仿制藥在海外也可大有作為

       近日，普利制藥發(fā)布公告稱，其產(chǎn)品硝普鈉注射液獲德國(guó)BfArM批準(zhǔn)上市。值得一提的是，此前，該產(chǎn)品在2020年8月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2020年10月獲得加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)，2022年10月又獲澳大利亞藥物管理局批準(zhǔn)。

       在創(chuàng)新藥“出海”大行其道的今天，普利制藥靠仿制藥走出了一條與眾不同的“出海”路。

       海外淘金助推業(yè)績(jī)持續(xù)增長(zhǎng)

       普利制藥在眾多國(guó)內(nèi)藥企中，并不算太出眾，據(jù)招商證券根據(jù)2023年Q3季業(yè)績(jī)統(tǒng)計(jì)，其在110家A股上市的化學(xué)制劑藥企中，營(yíng)收僅排第52名。

       圖片來(lái)源：招商證券

       縱觀普利制藥歷年業(yè)績(jī)，有一個(gè)明顯的特征，就是相當(dāng)穩(wěn)健，自2012年以來(lái)，其年度營(yíng)收和凈利潤(rùn)從未出現(xiàn)過(guò)下滑，即使在三年新冠疫情期間，較多企業(yè)受國(guó)內(nèi)外大環(huán)境影響，業(yè)績(jī)甚至波動(dòng)至虧損狀態(tài)，但普利制藥的業(yè)績(jī)卻持續(xù)正增長(zhǎng)，2020年、2021年和2022年?duì)I收分別為11.89億、15.09億和18.06億，同比增長(zhǎng)25.10%、26.94%和19.72%；凈利潤(rùn)分別為4.07億、4.17億和4.21億，同比增長(zhǎng)35.30%、2.25%和0.96%。

       從海外淘金。普利制藥穩(wěn)健的業(yè)績(jī)主要得益于海外市場(chǎng)的持續(xù)拓展，據(jù)其近3個(gè)完整年度的國(guó)內(nèi)外營(yíng)收結(jié)構(gòu)來(lái)看，2020年至2022年，國(guó)內(nèi)營(yíng)收同比增長(zhǎng)分別為18.52%、24.71%和18.32%，而國(guó)外營(yíng)收同比增長(zhǎng)分別為90.70%、40.85%和27.71%，國(guó)外營(yíng)收增速明顯持續(xù)高于國(guó)內(nèi)。

       圖片數(shù)據(jù)來(lái)源：根據(jù)普利制藥2020-2022年報(bào)整理

       值得一提的是，國(guó)外營(yíng)收占總營(yíng)收比重持續(xù)放大，已由2020年的13.82%增長(zhǎng)至2022年的16.34%，但在數(shù)年之前，國(guó)外市場(chǎng)對(duì)普利制藥來(lái)說(shuō)，還是望洋興嘆，據(jù)普利制藥招股書(shū)顯示，其2016年國(guó)外營(yíng)收僅為596萬(wàn)元，與總營(yíng)收相比不過(guò)是可有可無(wú)般的存在。

       圖片來(lái)源：普利制藥招股書(shū)

       普利制藥又是如何一步一步走上海外淘金之路？

       打有準(zhǔn)備的仗。獲批藥品能否在市場(chǎng)上分得一杯羹，除了療效，還主要受市場(chǎng)規(guī)模影響，普利制藥從決定海外淘金時(shí)，就篩選了4款能夠應(yīng)對(duì)競(jìng)爭(zhēng)的注射劑型產(chǎn)品，分別為注射用阿奇霉素、注射用更昔洛韋鈉、左乙拉西坦注射液和注射用泮托拉唑鈉，在2017年左右，4款藥品僅在美國(guó)的市場(chǎng)規(guī)模就分別為約450萬(wàn)支、30萬(wàn)支、500萬(wàn)支和3000萬(wàn)支。

       盡管海外市場(chǎng)規(guī)模誘惑較大，但同時(shí)也面臨著原研藥和同為仿制藥的激烈競(jìng)爭(zhēng)，找準(zhǔn)競(jìng)爭(zhēng)定位，才能為撕開(kāi)海外市場(chǎng)口子保駕護(hù)航。

       美國(guó)的注射用阿奇霉素市場(chǎng)，在2017年除了輝瑞的原研藥外，還有7家藥企的產(chǎn)品獲批，但讓普利制藥“眼睛”一亮的是，原研藥專利為二水化合物，其他獲批產(chǎn)品為了避開(kāi)專利侵權(quán)，均以一水和物進(jìn)行申報(bào)，但一水質(zhì)量不如二水穩(wěn)定，導(dǎo)致大多數(shù)產(chǎn)品沒(méi)有銷售或銷量很小。

       普利制藥對(duì)注射用阿奇霉素的研發(fā)上采取與原研藥相同的二水化合物進(jìn)行，在原研藥專利到期前，就獲美國(guó)暫時(shí)性批準(zhǔn)，成為在美國(guó)阿奇霉素二水化合物的首仿，只為靜待專利到期后的“花開(kāi)”。此外，還有注射用更昔洛韋鈉，美國(guó)市場(chǎng)當(dāng)時(shí)除了羅氏的原研藥，僅有1家藥企產(chǎn)品獲批。

       海外認(rèn)可倒推國(guó)內(nèi)市場(chǎng)提升。仿制藥的海外獲批，特別是在原研藥獲批所屬地區(qū)的獲批，能極大助推產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)地位的提升，以注射用阿奇霉素為例，該產(chǎn)品以出口制劑轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)內(nèi)，通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首家注射劑型過(guò)評(píng)藥企，為其2018年業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)帶來(lái)較大貢獻(xiàn)，據(jù)2018年報(bào)顯示，抗生素類藥物營(yíng)收為1.91億，同比增長(zhǎng)147.80%，遠(yuǎn)高于其他類藥物。

       圖片來(lái)源：普利制藥2018年報(bào)

       除了注射用阿奇霉素，普利制藥多個(gè)產(chǎn)品，都是先在國(guó)外獲批，再反助力國(guó)內(nèi)獲批進(jìn)程，包括注射用更昔洛韋鈉因在歐盟上市，且通過(guò)美國(guó)FDA現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)而獲得國(guó)內(nèi)優(yōu)先審評(píng)審批資格；注射用泮托拉唑鈉在荷蘭、德國(guó)獲批，且因歐盟GMP審計(jì)通過(guò)，而獲得國(guó)內(nèi)優(yōu)先審評(píng)審批資格，截至2020年底，普利制藥已有12個(gè)產(chǎn)品在國(guó)外獲批，在國(guó)內(nèi)形成助推優(yōu)勢(shì)。

       圖片來(lái)源：普利制藥2020年報(bào)

       從普利制藥近年來(lái)國(guó)內(nèi)外藥品批文數(shù)量對(duì)比情況，也能看出明顯的反向助推現(xiàn)象，在2021年及以前，普利制藥的國(guó)內(nèi)藥品批文增加緩慢，每年僅有數(shù)個(gè)新批文誕生，但自2022年以來(lái)，國(guó)內(nèi)藥品批文數(shù)量增速大幅提高，這得益于國(guó)外藥品批文數(shù)量自2018年以來(lái)的持續(xù)猛增。

       圖片數(shù)據(jù)來(lái)源：普利制藥歷年年報(bào)

       時(shí)至今日，普利制藥的海外擴(kuò)張還在持續(xù)，除了開(kāi)頭提到的硝普鈉注射液外，2023年下半年，有多個(gè)產(chǎn)品在國(guó)外獲批，包括注射用亞葉酸鈣、阿奇霉素干混懸劑、氟康唑干混懸劑和碘帕醇注射液在美國(guó)獲批；注射用阿奇霉素和注射用更昔洛韋在以色列獲批；注射用達(dá)托霉素在英國(guó)獲批；左乙拉西坦注射液在菲律賓獲批……,由于獲批產(chǎn)品較多，這里不再一一列舉。

       家家藥企都有創(chuàng)新夢(mèng)

       創(chuàng)新藥的研發(fā)最能體現(xiàn)藥企在制藥領(lǐng)域的實(shí)力，任何一家藥企都有著創(chuàng)新夢(mèng)，普利制藥業(yè)也不例外。

       近年來(lái)，隨著仿制藥在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的穩(wěn)定發(fā)展，為普利制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，2021年以來(lái)，其與中科院高能物理研究所、國(guó)家納米科學(xué)中心、疾控中心病毒病預(yù)防控制所等多家研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作，推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目落地。

       據(jù)2023半年報(bào)顯示，目前已經(jīng)形成了由強(qiáng)滲透抗腫瘤、雙模態(tài)造影劑、硼中子藥物、mRNA腫瘤疫苗、抗病毒高分子納米藥物等7個(gè)項(xiàng)目組成的創(chuàng)新藥管線。

       圖片來(lái)源：普利制藥

       盡管創(chuàng)新藥管線中的項(xiàng)目都還處于早期階段，但進(jìn)展較為順利，2023年下半年以來(lái)，已有2款創(chuàng)新藥獲批臨床，分別為注射用PL002在2023年10月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)，以及注射用PLAT001在2024年1月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)，其中，PL002適應(yīng)癥為用于原發(fā)性肝癌患者術(shù)前診斷及術(shù)中導(dǎo)航，PLAT001適應(yīng)癥為治療胰腺癌等晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。

       值得一提的是，普利制藥在2款創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)中，均將美國(guó)作為頭號(hào)“登陸地”，試圖再?gòu)?fù)制仿制藥由外向內(nèi)的助推。

       結(jié)語(yǔ)

       制藥領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，做仿制藥不易，做創(chuàng)新藥更是艱難，普利制藥在創(chuàng)新藥的研發(fā)上，還有很長(zhǎng)的路要走，期待其再一次靜待花開(kāi)，成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的一支勁旅。