強(qiáng)生新的開(kāi)始

       近日，強(qiáng)生發(fā)布了2023年業(yè)績(jī)，全年?duì)I收為852億美元，同比增長(zhǎng)6.5%，剔除COVID-19疫苗因素后同比增長(zhǎng)9%。

       總體來(lái)說(shuō)，這一年是強(qiáng)生新的開(kāi)始：在2023年分拆消費(fèi)品保健業(yè)務(wù)，將楊森整合為強(qiáng)森創(chuàng)新制藥，以一家專(zhuān)注于醫(yī)療科技和制藥的巨頭展露在大眾面前。結(jié)構(gòu)上：2023年強(qiáng)生制藥業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)收入547.59億美元，同比增長(zhǎng)4.2%，醫(yī)療科技業(yè)務(wù)收入304億美元，同比增長(zhǎng)10.8%。

       而就在不久前的去年12月，強(qiáng)生在紐交所與投資界舉行會(huì)議展望未來(lái)，以2030年為階段性年限，強(qiáng)生已經(jīng)進(jìn)入十年戰(zhàn)略的下半場(chǎng)。

       01

       加碼ADC領(lǐng)域，

       何時(shí)進(jìn)入收獲期？

       從2024年開(kāi)始算起，強(qiáng)生的首條重磅新聞應(yīng)該是1月8日以每股28元美元的現(xiàn)金，總共20億美元收購(gòu)ADC領(lǐng)域重要公司Ambrx。

       Ambrx分拆自美國(guó)斯克里普斯研究所（TSRI），是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新型工程化精準(zhǔn)生物制劑（EPB）的生物醫(yī)藥公司，也是中國(guó)藥企的老朋友。2015年，由復(fù)星醫(yī)藥領(lǐng)投，厚樸投資、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德組成的聯(lián)盟對(duì)Ambrx進(jìn)行了聯(lián)合收購(gòu)。這是首 個(gè)由中國(guó)資本全資收購(gòu)的美國(guó)Biotech。

       此外，這家公司與無(wú)論是MNC還是國(guó)內(nèi)巨頭均有過(guò)合作，在MNC上，合作過(guò)禮來(lái)、百時(shí)美施貴寶等Biopharma，在國(guó)內(nèi)，與百濟(jì)神州在2019年達(dá)成全球研發(fā)合作。

       Ambrx這所公司的主要魅力，在于它開(kāi)發(fā)了特有的非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，它是目前已知的唯一一家可以做到在原核和真核細(xì)胞中將非天然氨基酸定點(diǎn)插入蛋白中的公司。而在ADC靶向給藥系統(tǒng)中，脫靶毒性一直是個(gè)重要的問(wèn)題，因?yàn)檩d荷與賴(lài)氨酸或半胱氨酸這種天然氨基酸連接不穩(wěn)定，容易造成脫靶毒性，而Ambrx的技術(shù)平臺(tái)通過(guò)引入非天然氨基酸，可以特異性將毒素連接到篩選出的最 佳位點(diǎn)上。

       管線上，Ambrx進(jìn)展最快的管線是與新碼生物合作的ARX788，是在ADC藥物中比較經(jīng)典的靶點(diǎn)HER2，目前處在臨床II期。該藥目前在中國(guó)的商業(yè)化權(quán)利在新碼生物手中，有意思的是

       2022年該藥內(nèi)部開(kāi)發(fā)被暫停，主要是源于Enhertu的競(jìng)爭(zhēng)壓力，而兩個(gè)月后又公布了ARX788的II期臨床數(shù)據(jù)并表示不能放棄這款優(yōu)秀的藥物。

       本次，強(qiáng)生對(duì)它的收購(gòu)可以看做是強(qiáng)生在ADC領(lǐng)域的下重磅布局，其實(shí)強(qiáng)生入局ADC藥物領(lǐng)域并不算早，但最近兩年一直有奮起直追的勢(shì)頭。

       2022年3月，強(qiáng)生宣布與Mersana達(dá)成合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)3款新一代ADC藥物。

       2022年6月，國(guó)內(nèi)多禧生物與強(qiáng)生旗下楊森公司達(dá)成了長(zhǎng)期合作協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議規(guī)定，多禧生物將應(yīng)用其獨(dú)有的ADC創(chuàng)新平臺(tái)與楊森所提供的獨(dú)有抗體，雙方將就至多5個(gè)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)新型ADC藥物。

       2023年12月，LCB與強(qiáng)生旗下楊森達(dá)成全球權(quán)益合作協(xié)議，雙方將共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Trop2 ADC藥物L(fēng)CB84。根據(jù)協(xié)議條款，LCB將授予楊森LCB84開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的全球獨(dú)家許可。

       而這一次，強(qiáng)生更是直接全資收購(gòu)了Ambrx。2023年，新碼生物已經(jīng)向CDE遞交了ARX788的上市申請(qǐng)。根據(jù)安信證券在研報(bào)中的測(cè)算，假設(shè)ARX788最終達(dá)到30%市占率，ARX788銷(xiāo)售峰值將達(dá)10.47億元。而根據(jù)合作協(xié)議，ARX788在中國(guó)上市銷(xiāo)售后，Ambrx將按凈銷(xiāo)售額不超過(guò)20%的比例提取權(quán)益金。

       也就是說(shuō)，強(qiáng)生的全資收購(gòu)將馬上帶來(lái)第一波許可協(xié)議上的收入，這也為藥物未來(lái)在美國(guó)市場(chǎng)的臨床進(jìn)度推進(jìn)與上市建立一定基礎(chǔ)。

       ADC藥物市場(chǎng)的火熱程度自不必多說(shuō)，2022年ADC藥物全球銷(xiāo)售規(guī)模超過(guò)70億美元，而2023年Q9已經(jīng)達(dá)到了70億美元，全年有望突破百億美元。第一三共與阿斯利康的聯(lián)合開(kāi)發(fā)的藥物Enhertu以經(jīng)典的HER2為靶點(diǎn)，上市第三年的2022年銷(xiāo)售額達(dá)到了12.6億美元，在2023年僅Q9就達(dá)到了15.95億美元，今年有望沖破20億美元大關(guān)。

       根據(jù)中信證券的預(yù)測(cè)，到2026年預(yù)計(jì)全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模有望超過(guò)400億美元。

       02

       創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)不斷擴(kuò)大，

       腫瘤、免疫學(xué)藥物推動(dòng)增長(zhǎng)

       根據(jù)強(qiáng)生的長(zhǎng)期戰(zhàn)略，其重點(diǎn)聚焦領(lǐng)域?qū)⒃诎┌Y、抑郁癥和自身免疫性疾病領(lǐng)域。其中，強(qiáng)生重點(diǎn)希望成為腫瘤領(lǐng)域中的top玩家。執(zhí)行副總裁Jennifer Taubert在業(yè)務(wù)審查中表示：在更廣泛的腫瘤學(xué)領(lǐng)域，公司未來(lái)幾年每年應(yīng)該有大約2個(gè)新療法推出。

       從今年的年報(bào)可以看出，目前創(chuàng)新藥領(lǐng)域，主要的增長(zhǎng)推動(dòng)點(diǎn)也在拉動(dòng)增長(zhǎng)的主要因素是DARZALEX(達(dá)雷妥尤單抗)、ERLEADA(阿帕他胺)、TECVAYLI(teclistamab-cqyv)、CARVYKTI(ciltacabtagene autoleucel)等抗腫瘤產(chǎn)品，STELARA(烏司奴單抗)、TREMFYA(古塞奇尤單抗)等免疫治療產(chǎn)品。

       剔除了新冠疫苗的因素后，目前的創(chuàng)新藥領(lǐng)域增長(zhǎng)率為7.2%。從強(qiáng)生創(chuàng)新藥領(lǐng)域的基本盤(pán)來(lái)說(shuō)，強(qiáng)生的幾款基本藥物表現(xiàn)依然強(qiáng)勁。

       達(dá)雷妥尤單抗，2023年H1的銷(xiāo)售額為46.95億美元，同比增幅達(dá)到了22.2%。在2018年，GlobalData曾預(yù)測(cè)，Darzalex到2023年銷(xiāo)售額可以達(dá)到37億美元，現(xiàn)在看來(lái)還是過(guò)于保守。事實(shí)上，今年達(dá)雷妥尤單抗的銷(xiāo)售額有可能將突破百億美元，這款全球首 個(gè)CD38單克隆抗體靶向藥物，同時(shí)也是多發(fā)性骨髓瘤（MM）領(lǐng)域上市的第一款生物藥，沒(méi)有辜負(fù)強(qiáng)生的期望，目前成為了強(qiáng)生創(chuàng)新藥營(yíng)收的護(hù)城河之一。

       另一款護(hù)城河是烏司奴單抗，2023年H1的銷(xiāo)售額達(dá)到了52.41億美元，保持了同比7.2%的平穩(wěn)增長(zhǎng)，烏司奴單抗在自免領(lǐng)域的地位僅次于艾伯維的修美樂(lè)，批準(zhǔn)于2009年，作為首 個(gè)全人源“雙靶向”的IL-12和IL-23抑制劑，它主要用于治療斑塊狀銀屑病。

       烏司奴單抗的主要問(wèn)題在于上市時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，即將面臨專(zhuān)利懸崖。目前既有生物類(lèi)似藥不停進(jìn)攻，例如安進(jìn)將在2024年內(nèi)推出生物類(lèi)似藥，此外，該藥在臨床試驗(yàn)中也接連在被頭對(duì)頭打敗，諾華的司庫(kù)奇尤單抗、艾伯維的瑞莎珠單抗、禮來(lái)的依奇珠單抗等藥物接連后來(lái)居上展現(xiàn)出了更好的療效。為此，強(qiáng)生研發(fā)了二代抑制劑古塞奇尤單抗，在療效比較中擊敗了司庫(kù)奇尤單抗，目前H1銷(xiāo)售額為13.46億美元，不過(guò)也開(kāi)業(yè)看到明顯的增速放緩，與2020年左右30%的增速是沒(méi)法比的。

       從總體來(lái)說(shuō)，強(qiáng)生也在為即將到來(lái)的專(zhuān)利懸崖做著充足的準(zhǔn)備，避免青黃不接的創(chuàng)新藥銷(xiāo)售情況出現(xiàn)。強(qiáng)生提出：2025-2030年將擁有10種以上銷(xiāo)售峰值潛力達(dá)到50億美元的藥物。強(qiáng)生很注重療法的迭代性，例如雙抗TALVEY和CAR-T療法藥物西達(dá)基奧侖賽。

       TALVEY于2023年被FDA加速批準(zhǔn)，用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。而不到一年前，強(qiáng)生剛上市了同適應(yīng)癥雙抗Tecvayli，二者靶點(diǎn)不同，Tecvali靶向B細(xì)胞成熟抗原，TALVEY靶向GPRC5D，是迄今為止批準(zhǔn)的第一種針對(duì)GPRC5D靶點(diǎn)的藥物。

       西達(dá)基奧侖賽是2017年強(qiáng)生從傳奇生物引進(jìn)的CAR-T藥物管線，獲得了50%的海外權(quán)益和30%的中國(guó)權(quán)益。2022年該藥獲得FDA批準(zhǔn)，2022年西達(dá)基奧侖賽的銷(xiāo)售額為1.34億美元，2023年前三季度全球銷(xiāo)售額超3.4億美元。該藥目前面臨著一個(gè)非常大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手：由百樂(lè)美施貴寶和藍(lán)鳥(niǎo)生物共同開(kāi)發(fā)的同類(lèi)藥物Abecma。Abecma獲批時(shí)間更早，放量稍快，2022年的銷(xiāo)售額達(dá)到了3.88億美元。

       03

       面向國(guó)際，

       中國(guó)仍是強(qiáng)生重要市場(chǎng)

       強(qiáng)生是最早在中國(guó)開(kāi)設(shè)業(yè)務(wù)的MNC之一。楊森的名字陪伴了業(yè)內(nèi)人士很多年，1985年西安楊森便已扎根于中國(guó)，而在2023年9月14日，全球楊森公司均改名為強(qiáng)生創(chuàng)新醫(yī)學(xué)。此外，還換上了新的logo標(biāo)識(shí)，更加醒目，表明了其聚焦于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域突破的決心。

       從2023年的年報(bào)來(lái)看，強(qiáng)生在本土的增長(zhǎng)較為明顯。以地域來(lái)看，美國(guó)地區(qū)銷(xiāo)售額為464億美元，同比增長(zhǎng)10.6%，國(guó)際地區(qū)銷(xiāo)售額為387億美元，同比增長(zhǎng)1.9%，今年由于受到經(jīng)濟(jì)大環(huán)境周期的波動(dòng)，在中國(guó)的市場(chǎng)受到了一定的影響，但是長(zhǎng)期來(lái)看，強(qiáng)生對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的信心不會(huì)改變。

       強(qiáng)生中國(guó)區(qū)主席宋為群近日說(shuō)：“中國(guó)是強(qiáng)生全球創(chuàng)新的關(guān)鍵戰(zhàn)略策源地。中國(guó)市場(chǎng)龐大，有很大的發(fā)展?jié)摿Α?rdquo;

       事實(shí)上，中國(guó)是強(qiáng)生公司唯一一個(gè)除美國(guó)本土外各大業(yè)務(wù)都設(shè)立了研發(fā)中心或研發(fā)部門(mén)的國(guó)家，擁有著幾百位科學(xué)家，無(wú)論哪個(gè)部門(mén)都有著從端到端的研發(fā)能力。

       強(qiáng)生在中國(guó)的創(chuàng)新性投入只會(huì)擴(kuò)大，不會(huì)縮小。此前，強(qiáng)生在上海、蘇州、西安、廣州、杭州等地建設(shè)投產(chǎn)了一系列生產(chǎn)基地和研發(fā)中心，例如上海的強(qiáng)生研發(fā)中心，早在2009年就成為了亞太研發(fā)中心。而強(qiáng)生醫(yī)療科技蘇州產(chǎn)業(yè)園，是強(qiáng)生全球唯一一個(gè)擁有先進(jìn)外科、骨科和心電生理產(chǎn)品生產(chǎn)能力的供應(yīng)鏈基地。

       強(qiáng)生的2030戰(zhàn)略中，不會(huì)缺少中國(guó)這塊拼圖。

       距離強(qiáng)生的2030年目標(biāo)還有五年，在腫瘤，免疫疾病上的布局也逐漸向目標(biāo)靠近，未來(lái)如何，且看且期待。