CDMO的十字路口

       寒冬凜冽，進(jìn)入2024年以來，國(guó)內(nèi)CDMO的股價(jià)正在經(jīng)歷雪崩式的回撤，雪崩之下無一幸免。在疫情時(shí)代，憑借著優(yōu)異的產(chǎn)業(yè)能力，中國(guó)CDMO承擔(dān)了供應(yīng)世界的重任。如今，進(jìn)入后疫情時(shí)代，國(guó)內(nèi)CDMO進(jìn)入蕭條期也在意料之中。另一方面，產(chǎn)能過剩的危機(jī)，地緣政治的威脅，各種內(nèi)外因素都在考驗(yàn)著國(guó)內(nèi)CDMO的發(fā)展。

       可以說，當(dāng)前這一階段，是繼續(xù)激進(jìn)擴(kuò)張產(chǎn)能，還是就此退守固有陣地，成了國(guó)內(nèi)CDMO必須要做出的選擇。

       時(shí)過境遷

       或許早有預(yù)兆，2024年會(huì)是CDMO的多事之秋。

       近日，全球CDMO巨頭龍沙（Lonza）經(jīng)過廣泛的戰(zhàn)略評(píng)估后，決定關(guān)閉其位于中國(guó)廣州開發(fā)區(qū)新知識(shí)城的生物技術(shù)工廠。這是龍沙在中國(guó)的第三個(gè)工廠，也是龍沙集團(tuán)全球第9個(gè)生物技術(shù)工廠，總投資超1億美元。而就在不久之前，龍沙剛剛宣布關(guān)閉其位于美國(guó)加州的哺乳動(dòng)物臨床生產(chǎn)工廠，裁員218人。

       對(duì)于關(guān)閉廣州工廠的原因，龍沙解釋稱“接不到單”。

       這兩個(gè)工廠的關(guān)閉將導(dǎo)致龍沙1.83億瑞士法郎的資產(chǎn)減值損失和5000萬瑞士法郎的重組相關(guān)成本。

       作為全球最大的醫(yī)藥CDMO企業(yè)，龍沙此次關(guān)閉廣州新知識(shí)城工廠的決定說明了很多問題，這些問題既是全球大形勢(shì)下的必然發(fā)展，也是國(guó)內(nèi)小環(huán)境下的命運(yùn)安排。

       來源：龍沙官網(wǎng)

       我們有必要總結(jié)一下當(dāng)前CDMO的發(fā)展態(tài)勢(shì)。

       CDMO，即定制研發(fā)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)，英文全稱Contract Development and Manufacturing Organization。主要為跨國(guó)藥企及生物技術(shù)公司提供臨床新藥工藝開發(fā)和制備，以及已上市藥物工藝優(yōu)化和規(guī)?；a(chǎn)服務(wù)的機(jī)構(gòu)。

       在20世紀(jì)90年代之前，獨(dú)立的CDMO公司并不多，主要是藥企的剩余產(chǎn)能、精細(xì)化工公司等企業(yè)從事CMO的業(yè)務(wù)。但是到了20世紀(jì)90年代中末期，隨著大型藥企的很多專利藥到期，盈利能力大幅下降，紛紛出售工廠以降低資金、人員投入，CDMO公司通過并購(gòu)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能快速發(fā)展，與此同時(shí)，創(chuàng)新藥企逐漸成長(zhǎng)并紛紛上市，輕資產(chǎn)運(yùn)營(yíng)的模式對(duì)CDMO需求大增，海外CDMO行業(yè)迎來黃金十年。

       CDMO在中國(guó)的發(fā)展，則在2015年之后才開始實(shí)現(xiàn)跨越。2015年，國(guó)務(wù)院印發(fā)文件提出開展上市許可持有人制度（MAH制度）試點(diǎn)，并正式于2016年實(shí)施試點(diǎn)，疊加2015年藥品監(jiān)督管理局開展的臨床試驗(yàn)改革帶來的創(chuàng)新藥投資熱情，中國(guó)CDMO行業(yè)才進(jìn)入高速發(fā)展期。

       MAH制度解綁了先前“研發(fā)+生產(chǎn)”制度的綁定局面，提高了藥品研發(fā)的積極性，大力地推動(dòng)了我國(guó)CDMO的發(fā)展。

       根據(jù)弗若斯特沙利文的《CDMO市場(chǎng)發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢(shì)研究報(bào)告》顯示，2017年至2021年，中國(guó)CDMO市場(chǎng)規(guī)模從132億元增長(zhǎng)至473億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為37.7%。

       CDMO行業(yè)發(fā)展階段

       圖片來源：信達(dá)證券研報(bào)

       這其中，外資為我國(guó)的CDMO產(chǎn)業(yè)貢獻(xiàn)了巨大的力量，不僅推動(dòng)了我國(guó)政策的進(jìn)步，帶來先進(jìn)的企業(yè)運(yùn)營(yíng)、工藝開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)能力，也為行業(yè)培育了一大批人才。

       上文提到的龍沙，作為專注于CDMO行業(yè)超過30年的國(guó)際企業(yè)，擁有極其豐富的國(guó)際開發(fā)、生產(chǎn)、法規(guī)注冊(cè)和供應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)以及久經(jīng)證明的技術(shù)能力，擁有符合國(guó)際高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量保證體系，并且在中國(guó)及歐美等有豐富的生物制品IND和BLA的法規(guī)注冊(cè)成功經(jīng)驗(yàn)。在中國(guó)賺取利潤(rùn)的同時(shí)，龍沙也把先進(jìn)的管理理念、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和人才留在了中國(guó)。

       除龍沙外，勃林格殷格翰、賽默飛世爾、德國(guó)默克，韓國(guó)Celltrion都曾有大舉進(jìn)入中國(guó)的戰(zhàn)略舉措。但時(shí)過境遷，目前這些外資CDMO因戰(zhàn)略考量，多數(shù)都選擇了收縮中國(guó)業(yè)務(wù)。

       這與國(guó)內(nèi)CDMO崛起擠占了大量市場(chǎng)份額有直接的關(guān)系。

       危機(jī)來襲

       國(guó)內(nèi)CDMO的崛起，也是歷史的必然。

       政策方面，一系列醫(yī)藥行業(yè)政策的頒布以及制度的實(shí)行，包括藥品上市許可持有人制度（MAH制度）、新藥審評(píng)審批制度改革、帶量采購(gòu)和醫(yī)保談判等，為我國(guó)CDMO行業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了有利環(huán)境。

       市場(chǎng)方面，自2015年之后，我國(guó)步入創(chuàng)新藥時(shí)代，醫(yī)藥研發(fā)投入規(guī)模呈現(xiàn)穩(wěn)步的增長(zhǎng)趨勢(shì)，不斷增加的研發(fā)支出為創(chuàng)新藥研發(fā)提供更為活躍和充裕的資金資源，CDMO得以一飛沖天。

       但要論國(guó)內(nèi)CDMO真正的行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素，非工程師紅利莫屬。

       CDMO為技術(shù)密集型行業(yè)，藥物開發(fā)和生產(chǎn)工藝優(yōu)化等需要大量專業(yè)技術(shù)人才，國(guó)內(nèi)的，平均人力成本僅為國(guó)際巨頭的四分之一，優(yōu)勢(shì)明顯。

       小分子CDMO方面，國(guó)內(nèi)小分子CDMO市場(chǎng)集中度相對(duì)較高，前五大企業(yè)市場(chǎng)占比約達(dá)75%。其中合全藥業(yè)和凱萊英作為第一梯隊(duì)的企業(yè)，拿到了國(guó)內(nèi)將近一半的訂單；第二梯隊(duì)的企業(yè)包括康龍化成、博騰股份、九州藥業(yè)。目前新晉公司暫未威脅到這些企業(yè)的行業(yè)地位，競(jìng)爭(zhēng)格局相對(duì)明晰。

       大分子CDMO，藥明生物雖然在全球市場(chǎng)占有率僅為3%左右，但是在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)份額卻高達(dá)70%以上，占據(jù)著統(tǒng)治地位。除此之外邁百瑞、睿智化學(xué)、喜康生物等公司也在大分子藥物領(lǐng)域?qū)で笸黄啤?/p>

       細(xì)胞基因療法（CGT）CDMO也眼見著火熱起來。

       圖片來源：金凱生科招股書

       但是在經(jīng)歷了一小段創(chuàng)新藥泡沫期以及疫情時(shí)代之后，國(guó)內(nèi)CDMO發(fā)生了深刻的變化。產(chǎn)能過剩危機(jī)開始來襲，巨頭們?cè)谌驍U(kuò)充產(chǎn)能，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥繁榮下Biotech急功近利建設(shè)了大量的工廠，集采影響下的仿制藥企也在尋求往上游轉(zhuǎn)型。

       各種因素疊加之下，我們看到目前國(guó)內(nèi)CDMO正處于一片魚龍混雜的局面。

       在凱萊英、博騰股份這些專業(yè)選手之外，部分原為甲方的Biotech，為增加現(xiàn)金流，也創(chuàng)辦了CDMO子公司，或以原公司主體承接CDMO業(yè)務(wù)，包括桂林三金子公司白帆生物、創(chuàng)勝集團(tuán)子公司奕安濟(jì)世、信達(dá)生物子公司夏爾巴生物、復(fù)宏漢霖旗下子公司安騰瑞霖、三生國(guó)健子公司晟國(guó)生物、邁威生物子公司泰康生物、天廣實(shí)/貝達(dá)藥業(yè)子公司賦能生物、養(yǎng)生堂子公司佑道生物、東耀藥業(yè)等等，無法窮舉。

       在這樣的氛圍下，外資CDMO被擠走也只是時(shí)間問題。

       不過，威脅國(guó)內(nèi)CDMO的最大因素，還不是產(chǎn)能過剩，而是地緣政治的影響。地緣政治的影響也為國(guó)內(nèi)CDMO催生了一個(gè)令人意想不到的對(duì)手。

       中韓必有一戰(zhàn)

       在CDMO行業(yè)頻繁傳出關(guān)廠、裁撤、難拿單的2023年，韓國(guó)CDMO企業(yè)的動(dòng)作可謂高調(diào)，尤其是以三星生物為代表，接單擴(kuò)產(chǎn)的消息不斷。

       2023年4月，韓國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)組織與美國(guó)生物技術(shù)創(chuàng)新組織簽署了一項(xiàng)協(xié)議，目的是加強(qiáng)雙方生物經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域的聯(lián)系，這是兩國(guó)簽署的第一份此類協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，雙方將共同確保穩(wěn)定供應(yīng)鏈管理，其中包括分享有關(guān)兩國(guó)政策變化的信息；同時(shí)，兩國(guó)還將加強(qiáng)在研發(fā)、藥物生產(chǎn)和市場(chǎng)趨勢(shì)方面的信息共享。

       三星生物成為這份協(xié)議的最大受益者。

       為了承接大量來自美國(guó)的訂單，三星生物一直在產(chǎn)能上快速擴(kuò)張。2020年8月，三星生物宣布建設(shè)第四工廠，面積21萬平方米，相當(dāng)于29個(gè)足球場(chǎng)大小，該廠于2022年竣工。去年年中，三星生物透露正在建造的第五工廠，預(yù)計(jì)于2025年4月前投入運(yùn)營(yíng)。

       在產(chǎn)能提升之后，2023年三星生物接單接到手軟：6月初，三星生物與輝瑞達(dá)成的4.11億美元的長(zhǎng)期合作，7月，又接到輝瑞8.97億美元訂單；與羅氏的CDMO交易增加1080萬美元，總金額達(dá)2.13億美元，雙方約定將合同期從2024年年底延長(zhǎng)至2027年底；與一家美國(guó)生物制藥公司達(dá)成了一份價(jià)值11.2億美元的CDMO意向合作，合作對(duì)象暫時(shí)保密。

       根據(jù)三星生物2023年年報(bào)顯示，其總營(yíng)收、利潤(rùn)均創(chuàng)下歷史新高，分別達(dá)到3.69萬億韓元（27.61億美元）、1.1萬億韓元（8億美元），成為韓國(guó)歷史上第一家年利潤(rùn)超過1萬億韓元的生物科技公司。

       三星生物2023年財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)

       圖片來源：官網(wǎng)

       與三星生物狂飆突進(jìn)形成鮮明對(duì)比的是“藥明系”，就在上個(gè)禮拜，因美國(guó)某些政客提出了一些虛無縹緲的提案，就造成“藥明系”全線暴跌。

       這就是地緣政治對(duì)CDMO的深刻影響。

       但“藥明系”也不甘坐以待斃，正在加快全球各地布局的步伐。例如，藥明生物計(jì)劃布局的產(chǎn)能包括中國(guó)36.9萬升、新加坡12萬升、美國(guó)3萬升、愛爾蘭3萬升、德國(guó)1.5萬升，國(guó)際化優(yōu)勢(shì)更加明顯。

       在全球CDMO“東移”的過程中，未來中韓之間必然會(huì)爆發(fā)較為激烈的競(jìng)爭(zhēng)。

       結(jié)語

       近日，國(guó)家藥監(jiān)局組織起草了《關(guān)于優(yōu)化已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)事宜的公告（征求意見稿）》，該意見稿不僅鼓勵(lì)境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)，而且對(duì)轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)，國(guó)家藥監(jiān)局將納入優(yōu)先審評(píng)審批適用范圍。這對(duì)國(guó)內(nèi)CDMO來說，是個(gè)重磅大利好。從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，或許將加快MNC產(chǎn)能向中國(guó)轉(zhuǎn)移。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。