拜耳「DGKζ抑制劑」在華申報(bào)臨床

熱門推薦：拜耳 , PD-1 , BAY 2965501片 ,

作者：姚姚樂來源：藥智數(shù)據(jù)

2024-02-21

2月6日，據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，拜耳1類化藥BAY 2965501片的臨床試驗(yàn)申請獲得受理。據(jù)了解，該藥物在海外正處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段。

BAY 2965501片

圖片來源：CDE官網(wǎng)

克服PD-1耐藥

加速全球布局

近年來，隨著PD-1療法被廣泛應(yīng)用，腫瘤、癌癥治療情況得到較大改善。然而患者耐藥或治療效果較差的問題仍然存在，因此，對PD-1檢查點(diǎn)阻斷具有不同和互補(bǔ)作用機(jī)制的相關(guān)藥物開發(fā)成為了新課題。

二酰甘油激酶（DGK）有望成為改善T細(xì)胞活化機(jī)制的藥物開發(fā)靶點(diǎn)。T細(xì)胞受體可通過包括二酰甘油（DAGs）在內(nèi)的一些小分子來傳遞信號，相關(guān)研究顯示，DAG的兩種亞型DGKα和DGKζ都對抗腫瘤以及免疫反應(yīng)有所影響。

BAY 2965501是拜耳開發(fā)的一款DGKζ抑制劑，可通過抑制DGKζ而增強(qiáng)T細(xì)胞對次優(yōu)腫瘤抗原的啟動(dòng)，同時(shí)有可能克服腫瘤微環(huán)境中的多種免疫抑制機(jī)制。在2023 AACR大會上，拜耳報(bào)告了BAY 2965501良好的臨床前數(shù)據(jù)。

BAY 2965501是拜耳開發(fā)的一款DGKζ抑制劑

圖片來源：參考資料1

據(jù)了解，拜耳已啟動(dòng)BAY 2965501用于晚期實(shí)體瘤患者的首次人體試驗(yàn)。本次在中國申報(bào)臨床，有望為腫瘤治療領(lǐng)域帶來新療法。

聚焦腫瘤、心血管…

豐富管線布局

據(jù)官網(wǎng)顯示，拜耳聚焦于腫瘤、心血管、神經(jīng)病和罕見病、免疫等領(lǐng)域，已搭建起全面、豐富的產(chǎn)品管線。

圖片來源：拜耳

其中，在腫瘤領(lǐng)域，拜耳擁有非甾體雄激素受體（AR）抑制劑Darolutamide、多靶點(diǎn)抑制劑Regorafenib、HER2/mEGFR靶向藥物BAY 2927088以及CCR8單抗BAY 3375968等。

Darolutamide

Darolutamide是拜耳開發(fā)的一款口服AR抑制劑，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的拮抗活性而抑制受體功能和前列腺癌細(xì)胞生長。Darolutamide于2019年獲美國FDA批準(zhǔn)上市，后又于2021年2月在華獲批上市，并被納入了《國家醫(yī)保目錄》。

Darolutamide是拜耳開發(fā)的一款口服AR抑制劑，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的拮抗活性而抑制受體功能和前列腺癌細(xì)胞生長。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版——全球藥物分析系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫

Regorafenib

Regorafenib是一款多靶點(diǎn)抑制劑，除VEGFR 1-3外，還能夠阻斷腫瘤微環(huán)境中的多種激酶，包括TIE-2、RAF-1、BRAF V600、KIT、RET、PDGFR及FGFR。Regorafenib于2017年在中國獲批上市，目前可用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤和肝癌等癌癥疾病。

Regorafenib是一款多靶點(diǎn)抑制劑，除VEGFR 1-3外，還能夠阻斷腫瘤微環(huán)境中的多種激酶，包括TIE-2、RAF-1、BRAF V600、KIT、RET、PDGFR及FGFR。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版——全球藥物分析系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫

BAY 2927088

BAY 2927088是一款選擇性、二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）的抑制劑，可通過阻斷EGFR和/或HER2的蛋白質(zhì)的活性發(fā)揮作用。據(jù)拜耳在2023 ESMO大會上披露療效安全數(shù)據(jù)顯示：BAY 2927088在 HER2 exon20ins NSCLC 患者中ORR為 60%。

BAY 3375968

BAY 3375968是一款靶向CCR8受體的單抗。相關(guān)研究顯示，CCR8靶點(diǎn)僅在腫瘤環(huán)境中的免疫抑制性Treg細(xì)胞上高表達(dá)，在外周血Treg細(xì)胞或正常組織上基本不表達(dá)。BAY 3375968的體外研究表明，BAY 3375968可通過抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）選擇性地消耗人CCR8陽性的 Tregs。

此外，拜耳的心血管、神經(jīng)病和罕見病、免疫等領(lǐng)域的產(chǎn)品管線中，還有包括針對慢性腎病、帕金森等各類疾病的藥物正在加速臨床進(jìn)度。

結(jié)語

BAY 2965501作為有望克服PD-1耐藥的潛在重磅藥物，或?qū)⒃谖磥頌槟[瘤癌癥治療待來更多的選擇。

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請聯(lián)系我們。