158億，賽諾菲一箭雙雕的「小秘密」

       一家藥企，僅憑擁有臨床階段的產(chǎn)品，便斬獲最高22億美元（約158億人民幣）的付款，會(huì)是何方神圣？

       近日，賽諾菲宣布與Inhibrx達(dá)成最終協(xié)議，將以每股30美元的現(xiàn)金收購(gòu)Inhibrx所有流通股，此外，還有2.96億美元的或有價(jià)值權(quán)益CVR，以及新Inhibrx還將獲得2億美元現(xiàn)金，交易總額高達(dá)22億美元（約158億人民幣）。

       Inhibrx有何魅力，能讓賽諾菲斥巨資一舉拿下？

       01

       “疫苗巨頭”賽諾菲的新邏輯

       作為全球TOP10藥企中唯一一家法國(guó)藥企，賽諾菲走出了一條與其它跨國(guó)藥企不同的發(fā)展之路，據(jù)其2022年財(cái)報(bào)顯示，制藥業(yè)務(wù)合計(jì)收入379.17億歐元，其中特藥板塊（Specialty Care）收入164.57億歐元，普藥板塊（General Medicines）收入142.31億歐元，疫苗板塊（Vaccines）收入72.29億歐元。

       值得一提的是，賽諾菲并非像其它跨國(guó)藥企一樣，重磅產(chǎn)品來(lái)自腫瘤領(lǐng)域，又或是銀屑病、關(guān)節(jié)炎、克羅恩等自免疾病，而是一款特應(yīng)性皮炎藥物Dupixent。

       Dupixent的2022年銷(xiāo)售額為82.93億歐元，占特藥板塊的50.39%，撐起了該板塊的半邊天，同時(shí)也以單品之力“秒殺”了神經(jīng)病學(xué)與免疫學(xué)、罕見(jiàn)?。ê币?jiàn)血液病）、腫瘤學(xué)、疫苗等諸多業(yè)務(wù)板塊。

       圖1 賽諾菲2022年產(chǎn)品銷(xiāo)售情況

       圖片來(lái)源：賽諾菲2022年財(cái)報(bào)

       從細(xì)分領(lǐng)域來(lái)看，賽諾菲的疫苗板塊也是其業(yè)績(jī)的重要支柱，且助力其擠入全球疫苗四巨頭，在新冠疫情之前的2019年，全球銷(xiāo)售額TOP10疫苗中，賽諾菲占有兩席且排名均靠前。

       圖2 2019年全球疫苗銷(xiāo)售額TOP10

       圖片來(lái)源：凱萊英Asymchem公眾號(hào)

       經(jīng)過(guò)各大藥企在新冠疫情中疫苗拼殺的洗禮，賽諾菲的疫苗板塊迎來(lái)了挑戰(zhàn)，據(jù)其2023年Q3財(cái)報(bào)顯示，2023年前三季度，賽諾菲疫苗板塊收入54.88億歐元，同比下滑0.5%，主要產(chǎn)品除了加強(qiáng)疫苗Booster vaccines有4.6%的銷(xiāo)售額同比增長(zhǎng)外，其它產(chǎn)品均呈出現(xiàn)下滑。

       圖3 賽諾菲2023年前三季度產(chǎn)品銷(xiāo)售情況

       圖片來(lái)源：賽諾菲2023年Q3財(cái)報(bào)

       疫苗四巨頭中的其它三家中，靠新冠疫苗曾賺的盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)的輝瑞，雖然失去新冠紅利，但常規(guī)疫苗產(chǎn)品仍有看頭，2023年前三季度，3款主打產(chǎn)品Prevnar、FSME-IMMUN和Nimenrix中，Prevnar和FSME-IMMUN的銷(xiāo)售額仍保持增長(zhǎng)；默沙東2023年前三季度疫苗板塊收入103.88億美元，同比增長(zhǎng)23.50%；GSK的疫苗板塊也同比增長(zhǎng)24%，即使剔除新冠產(chǎn)品，仍增長(zhǎng)21%。

       不過(guò)好在Beyfortus的獲批，讓賽諾菲疫苗板塊有了生力軍，Beyfortus是全球首 個(gè)且唯一能用于嬰幼兒的預(yù)防RSV藥物，據(jù)其2023年Q3財(cái)報(bào)顯示，Beyfortus第三季度銷(xiāo)售額為1.37億歐元，極大程度抵消了流感疫苗銷(xiāo)量的下滑，2024年1月初，Beyfortus獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，受利于國(guó)內(nèi)龐大的市場(chǎng)需求，Beyfortus放量在即，或?qū)⒁桓囊呙绨鍓K初現(xiàn)的頹勢(shì)。

       疫苗板塊重磅產(chǎn)品的獲批，以及王牌產(chǎn)品Dupixent在2024年1月又成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首 個(gè)且唯一用于1歲及以上患有嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（EoE）兒童的療法，讓賽諾菲并不擔(dān)心兩大“支柱”的支撐力，而腫瘤及罕見(jiàn)病領(lǐng)域長(zhǎng)期以來(lái)年的不溫不火，讓其很難再有提高。

       補(bǔ)齊短板，才是賽諾菲未來(lái)發(fā)展需要面對(duì)的最大挑戰(zhàn)！

       02

       一箭雙雕的「小秘密」

       Inhibrx專(zhuān)注于在腫瘤學(xué)和罕見(jiàn)病領(lǐng)域開(kāi)發(fā)新型生物治療候選藥物，管線(xiàn)中已進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品有INBRX-101、INBRX-109、INBRX-105和INBRX-106等4款產(chǎn)品，其中INBRX-101和INBRX-109處于臨床2期，INBRX-105和INBRX-106處于臨床1期。

       圖4 Inhibrx管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：Inhibrx官網(wǎng)

       賽諾菲收購(gòu)Inhibrx后僅將INBRX-101納入本公司管線(xiàn)麾下，可見(jiàn)其對(duì)INBRX-101的重視程度。

       INBRX-101是一種重組人AAT-Fc融合蛋白，正在開(kāi)發(fā)用于治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)，現(xiàn)有的醫(yī)療手段對(duì)AATD患者的護(hù)理狀況和標(biāo)準(zhǔn)并不理想,每周輸注血漿源性AAT不能維持正常的血清AAT水平。

       據(jù)INBRX-101每3周靜脈注射40、80和120 mg/kg的1期多次遞增劑量研究數(shù)據(jù)顯示，整個(gè)劑量范圍內(nèi)都觀察到血清功能AAT水平的劑量相關(guān)升高，其中，80mg組和120mg組，AAT功能水平在第三次給藥后21天仍保持在正常下限之上（正常范圍21-54μM），120 mg組在第三次給藥后28天，血清功能AAT水平仍保持在正常范圍內(nèi)。

       圖5 INBRX-101臨床1期多劑量試驗(yàn)數(shù)據(jù)

       圖片來(lái)源：Inhibrx官網(wǎng)

       此外，INBRX-101還有可能用于治療急性移植物抗宿主?。╝GVHD），而Inhibrx也正在探索用于治療急性GvHD的潛力。

       縱觀Inhibrx管線(xiàn)，腫瘤才是其布局產(chǎn)品最多的領(lǐng)域，管線(xiàn)中其它3款產(chǎn)品均為腫瘤藥物，進(jìn)展最快的INBRX-109聯(lián)合化療治療尤文肉瘤的1期研究，在2023年國(guó)際結(jié)締組織腫瘤學(xué)會(huì)（CTOS）年會(huì)上以海報(bào)形式得以展示，據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率(ORR)為53.8%，病情好轉(zhuǎn)控制率為76.9%，值得一提的是，在1例cic重排肉瘤患者和1例先前接受IRI時(shí)疾病進(jìn)展的患者中觀察到PR。此外，在EWS和RCS患者中均有應(yīng)答，85.7%的EWS患者和66.7%的RCS患者疾病得到控制。

       當(dāng)然，其它2款腫瘤產(chǎn)品INBRX-105和INBRX-106臨床研究成果也表現(xiàn)不俗，在2023年癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）第38屆年會(huì)上也以海報(bào)形式得以展示。

       賽諾菲收購(gòu)Inhibrx意味著向罕見(jiàn)病和腫瘤學(xué)兩個(gè)領(lǐng)域同時(shí)發(fā)力，不過(guò)罕見(jiàn)病和腫瘤學(xué)雖都是賽諾菲的短板，但罕見(jiàn)病板塊收入要明顯優(yōu)于腫瘤學(xué)板塊，這或許是賽諾菲將INBRX-101納入自身管線(xiàn)的信心所在。

       03

       免疫炎癥和疫苗“新看點(diǎn)”

       賽諾菲的實(shí)力體現(xiàn)在免疫炎癥藥Dupixent和疫苗板塊上，為了更好發(fā)揮強(qiáng)項(xiàng)，2023年10月，賽諾菲宣布了“Play to Win”戰(zhàn)略，將專(zhuān)注于變革性藥物和疫苗，戰(zhàn)略舉措除了節(jié)約成本和增加研發(fā)投資外，還計(jì)劃最早在2024年第四季度通過(guò)創(chuàng)建上市公司來(lái)分離消費(fèi)者保健業(yè)務(wù)。

       賽諾菲管線(xiàn)中共有79個(gè)項(xiàng)目，其中，免疫炎癥項(xiàng)目最多，達(dá)27項(xiàng)，除了對(duì)Dupixent的再開(kāi)發(fā)外，還有眾多創(chuàng)新藥，其中，處于3期的有itepekimab和TZIELD，處于2期的有amlitelimab、rilzabrutinib、eclitasertib、frexalimab、SAR445088、SAR444656和SAR442970。

       此外，疫苗項(xiàng)目布局也有持續(xù)性特征，在1-3期階段均有分布，其中2期階段最多，達(dá)到5個(gè)。

       圖6 賽諾菲研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：賽諾菲官網(wǎng)

       讓特長(zhǎng)更長(zhǎng)的布局讓賽諾菲底氣十足，在最近一次（2023年12月7日）開(kāi)展的投資者研發(fā)日活動(dòng)上，賽諾菲創(chuàng)紀(jì)錄的公布了12個(gè)具有重磅潛力的新分子實(shí)體，其中9款為創(chuàng)新藥物和疫苗，每款峰值銷(xiāo)售潛力有望達(dá)到20億至50億歐元；另外3款為產(chǎn)品管線(xiàn)資產(chǎn)（pipeline-in-a-product），峰值銷(xiāo)售額潛力均超50億歐元。

       而這12張王牌大部分與免疫炎癥和疫苗相關(guān)，其中，3款產(chǎn)品管線(xiàn)資產(chǎn)amlitelimab、frexalimab和SAR441566均為免疫炎癥藥物，另外9款產(chǎn)品中，包括治療炎癥性腸病的TL1A單抗、治療特應(yīng)性皮炎的IRAK4降解劑和治療COPD的itepekimab，以及針對(duì)痤瘡、腸外致病性大腸桿菌和老年人呼吸道合胞病毒的疫苗。

       04

       結(jié)語(yǔ)

       曾經(jīng)的賽諾菲憑借Lantus也在糖尿病領(lǐng)域雄霸一方，如今，糖尿病領(lǐng)域已是GLP-1的天下，失去在該領(lǐng)域重量級(jí)存在感的賽諾菲，也吸取了經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，讓特長(zhǎng)更長(zhǎng)，加上緊跟罕見(jiàn)病和腫瘤領(lǐng)域形勢(shì)布局的轉(zhuǎn)變，成為全能型藥企值得期待。