全新機制抗病毒藥物馬立巴韋片開出全國首處方

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來源：美通社

2024-02-18

填補移植后難治性CMV臨床治療空白。

2024年2月8日，北京大學人民醫(yī)院的黃曉軍院士團隊、南方醫(yī)科大學的劉啟發(fā)主任團隊分別在北京和廣州開出創(chuàng)新抗巨細胞病毒（CMV）藥物馬立巴韋片的首張?zhí)幏?，標志著這一創(chuàng)新藥物在中國投入臨床使用，為我國難治性CMV感染或疾病的成人移植受者帶來治療新選擇。

中國工程院院士、北京大學人民醫(yī)院血液科主任黃曉軍表示："經(jīng)過骨髓移植手術(shù)的患者，一旦發(fā)現(xiàn)存在難治性的CMV感染并得不到及時有效的治療，很可能引發(fā)移植失敗甚至危及患者生命安全的后果。馬立巴韋的出現(xiàn)，讓我們臨床醫(yī)生有了新的武器來應(yīng)對移植后的CMV反復感染。期待患者在接受馬立巴韋后，能夠有良好的預后。"

南方醫(yī)科大學血液病研究院院長、血液科主任劉啟發(fā)表示："在移植手術(shù)的每一個環(huán)節(jié)，我們都要強調(diào)精準化、個體化，追求更高的患者獲益。作為創(chuàng)新靶向藥物，馬立巴韋可高效清除CMV血癥并控制相關(guān)癥狀，且治療限制性毒性更低。期待患者用藥后能夠平穩(wěn)度過術(shù)后的危險期，逐步康復。"

CMV是一種常見的β-皰疹病毒，可在40%-100%的人群中發(fā)現(xiàn)感染的血清學證據(jù)[1]。在全球每年20萬例成人移植病例中，CMV是移植受者最常見的病毒感染之一，在實體器官移植受者中的發(fā)生率為16-56%，在造血干細胞移植受者中的發(fā)生率為30-70%[2],[3],[4]。對于免疫功能低下的患者，CMV感染可能會危及生命。在經(jīng)歷造血干細胞移植或?qū)嶓w器官移植后，患者不可避免會因應(yīng)用免疫抑制劑而導致免疫系統(tǒng)受損。此時，如果發(fā)生了CMV感染可能會導致移植失敗等嚴重后果，在極端情況下甚至會導致患者死亡，因此CMV也被稱為'移植的巨魔'。

馬立巴韋片是一種全新的口服抗病毒藥物來對抗CMV感染和疾病，它靶向抑制CMV UL97蛋白激酶，抑制病毒DNA的復制、衣殼化和核逃逸, 從而清除CMV血癥并控制相關(guān)癥狀[5]。在一項多中心、隨機、開放標簽、陽性藥物對照的Ⅲ期優(yōu)效性研究（TAK-620-303）中，結(jié)果顯示有55.7% (n=131/235) 接受馬立巴韋片治療的患者在第8周達到了CMV血癥的清除（即根據(jù)中心實驗室結(jié)果，間隔至少5天的2個連續(xù)基線后樣本的血漿CMV DNA濃度低于定量下限），而接受常規(guī)治療的患者為 23.9%(n=28/117)（校正后的差異 [95% 置信區(qū)間(CI)]：32.8% [22.80–42.74]；P <0.001）。同時，馬立巴韋片與常規(guī)抗病毒治療相比，治療限制性毒性更低。研究結(jié)果顯示，有25%(n=14/56)接受纈更昔洛韋/更昔洛韋治療的患者發(fā)生治療相關(guān)的中性粒細胞減少，而接受馬立巴韋治療的患者僅為1.7% (n=4/234)。同時，有19.1%(n=9/47) 接受膦甲酸鈉治療的患者發(fā)生了治療相關(guān)的急性腎損傷，而接受馬立巴韋治療的患者僅為1.7% (n=4/234)[6]。

2023年12月，馬立巴韋片經(jīng)優(yōu)先審評審批通道，獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，適用于治療造血干細胞移植或?qū)嶓w器官移植后巨細胞病毒 (CMV) 感染和/或疾病，且對一種或多種既往治療（更昔洛韋、纈更昔洛韋、西多福韋或膦甲酸鈉）難治（伴或不伴基因型耐藥）的成人患者。目前，馬立巴韋片已在美國、歐洲、韓國和澳大利亞獲得孤兒藥資格認定，分別于2021年11月被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認定為First-in-class藥物且批準上市，于2022年11月，獲得歐盟委員會（EC）批準上市。

[1] Krech U. Complement-fixing antibodies against cytomegalovirus in different parts of the world. Bull WHO 1973;49:103/6.

[2] Azevedo L, Pierrotti L, Abdala E, et al. Cytomegalovirus infection in transplant recipients. Clinics. 2015;70(7):515-523. doi:10.6061/clinics/2015(07)09.

[3] Styczynski J. Who Is the Patient at Risk of CMV Recurrence: A Review of the Current Scientific Evidence with a Focus on Hematopoietic Cell Transplantation. Infect Ther. 2017;7:1-16

[4] Shannon-Lowe & Emery. The effects of Maribavir on the autophosphorylation of ganciclovir resistant mutants of the cytomegalovirus UL97 protein. Herpesviridae 2010, 1:4.

[5] 馬立巴韋片說明書

[6] Avery RK, Alain S, Alexander BD, et al. Maribavir for Refractory Cytomegalovirus Infections With or Without Resistance Post-Transplant: Results From a Phase 3 Randomized Clinical Trial [published correction appears in Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):560]. Clin Infect Dis. 2022;75(4):690-701. doi:10.1093/cid/ciab988

消息來源：武田

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