FDA發(fā)布新規(guī)擬處罰臨床試驗(yàn)違規(guī)情況

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作者：zhulikou431 來(lái)源：CPHI制藥在線(xiàn)

2024-03-06

臨床試驗(yàn)在藥品研發(fā)領(lǐng)域具有關(guān)鍵影響，是很多重磅藥品取得上市許可的關(guān)鍵基石。

對(duì)于創(chuàng)新藥或者改良型新藥，如果要想獲得各國(guó)藥政機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，一般需要開(kāi)展各類(lèi)試驗(yàn)，證明自己具備安全性、有效性和質(zhì)量可控性。因此說(shuō)，臨床試驗(yàn)在藥品研發(fā)領(lǐng)域具有關(guān)鍵影響，是很多重磅藥品取得上市許可的關(guān)鍵基石。因此，各國(guó)藥政機(jī)構(gòu)針對(duì)臨床試驗(yàn)也發(fā)布了很多法規(guī)和指南，持續(xù)強(qiáng)化對(duì)臨床試驗(yàn)的監(jiān)管。

臨床試驗(yàn)注冊(cè)制度是指臨床試驗(yàn)實(shí)施前就在公共數(shù)據(jù)庫(kù)公開(kāi)試驗(yàn)設(shè)計(jì)信息，并跟蹤和報(bào)告試驗(yàn)結(jié)果?，F(xiàn)在臨床試驗(yàn)注冊(cè)制度已成為當(dāng)前臨床試驗(yàn)發(fā)展的主流趨勢(shì)。目前，國(guó)際上有很多臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)，例如常用的如ClinicalTrials.gov、WHO International Clinical Trials RegistryPlatform（ICTRP）等，ClinicalTrials.gov因其注冊(cè)流程簡(jiǎn)便，符合國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)（ICMJE）標(biāo)準(zhǔn)，是當(dāng)前最具國(guó)際影響力，應(yīng)用最為廣泛的臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)之一。

ClinicalTrials.gov是由美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館(NML)與美國(guó)FDA在1997年開(kāi)發(fā)，于2002年2月正式運(yùn)行的數(shù)據(jù)庫(kù)。該數(shù)據(jù)庫(kù)是一個(gè)開(kāi)放的臨床試驗(yàn)資料庫(kù)，收錄了全球由國(guó)家撥款或私募經(jīng)費(fèi)資助的各項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)夸洠壳霸摂?shù)據(jù)庫(kù)共登記了 223 個(gè)國(guó)家/地區(qū)的 484,161 項(xiàng)研究。其主旨有二：①向醫(yī)療衛(wèi)生人員、患者和社會(huì)大眾提供臨床試驗(yàn)的查詢(xún)服務(wù)；②向機(jī)構(gòu)和醫(yī)學(xué)科研人員提供臨床試驗(yàn)的注冊(cè)服務(wù)（圖1）。

圖1 ClinicalTrials.gov官網(wǎng)

臨床試驗(yàn)信息的透明度對(duì)科學(xué)進(jìn)步至關(guān)重要，對(duì)某些試驗(yàn)進(jìn)行登記并公布總結(jié)結(jié)果信息，能夠使科學(xué)界在現(xiàn)有信息的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討科學(xué)研究項(xiàng)目。公眾參與臨床試驗(yàn)使進(jìn)一步推進(jìn)科學(xué)進(jìn)步成為可能。美國(guó)聯(lián)邦法律要求臨床試驗(yàn)責(zé)任方在ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)中注冊(cè)并向其提交某些適用臨床試驗(yàn)的結(jié)果信息。美國(guó)FDA將監(jiān)督其合規(guī)性，并對(duì)未能向ClinicalTrials.gov提交所需臨床試驗(yàn)信息的行為采取適當(dāng)?shù)膱?zhí)法行動(dòng)。

首先，F(xiàn)DA可能會(huì)發(fā)布不符合初步通知函（預(yù)通知），以此來(lái)告知責(zé)任方可能不符合聯(lián)邦法律規(guī)定注冊(cè)和向ClinicalTrials.gov提交結(jié)果信息的法律要求。截止至2023年年底，F(xiàn)DA共發(fā)布了131條不符合預(yù)通知。預(yù)通知的內(nèi)容可能包括：未能注冊(cè)適用的臨床試驗(yàn)、未能提交適用臨床試驗(yàn)所需的臨床試驗(yàn)信息、提交虛假或誤導(dǎo)性的臨床試驗(yàn)信息等（圖2）。

圖2 FDA發(fā)布的有關(guān)ClinicalTrials.gov的不符合預(yù)通知（截圖）

不符合預(yù)通知實(shí)際上就是給責(zé)任方一個(gè)主動(dòng)整改的機(jī)會(huì)，它會(huì)預(yù)先通知要求責(zé)任方在收到信件后30天內(nèi)解決任何不符合要求的問(wèn)題。責(zé)任方收到預(yù)先通知后，F(xiàn)DA將進(jìn)一步審查和評(píng)估臨床試驗(yàn)記錄以及其他相關(guān)信息，以確定責(zé)任方是否未能向ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)提交所需的臨床試驗(yàn)信息。如果FDA認(rèn)定責(zé)任方未遵守法律要求，F(xiàn)DA將發(fā)出不符合通知。FDA可能會(huì)考慮在不采取進(jìn)一步行動(dòng)的情況下解決某些潛在不合規(guī)的情況（例如，當(dāng)責(zé)任方是一家已倒閉的公司時(shí)），在這種情況下，F(xiàn)DA可能決定以行政方式結(jié)案。

2020年8月14日，F(xiàn)DA發(fā)布了《有關(guān)ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)的民事處罰》的定稿指南。指南中詳細(xì)描述了FDA各中心（包括藥品、生物制品和器械中心）如何應(yīng)對(duì)違反聯(lián)邦法規(guī)要求，未能準(zhǔn)確、完整地登記注冊(cè)臨床試驗(yàn)并在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站上報(bào)告結(jié)果的責(zé)任方的問(wèn)題。通常情況下，在FDA的生物研究監(jiān)測(cè)謀劃（BIMO）中獲得的證據(jù)將作為識(shí)別違規(guī)者的依據(jù)，但監(jiān)管行動(dòng)也可能是由投訴引發(fā)的。

截至到2024年2月，F(xiàn)DA共發(fā)布了五次不符合通知，全部是由CDER發(fā)出，其中2021年3次，2022年1次以及2023年1次，不符合事項(xiàng)主要是不符合臨床試驗(yàn)提交的要求（表1）。

表1 FDA發(fā)布的有關(guān)ClinicalTrials.gov不符合通知

責(zé)任方/ 提交方	不符合通知號(hào)	不符合通知	回復(fù)函（如有）
Light Sciences Oncology	NCT02326454	7/19/2023	11/22/2023
Ocugen	NCT03785340	4/15/2022	08/01/2022
Petrikovets, Andrey M.D.	NCT03052816	8/31/2021	12/20/2021
Accuitis Inc.	NCT03064438	7/26/2021	05/26/2022
Acceleron Pharma, Inc.	NCT01727336	4/27/2021	12/13/2021

雖然目前FDA只是發(fā)布不合規(guī)通知，還沒(méi)有采取具體處罰措施；但是這種可能性是存在的。

中國(guó)過(guò)去臨床試驗(yàn)質(zhì)量如何？2015年7.22事件的結(jié)果已經(jīng)告知大家當(dāng)時(shí)的情況。雖然經(jīng)過(guò)7.22事件的整頓，目前國(guó)內(nèi)藥監(jiān)部門(mén)對(duì)于每個(gè)臨床試驗(yàn)都采取核查態(tài)度，但是一些行業(yè)新聞透漏的信息，還是提示我們要謹(jǐn)慎對(duì)待這個(gè)問(wèn)題。

結(jié)合上面FDA擬采取的行動(dòng)，中國(guó)藥監(jiān)部門(mén)如果要樹(shù)立監(jiān)管權(quán)威，并且讓中國(guó)臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量得到世界各國(guó)藥政部門(mén)的認(rèn)可，還需要采取更多行動(dòng)來(lái)捍衛(wèi)這個(gè)期望。

參考資料：

1-FDA官網(wǎng)信息。

作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

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