君實(shí)正面「硬剛」

       黎明前的黑暗最是寒冷。在創(chuàng)新藥投融資市場(chǎng)遇冷的兩年來，制藥企業(yè)不可避免地被寒潮裹挾，加劇行業(yè)洗牌。

       好在，新年伊始之際，一絲曙光閃現(xiàn)。

       近日，君實(shí)生物發(fā)布業(yè)績(jī)快報(bào)稱，2023年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入15.4億元，同比增長5.96%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤-22.47億元，同比虧損減少5.9%。

       黎明將至。作為中國最 具創(chuàng)新能力的藥企之一，君實(shí)生物如何正面「硬剛」寒冬？

       01

       手握3張王牌，

       核心產(chǎn)品加速放量

       業(yè)績(jī)是投資者最為關(guān)注的問題。

       雖然君實(shí)生物的業(yè)績(jī)預(yù)告中，營業(yè)收入同比增長只有6.02%，但相比半年報(bào)中，營收同比下降29.21%已大為改善。

       從君實(shí)生物的營收來源來看，主要包括藥品銷售收入、技術(shù)許可收入及特許權(quán)收入等。

       三季報(bào)顯示，前三季度實(shí)現(xiàn)藥品銷售收入約8.92億元，同比大幅增長約67.8%。而總營收同比增長緩慢則是因?yàn)榕c禮來制藥、Coherus的合作協(xié)議相關(guān)的許可收入及特許權(quán)收入減少導(dǎo)致。

       藥品銷售收入主要來源于三款產(chǎn)品：特瑞普利單抗注射液（拓益）、氫溴酸氘瑞米德韋片（民得維）、阿達(dá)木單抗注射液（君邁康）。

       2018年獲批上市的特瑞普利單抗是首 個(gè)國產(chǎn)PD-1藥物，一舉打破由“K藥”和“O藥”獨(dú)占的腫瘤免疫市場(chǎng)，且具有更高的親和力（約為K藥的23倍，O藥的35倍），結(jié)合后發(fā)揮強(qiáng)效且持久的通路阻斷作用。

       抗PD-1單抗作用機(jī)理圖

       圖片來源：君實(shí)生物官網(wǎng)

       然而，此后信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州的PD-1單抗也相繼獲批上市。截至目前，國內(nèi)已有11款PD-1單抗獲批上市，行業(yè)內(nèi)卷嚴(yán)重。

       2019年-2022年，特瑞普利單抗銷售收入分別為7.74億元、10.03億元、4.12億元（醫(yī)保降價(jià)）及7.3億元。這樣的銷售成績(jī)與恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物的PD-1相比差距較大。

       究其原因，主要是因?yàn)檫@款產(chǎn)品獲批的適應(yīng)癥還需擴(kuò)展。據(jù)悉，特瑞普利單抗還有超15個(gè)適應(yīng)癥臨床在研，其中3項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲得國家藥監(jiān)局受理，包括肺癌、腎細(xì)胞癌、乳腺癌等高發(fā)癌種。適應(yīng)癥管線不斷拓展，將為特瑞普利單抗持續(xù)放量提供新動(dòng)能。

       除了特瑞普利單抗，2023年前三季度，民得維和君邁康分別貢獻(xiàn)了1.24億元和9940萬元的銷售收入。

       02

       好鋼用在刀刃上，

       聚焦50+研發(fā)管線

       2018年-2022年，君實(shí)生物研發(fā)投入分別達(dá)到5.38億元、9.46億元、17.78億元、20.69億元及23.84億元，連年創(chuàng)新高。

       但值得注意的是，2023年業(yè)績(jī)預(yù)告中，君實(shí)生物預(yù)計(jì)研發(fā)費(fèi)用同比減少17.63%，是近7年來首次下降。

       在創(chuàng)新藥資本的寒冬，君實(shí)生物也開始管控各項(xiàng)費(fèi)用，優(yōu)化資源配置，聚焦更具潛力的研發(fā)管線。

       目前，君實(shí)生物有超50款在研產(chǎn)品，覆蓋惡性腫瘤、自免、代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)類以及感染類疾病。近30項(xiàng)在研產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段，其中4款產(chǎn)品處于臨床III期，另有超過20項(xiàng)在研產(chǎn)品處在臨床前開發(fā)階段。

       君實(shí)生物研發(fā)管線

       圖片來源：君實(shí)生物官網(wǎng)

       4款處在臨床III期的產(chǎn)品布局的靶點(diǎn)分別是VEGF、BTLA、IL-17A和PCSK9。

       ◆Tifcemalimab（JS004）

       Tifcemalimab是君實(shí)生物最 具代表性的自研產(chǎn)品，是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)階段（first-in-human）的anti-BTLA單抗，目前獲準(zhǔn)進(jìn)入III期臨床研究階段。

       ◆IL-17A單抗（JS006）

       JS005是特異性抗IL-17A單克隆抗體，通過與IL-17A高親和力結(jié)合并選擇性地阻斷IL-17A與其受體IL-17RA/IL-17RC的結(jié)合，從而阻斷下游信號(hào)通路的激活和炎性因子的釋放，能有效地緩解自身免疫性疾病的癥狀。

       JS005目前中重度斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥已進(jìn)入III期注冊(cè)臨床研究，強(qiáng)直性脊柱炎的II期臨床研究也已完成，在國產(chǎn)藥物中進(jìn)度領(lǐng)先。

       ◆昂戈瑞西單抗（JS-002）

       JS-002是重組人源化抗PCSK9單克隆抗體，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常，君實(shí)生物是國內(nèi)首家獲得該靶點(diǎn)藥物臨床試驗(yàn)批件的中國企業(yè)。

       2023年4月，NMPA受理了昂戈瑞西單抗的上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將于2024年上半年獲批上市。

       此外，君實(shí)生物儲(chǔ)備的臨床早期管線也極具差異性。包括TIGIT抗體（JS006）、IL21/HSA融合蛋白（JS014）、第四代EGFR-TKI（JS113）、PD-1/TGFβ雙抗（JS201）、CD112R單抗（JS009）等，這些研發(fā)管線都具有成為國內(nèi)FIC或全球FIC的潛力。

       縱觀君實(shí)生物的研發(fā)管線布局，已上市的產(chǎn)品通過不斷拓展適應(yīng)癥或與其他藥物聯(lián)用增加覆蓋面，臨床后期的產(chǎn)品加快商業(yè)化進(jìn)程，臨床早期的產(chǎn)品選擇其中有潛力的重點(diǎn)投入，并積極通過對(duì)外授權(quán)獲得許可收入。

       通過有梯次的產(chǎn)品布局，君實(shí)生物業(yè)績(jī)理論上可以在不遠(yuǎn)的將來進(jìn)入正向循環(huán)，并快速成長為一家醫(yī)藥巨頭。

       前景是美好的，過程是艱難的，如何渡過公司不斷虧損的階段，君實(shí)生物將目光瞄準(zhǔn)海外市場(chǎng)。

       03

       拿下必爭(zhēng)之地，

       出海突破內(nèi)卷

       近年來，國內(nèi)PD-1賽道內(nèi)卷加劇且患者支付體系較為單一，君實(shí)生物在國內(nèi)市場(chǎng)的商業(yè)化進(jìn)程并未達(dá)到預(yù)期。發(fā)達(dá)國家尤其是美國醫(yī)藥市場(chǎng)支付能力強(qiáng)，成為君實(shí)生物在內(nèi)的國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海必爭(zhēng)之地。

       2023年10月27日，君實(shí)生物宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)特瑞普利單抗上市，是目前美國第一款且唯一一款獲批用于鼻咽癌晚期全線治療的藥物，也是我國首 個(gè)獲批美國且進(jìn)入美國NCCN指南的PD-1單抗。

       目前特瑞普利單抗在美國的銷售價(jià)格為每瓶8892.03美元（約合人民幣6.36萬元），是國內(nèi)售價(jià)的33倍。因此雖然鼻咽癌患者人數(shù)相對(duì)較少，但根據(jù)方正證券測(cè)算，特瑞普利單抗在歐美鼻咽癌治療市場(chǎng)的銷售峰值可達(dá)到12.52億元。

       鼻咽癌適應(yīng)癥獲批代表了FDA對(duì)君實(shí)生物特瑞普利單抗的認(rèn)可，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域也已獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，預(yù)計(jì)未來將持續(xù)拓展其他適應(yīng)癥。

       此外，2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗的上市申請(qǐng)；2023年11月，澳大利亞藥品管理局（TGA）受理了該藥的上市申請(qǐng)，并授予孤兒藥資格認(rèn)定；潛力產(chǎn)品Tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗的III期臨床研究于2023年6月被FDA獲準(zhǔn)開展。

       除了布局歐美市場(chǎng)，君實(shí)生物也十分重視對(duì)新興市場(chǎng)的開拓。

       截至2023年上半年，君實(shí)生物已就特瑞普利單抗與Coherus、Hikma、Dr.Reddy’s、康聯(lián)達(dá)生技等海外合作伙伴在超過50個(gè)國家達(dá)成商業(yè)化合作，覆蓋美洲、中東、北非、東南亞等地區(qū)。

       04

       結(jié)語

       創(chuàng)新藥研發(fā)不僅需要有持續(xù)的資金投入，還需要耐心的等待，中國不缺少敢于“燒錢”的企業(yè)，但缺少持續(xù)保持戰(zhàn)略定力的企業(yè)，中國創(chuàng)新藥發(fā)展之路不能少了君實(shí)生物，君實(shí)生物也終將迎來破曉。