全世界都在搶奪減肥藥風(fēng)口，但戰(zhàn)場(chǎng)早已不局限于減肥藥本身，而是逐步外溢。
眼下，資本和藥企開始競逐GLP-1的潛在“搭檔”。核心邏輯是，消費(fèi)者需要更高的減肥質(zhì)量。
BioAge Labs的遭遇，充分說明了這一點(diǎn)。作為一家biotech，BioAge Labs此前的研發(fā)并不順利，上一輪融資時(shí)間在2020年?？紤]到支撐上一輪融資的管線均已失利，正常情況下BioAge Labs將會(huì)繼續(xù)沉淪。
但圍繞GLP-1的狂熱改變了這一切。其核心管線BGE-105具有與GLP-1聯(lián)合用藥，產(chǎn)生1+1大于2的效果：在不損失肌肉的情況下增強(qiáng)減肥效果。
正是這一潛在可能，使其成為幸運(yùn)兒。BioAge Labs完成了1.7億美元的D輪融資，安進(jìn)等頭部藥企均參與其中。
BioAge Labs的熱度急劇上升本質(zhì)上說明，一場(chǎng)圍獵GLP-1搭檔的競逐賽開始了。
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被時(shí)代選中的幸運(yùn)兒
如果沒有GLP-1風(fēng)口，或許沒有人會(huì)在此刻關(guān)注到BioAge Labs。畢竟，從過往的履歷來看，其只是一家并不成功的biotech。
過去，BioAge Labs的定位，是一家開發(fā)治療衰老和衰老相關(guān)疾病的藥物的生物科技公司。2020年，公司完成了C輪9000萬美元的融資，目的是將BGE-117和BGE-175推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。
BGE-117是一種口服小分子，可抑制HIF脯氨酰羥化酶（HIF PH），從而激活缺氧誘導(dǎo)因子 （HIF），這是細(xì)胞對(duì)低氧水平反應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。HIF信號(hào)的激活，能夠改善人體氧氣輸送，并有可能提高多個(gè)組織和器官的彈性、修復(fù)和再生。
公司認(rèn)為，BGE-117具有治療不明原因衰老貧血（UAA）的潛力。UAA作為一種影響老年人的貧血，不能歸因于缺鐵或基礎(chǔ)疾病。雖然病因未知，但UAA患者由于疲勞、活動(dòng)能力下降和獨(dú)立性喪失導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。因此，如果BGE-117能夠成為一款有效的新療法，必然擁有較高的潛力。
BGE-175則是一款PGD抑制劑，最初是作為抗衰老的一個(gè)靶點(diǎn)。不過，BioAge Labs認(rèn)為，該藥物針對(duì)的信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)與感染易感性升高和感染性疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。因此，在新冠爆發(fā)之后，公司開展了BGE-175用于減少新冠死亡率的研究。
如果兩款藥物均能研發(fā)成功，或許意味著BioAge Labs能夠給C輪投資者帶來豐厚回報(bào)。但遺憾的是，BGE-117和BGE-175均已在公司管線中消失。
兩款管線的失利，不僅論證了BioAge Labs技術(shù)平臺(tái)價(jià)值存疑，并且表明公司的臨床能力也不突出。BGE-175的失敗，是因?yàn)橹匕Y住院人數(shù)太少而終止。
但即便如此，并不妨礙BioAge Labs繼續(xù)成為資本寵兒。只能說，GLP-1過于火爆。
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成為減肥藥搭檔的可能
BioAge Labs之所以能夠繼續(xù)收獲資本認(rèn)可，是因?yàn)槠湫鹿芫€BGE-105的魅力。
BGE-105是一款艾帕素受體激動(dòng)劑。艾帕素是一種鍛煉激發(fā)分泌的多肽，它通過與骨骼肌、心臟、和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用調(diào)節(jié)新陳代謝，促進(jìn)肌肉再生。
根據(jù)公司1期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在65歲以上的需要嚴(yán)格臥床休養(yǎng)的健康老年人中，BGE-105顯著防止肌肉萎縮并維持肌肉蛋白合成。
這一效果，有望彌補(bǔ)減肥藥GLP-1的不足。GLP-1類藥物雖然效果驚人，但減掉的可能是脂肪和肌肉，反彈回來的只有脂肪。
拿司美格魯肽來說，在證明司美格魯肽減重效果的的STEP 1試驗(yàn)中，140名患者接受了身體成分分析。在這些患者中，減掉的肌肉占據(jù)了減掉總體重的39%。
減少多余的脂肪，尤其是內(nèi)臟脂肪對(duì)身體健康是有益處的，但肌肉的減少則并非如此。肌肉流失可能會(huì)增加患心血管、骨質(zhì)疏松癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)老年人而言，肌肉流失也意味著死亡風(fēng)險(xiǎn)的成倍增加。
這是GLP-1火爆的同時(shí)，藥企需要著手解決的問題。正是在這一背景下，BioAge Labs收獲了禮來的青睞。
在去年11月份，BioAge Labs與禮來合作啟動(dòng)2期臨床試驗(yàn)，探索BGE-105與tirzepatide聯(lián)手，能否帶來更健康的減肥，也就是減重增肌。
根據(jù)BioAge Labs所說，BGE-105成功的希望不小。初步臨床探索顯示，當(dāng)BGE-105與低劑量的 tirzepatide 聯(lián)合使用，可以將患者的平均體重減輕從15%提高到20%。
雖然最終減肥效果與肌肉增減情況，仍需要后續(xù)更多臨床數(shù)據(jù)來給出答案，但資本顯然已經(jīng)按捺不住。
也不難理解。當(dāng)前，能夠與GLP-1搭檔的潛在藥物仍是少數(shù)。BioAge Labs順理成章的成為風(fēng)口上的豬。
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新一代減肥藥的圍獵賽
本質(zhì)上，BioAge Labs研發(fā)的管線，符合下一代減肥藥追尋的目標(biāo)。
未來的減肥藥市場(chǎng)將不再以減重為中心，而是更關(guān)注持續(xù)的體重管理。減重和體重管理是兩個(gè)完全不同的概念。
前者只在乎體重的數(shù)量，后者則是在控制患者其他風(fēng)險(xiǎn)因素的同時(shí)，減掉脂肪、減少肌肉的流失，讓患者的身體保持一個(gè)理想的體重指數(shù)。
事實(shí)上，從去年開始，基于這一目標(biāo)開展布局的藥企已經(jīng)不在少數(shù)。
最為典型的便是禮來，除了與BioAge Labs聯(lián)手，禮來還收購了非上市公司Versanis。此舉，正是為拿下新一代減肥藥Bimagrumab，其在促進(jìn)脂肪代謝的同時(shí)還能夠增肌。
另外，阿斯利康、羅氏、再生元等錯(cuò)失GLP-1的傳統(tǒng)大藥企，也是開啟了新時(shí)代入場(chǎng)券的爭奪戰(zhàn)。
例如，再生元重申2024年進(jìn)入減肥賽道的計(jì)劃，希望通過在司美格魯肽中加入trevogrumab和garetosmab的組合方法，來提高患者的減肥質(zhì)量。
大藥企大布局，無疑說明圍繞GLP-1“搭檔”的布局已經(jīng)開始了。如今，隨著BioAge Labs完成巨額的D輪融資，更是為該領(lǐng)域增添了一把火。
可以預(yù)見的是，在這輪熱潮使第一批公司振奮或失望前，圍繞GLP-1“搭檔”的爭奪不會(huì)停止。
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