2023年，7款新藥錯過PDUFA日期

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作者：骎丹翼來源：藥智網(wǎng)

2024-02-23

在美國藥品監(jiān)管實踐中，PDUFA(處方藥用戶費用法案，Prescription Drug User Fee Act)日期是指FDA必須對新藥申請或生物制品許可申請，做出回應(yīng)日期的通俗名稱。

制藥公司通常在提交新藥申請時支付用戶費，而FDA則在達(dá)到PDUFA日期前作出是否批準(zhǔn)新藥上市的決定，其有助于提高審批效率，加速新藥上市，從而更快地使患者獲得新的治療選擇。

但并非所有的監(jiān)管決定，都能按照PDUFA日期準(zhǔn)時完成。

2023年，

7款新藥錯過PDUFA日期

2023年，CDER批準(zhǔn)了55款新藥，但錯過了6個PDUFA日期。CBER錯過了1個。

這一年里，F(xiàn)DA在遵守PDUFA日期方面的表現(xiàn)，大大違背與他們此前的KPI表現(xiàn)。

7個PDUFA日期的延時，是FDA在過去12年里面的最差表現(xiàn)。

CDER在PDUFA日期到期后批準(zhǔn)了6種新藥，占CDER 2023年批準(zhǔn)的55種新分子實體和新型生物制劑的11%。

2023年，CDER在PDUFA日期上的誤時案例超過了過去11年的總和（圖1）。在2012到2022年的11年間，CDER只有在2015年中錯過了一個以上（2個）的PDUFA日期，其中有5年CDER保持了“零”的成績。

CDERZAI 2012-2023年間按時和延誤審批項目的數(shù)量和比例走勢圖

圖1 CDERZAI 2012-2023年間按時和延誤審批項目的數(shù)量和比例走勢圖

圖片來源：Pink Sheet

PDUFA的延時也許對于一般性的藥物影響不大，但對那些潛在的重磅炸彈藥物來說就真稱得上“一寸光陰一寸金”了。

我們可以做一個粗略的計算：如果一款藥物上市后能達(dá)到重磅炸彈的地位，就以最低標(biāo)準(zhǔn)10億美元來計算，每天的銷售額就是274萬美元。也就是說，F(xiàn)DA每耽擱一天，重磅炸彈藥物的制藥商的損失至少是274萬美元，一周1918萬美元，一個月8333萬美元。

這還是針對羽量級重磅炸彈，如果是Wegovy這樣體量的重磅炸彈（2023年全年銷售量數(shù)據(jù)尚未出爐，預(yù)計在131億美元左右[[]Malone,E.Top 10 Best-Selling Drugs Of Q3 2023:Ozempic Challenges Humira As Keytruda Extends Leadership.Scrip.20.12.2023.]），延誤一天等于3589萬美元的損失。

以上粗略的計算也解釋了為什么有制藥公司舍得花費價值在1億美元左右的優(yōu)先評審券（PRV，Priority Review Voucher）來將他們的資產(chǎn)審批時間縮短4個月。

相對而言，CBER在遵守PDUFA日期這項KPI上表現(xiàn)尚可。只有Sarepta Therapeutics的杜氏肌營養(yǎng)不良癥基因療法Elevidys的審批被延誤。

CBER去年總共批準(zhǔn)了17種新生物制劑，創(chuàng)下歷史新高。

2023年P(guān)DUFA日期延誤分析

COVID-19造成的限制，是2023年P(guān)DUFA延時最主要的原因。

2023年批準(zhǔn)的三種新型藥物原本屬于2022年的PDUFA日期，但因為Covid-19被推遲到了2023年審批（也被統(tǒng)計入2023年P(guān)DUFA延時）。

Covid-19大流行恰逢中國制藥公司尋求進入美國腫瘤市場的浪潮，但疫情和中國的防控政策導(dǎo)致了FDA的檢查無法按時進行。

Evive Biotech/Acrotech Biopharma LLC的Ryzneuta(efbemalenograstim alfa-vuxw)是一種長效粒細(xì)胞集落刺激因子融合蛋白，用于治療化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥，其PDUFA時間是2022年3月30日，但直到2023年11月16日才獲得批準(zhǔn)，因為Evive的北京原料藥生產(chǎn)場地到2023年6月才能接受檢查。

同樣，對無錫藥明生物原料藥和藥品生產(chǎn)基地的檢查也導(dǎo)致了Amicus Therapeutics,Inc.的Pombiliti（cipaglucosidase alfa-atga）的審批延遲。Pombiliti是一種針對罕見疾病龐貝病的酶替代療法。

君實生物和Coherus BioSciences,Inc.d的Loqtorzi（toripalimab-tpzi）是一款抗PD-1單克隆抗體，PDUFA日期為2022年12月23日，同樣因為疫情控制而無法按時進行，最終于2023年10月27日獲批，推遲了10個月的時間。

另一款PD-1抑制劑是tislelizumab，目前仍在等待FDA的監(jiān)管決定，距治療食管鱗狀細(xì)胞癌的初設(shè)PDUFA日期（2022年7月12日）已過去了17個多月。

康方生物和中國生物制藥的PD-1抑制劑penpulimab錯過了2022年1月的三線NPC的PDUFA審批日期。

FDA于2023年10月17日批準(zhǔn)了UCB的Bimzelx(bimekizumab-bkzx)用于治療斑塊狀銀屑病，但此時已經(jīng)距離其2020年7月15日BLA申請?zhí)峤贿^去了三年零三個月，其中兩次未能遵循PDUFA日期規(guī)定審批。

CBER的PDUFA延期案例的原因較為清晰。

CBER 2023年P(guān)DUFA延期孤例的“事主”是Sarepta的杜氏肌營養(yǎng)不良癥基因療法Elevidys。這款藥物的上市本身就充滿了爭議。CDER在2016年加速批準(zhǔn)Sarepta的外顯子跳躍Exondys 51(eteplirsen)時，就已經(jīng)制造出了FDA最具爭議的事件之一。

2023年，Sarepta再次為FDA奉上一份燙手山芋，只不過這次換成了CBER來決定Elevidys這款基因療法的命運。

CBER最初的反應(yīng)是拒絕審查這份申請，但被CBER主任Peter Marks壓下。由于對Elevidys替代終點的有效性和臨床數(shù)據(jù)的分歧，CBER沒有能夠在Elevidys的2023年5月29日PDUFA日期做出監(jiān)管決定。

最終FDA進行了專家咨詢會議進行投票表決，Elevidys在6月22日獲得了批準(zhǔn)。

表1 FDA 2023年P(guān)DUFA日期延期一覽表

FDA 2023年P(guān)DUFA日期延期一覽表