和嗜酸性粒細胞趨化因子-3。IL-4參與調(diào)節(jié)B細胞的同種型類別轉(zhuǎn)換以產(chǎn)生血清IgE，并通過釋放IL-5招募嗜酸性粒細胞。盡管IL-13在這些促炎過程中顯示出一些冗余性，但它在介導(dǎo)杯狀細胞增生、粘液產(chǎn)生、平滑肌收縮性和氣道高反應(yīng)性方面具有額外的作用?？偟膩碚f，IL-4和IL-13共同在2型炎癥中起關(guān)鍵作用1。
TSLP是一種上皮細胞來源的警報素細胞因子，它在2型炎癥誘導(dǎo)和通過IL-4、IL-5和IL-13產(chǎn)生的Th2細胞分化與成熟中占據(jù)上游位置。TSLP也被認為是哮喘中非2型炎癥的觸發(fā)因素2。
參考文獻：
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消息來源：信達生物
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