創(chuàng)響&和黃終“牽手”

       近日，和黃醫(yī)藥發(fā)布公告稱(chēng)，創(chuàng)響生物根據(jù)2021年1月與其達(dá)成的戰(zhàn)略合作條款，已行使由和黃醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)的2款候選藥物IMG-007和IMG-004授權(quán)許可相關(guān)的選擇權(quán)，每款候選藥物，和黃醫(yī)藥將獲最高9250萬(wàn)美元開(kāi)發(fā)里程碑付款和最高1.35億美元的潛在商業(yè)銷(xiāo)售里程碑付款，以及商業(yè)化后分成，交易總金額高達(dá)4.55億美元。

       圖片來(lái)源：和黃醫(yī)藥公告

       創(chuàng)響生物與和黃醫(yī)藥在走過(guò)了一段相識(shí)數(shù)年的“戀愛(ài)”期后，終于“牽手”共創(chuàng)甜蜜“生活”。

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       一經(jīng)相識(shí)就步入“熱戀”期

       創(chuàng)響生物在與和黃醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作后，就積極推動(dòng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，據(jù)和黃醫(yī)藥2022年和2023年報(bào)顯示，IMG-007和IMG-004作為首期推行的項(xiàng)目，臨床試驗(yàn)在2022年順利啟動(dòng)，其中，IMG-007治療成人中度至嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎患者1期臨床試驗(yàn)已完成，并推進(jìn)至2期階段，且又新增一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)。

       圖片來(lái)源：和黃醫(yī)藥2022年報(bào)/2023半年報(bào)

       IMG-007是一種人源化IgG1單克隆抗體，可特異性結(jié)合OX40受體并有效阻斷OX40與其配體之間信號(hào)傳導(dǎo)，且具有沉默的抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性（ADCC）功能，以降低安全風(fēng)險(xiǎn)。IMG-007的2期臨床試驗(yàn)正在評(píng)估用于治療斑禿（AA）和特應(yīng)性皮炎（AD）兩個(gè)適應(yīng)癥，1期研究數(shù)據(jù)顯示出良好的安全性，未出現(xiàn)發(fā)熱或畏寒等其他抗OX40治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)，且單次治療可保持目標(biāo)暴露12至18周，意味著有每12周給藥一次的潛力。

       IMG-004是一種可逆性、非共價(jià)、高選擇性第三代BTK抑制劑，據(jù)1期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，耐受性良好，無(wú)劑量限制或嚴(yán)重不良事件，口服給藥后能迅速吸收，在低至100mg，高達(dá)600mg的劑量下觀察到對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞活化的最大（約95%）抑制，治療后至少72小時(shí)，觀察到對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞活化的持續(xù)抑制（80-90%）。

       優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，讓創(chuàng)響生物毅然決定行使上述2款候選藥物的選擇權(quán)。

       “牽手”后親密程度還將升溫。創(chuàng)響生物當(dāng)初與和黃醫(yī)藥達(dá)成的戰(zhàn)略合作并不止IMG-007和IMG-004，據(jù)和黃醫(yī)藥在2021年1月發(fā)布的新聞稿顯示，其與創(chuàng)響生物的戰(zhàn)略合作一共包含4款用于治療多種免疫性疾病的候選藥物，根據(jù)合作協(xié)議，由創(chuàng)響生物投入資金，合作推進(jìn)提交候選藥物新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，申請(qǐng)成功后，創(chuàng)響生物將負(fù)責(zé)繼續(xù)推進(jìn)全球臨床開(kāi)發(fā)。

       創(chuàng)響生物專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)免疫和炎癥性疾病的新型療法，但其研發(fā)管線中僅有包含IMG-007和IMG-004在內(nèi)的4款藥物處于臨床階段，產(chǎn)品并不多。隨著雙方在IMG-007和IMG-004臨床試驗(yàn)上的順利磨合，創(chuàng)響生物在未來(lái)將會(huì)及時(shí)投入到另外2款候選藥物上來(lái)，畢竟創(chuàng)新藥除了需要療效優(yōu)異外，更重要的是須快于其他同類(lèi)產(chǎn)品搶先占領(lǐng)市場(chǎng)。

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       和黃醫(yī)藥的一石二鳥(niǎo)布局

       和黃醫(yī)藥致力于治療癌癥及免疫性疾病兩個(gè)領(lǐng)域，從其已獲批上市的產(chǎn)品及臨床管線結(jié)構(gòu)來(lái)看，其優(yōu)先選擇了癌癥領(lǐng)域，目前已上市的產(chǎn)品有4款，分別為呋喹替尼、賽沃替尼、索凡替尼和他澤司他，但均為抗癌藥物，而其他眾多的管線項(xiàng)目，適應(yīng)癥也均為腫瘤癌癥。

       圖片來(lái)源：和黃醫(yī)藥官網(wǎng)

       創(chuàng)新藥研發(fā)最大的“攔路虎”是錢(qián)。在漫長(zhǎng)的創(chuàng)新藥“寒冬”中，和黃醫(yī)藥和眾多藥企一樣，也面臨資金壓力，盡管在“替尼三將”陸續(xù)獲批上市后，營(yíng)收逐年增長(zhǎng)，2022年?duì)I收已由2018年的2.14億美元增長(zhǎng)至4.26億美元，增速達(dá)99.07%，但研發(fā)投入?yún)s由2018年的1.14億美元增長(zhǎng)至2022年的3.87億美元，增速為239.47%，導(dǎo)致其凈利潤(rùn)虧損持續(xù)擴(kuò)大。

       圖片數(shù)據(jù)來(lái)源：和黃醫(yī)藥歷年年報(bào)

       在腫瘤領(lǐng)域持續(xù)高額的研發(fā)投入，讓和黃醫(yī)藥也倍感壓力，2022年8月，其首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官接受經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)采訪時(shí)透露，在最差的情況下假設(shè)不向資本市場(chǎng)融資，不尋找新合作伙伴，沒(méi)有任何現(xiàn)金進(jìn)來(lái)的情況下要撐3年，2022年11月，和黃醫(yī)藥宣布專(zhuān)注于取得后期管線監(jiān)管批準(zhǔn)的新戰(zhàn)略，其實(shí)就是在應(yīng)對(duì)高額的研發(fā)投入。

       不過(guò)好在和黃醫(yī)藥從“出海”中獲得新生機(jī)，2023年收到武田制藥關(guān)于呋喹替尼的4億美元首付款，據(jù)和黃醫(yī)藥2023半年報(bào)顯示，截至2023年6月底，擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物和短期投資已由2022年底的6.31億美元增至8.56億美元。

       深耕腫瘤領(lǐng)域的和黃醫(yī)藥，對(duì)免疫性疾病領(lǐng)域的追求又該如何體現(xiàn)。

       借力打造免疫平臺(tái)。和黃醫(yī)藥與創(chuàng)響生物“牽手”IMG-007和IMG-004的合作中，除了由創(chuàng)響生物投入資金，以及能獲得里程碑付款和商業(yè)化后分成外，還有一項(xiàng)值得注意，就是在收到創(chuàng)響生物約7.5%普通股股份（完全稀釋?zhuān)┖?，?chuàng)響生物才將獲得全球進(jìn)一步開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。

       盡管7.5%股份是僅代表上述2款藥物，還是代表戰(zhàn)略合作中的4款所有藥物，目前不得而知，但股份的擁有意味著和黃醫(yī)藥在創(chuàng)響生物內(nèi)部有了發(fā)言權(quán)。

       企業(yè)間的并購(gòu)異常普遍，藥企也不例外，和黃醫(yī)藥與創(chuàng)響生物間的故事，在未來(lái)或許還有更大看點(diǎn)。

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       Biotech新秀的不俗實(shí)力

       創(chuàng)響生物雖成立至今不到5年，但在免疫及炎癥疾病領(lǐng)域的新藥開(kāi)發(fā)上的成果可圈可點(diǎn)，管線中的IMG-020（izokibep）已進(jìn)展至3期臨床階段，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，其適應(yīng)癥包括化膿性汗腺炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、斑塊銀屑病、葡萄膜炎、銀屑病、非放射學(xué)性軸性脊柱關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。

       據(jù)創(chuàng)響生物2023年3月在美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)（AAD）年會(huì)上公布的IMG-020治療中度至重度化膿性汗腺炎（HS）患者的2b/3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該藥治療表現(xiàn)出較高化膿性汗腺炎臨床反應(yīng)（HiSCR），30名患者每周皮下注射160mg,在12周時(shí)，71%達(dá)到HiSCR50，57%到HiSCR75， 38%達(dá)到HiSCR90，33%達(dá)到HiSCR100,值得一提的是，這是該治療期間任何藥物之前未報(bào)告的反應(yīng)。

       另?yè)?jù)IMG-020治療銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者的2期臨床數(shù)據(jù)顯示，每?jī)芍?0mg或40 mg與安慰劑相比療效明顯，80mg和40mg組的利茲附著點(diǎn)炎指數(shù)（LEI）分別為88%和63%，安慰劑組為10%；銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）分別為85%和83%，安慰劑組為14%。

       圖片來(lái)源：創(chuàng)響生物官網(wǎng)

       此外，創(chuàng)響生物憑借專(zhuān)有的QuadraTek技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的IMG-018，在2023年9月，與Aditum合作創(chuàng)建了利用清除病理細(xì)胞機(jī)理治療自身免疫和炎癥疾病的新藥研發(fā)公司Celexor，創(chuàng)響生物不僅獲得Celexor部分股權(quán)，還將獲得首付款（未公開(kāi)）以及高達(dá)2.87億美元的開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售里程碑付款，和未來(lái)產(chǎn)品的銷(xiāo)售分成。

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       結(jié)語(yǔ)

       藥企間的合作，無(wú)論單限于藥物授權(quán)，還是涉及股權(quán)易手，合作雙方都是各獻(xiàn)所長(zhǎng)達(dá)到共贏，受益的不僅是合作雙方，更是患者群體，期待創(chuàng)響生物與和黃醫(yī)藥間的“牽手”更緊，在免疫性疾病領(lǐng)域研發(fā)出更多更好的創(chuàng)新藥。