2024年開年MNC部分交易情況

       據(jù)不完全統(tǒng)計，2024年開局10天時間內(nèi)，全球范圍內(nèi)就產(chǎn)生了總金額超200億美元的多項BD交易。以羅氏和阿斯利康等為代表的MNC是活躍的交易者，交易核心涵蓋多種產(chǎn)品類型。

       開年火熱的BD浪潮，一方面證明了MNC們糧倉充足，另一方面也體現(xiàn)了2024年BD趨勢。

       表：2024年開年MNC部分交易情況

       數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開資料整理

       羅氏和勃林格殷格翰引領(lǐng)狂潮

       2024 年開年不到一個周的時間里，羅氏就在BD領(lǐng)域大放異彩。在短短4天內(nèi)達(dá)成了三筆Licence-in交易，絕 對算得上最 佳買手！

       1月2日，羅氏宣布與中國企業(yè)宜聯(lián)生物達(dá)成了一項價值 10 億美元的交易，也是2024年BD交易第一單。雙方將合作開發(fā)靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET）的下一代ADC候選產(chǎn)品YL211（“c-MET ADC”），用于治療實體瘤。

       宜聯(lián)生物的c-Met ADC則是通過聯(lián)合EGFR TKI的方式，解決c-Met KTI的耐藥性問題。目前已有艾伯維的c-MET ADC （Telisotuzumab）正在開展聯(lián)合奧希替尼治療既往奧希替尼治療失敗的c-Met過表達(dá)、EGFR突變晚期NSCLC患者。

       1月4日，羅氏宣布達(dá)成兩筆交易。

       首先，與 Remix Therapeutics 達(dá)成了一項價值 10 億美元的交易，以開發(fā)小分子療法。

       Remix 的平臺利用 RNA 處理模式識別來改變基因組的讀取方式，并以此為基礎(chǔ)開發(fā)藥物。這家生物技術(shù)公司目前有一種候選藥物正處于早期開發(fā)階段，有望用于治療腺樣囊性癌和急性髓性白血病。

       緊接著，羅氏宣布還將與 MOMA Therapeutics 公司達(dá)成一項合作與許可協(xié)議，預(yù)付款為 6600 萬美元。

       根據(jù)協(xié)議，羅氏將獲得 MOMA 公司的Knowledge Base 平臺，以開發(fā)針對癌細(xì)胞生長和存活的新藥。除6600萬美元預(yù)付款外，羅氏還將為MOMA公司的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和最終商業(yè)目標(biāo)支付20億美元的其他里程碑付款。

       羅氏的這三筆交易，分別拿下了抗腫瘤療法、ADC、小分子療法三大領(lǐng)域，符合羅氏通過合作擴張管線的戰(zhàn)略布局。目前，羅氏處于臨床階段的新分子數(shù)量不斷增多，其預(yù)計2024年下半年將有5條管線迎來最新進(jìn)展。

       緊跟羅氏瘋狂Licence-in步伐的是勃林格殷格翰，同樣在短短不到一周的時間內(nèi)簽下三筆訂單。

       1月6日，勃林格殷格翰宣布與Kyowa Kirin達(dá)成合作許可協(xié)議，獲得后者開發(fā)的一款新型、潛在“first-in-class"治療纖維炎癥性疾病療法的全球獨家權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，Kyowa Kirin將獲得預(yù)付款，開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑后期付款，交易金額總計達(dá)到4.1億歐元。

       勃林格殷格翰專注開發(fā)纖維炎癥性疾病的相關(guān)療法，其研發(fā)管線中PDE4b抑制劑BI 1015550目前正在兩項III期臨床中用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進(jìn)展性肺纖維化。

       與 Kyowa Kirin 的牽手是勃林格殷格翰在當(dāng)周最小的一筆交易，也是其2024年開年來的第三筆交易。

       1月4日，勃林格殷格翰宣布與3T Biosciences達(dá)成了一項 T 細(xì)胞抗癌療法合作協(xié)議，總額可能達(dá)到 5.385 億美元。

       1月3日，勃林格殷格翰宣布與蘇州瑞博生物達(dá)成一項合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸創(chuàng)新療法。

       根據(jù)雙方合作條款，瑞博生物除了將收到一筆預(yù)付款外，在此次多靶點合作項目中，瑞博將有權(quán)獲得基于開展臨床研究、藥物注冊和商業(yè)成功等里程碑付款以及上市產(chǎn)品的階梯式銷售提成，總交易金額超過20億美元。

       勃林格殷格翰三筆交易瞄準(zhǔn)的是纖維炎癥性疾病療法、T細(xì)胞抗癌療法和小核酸創(chuàng)新療法等三大療法。

       在小核酸領(lǐng)域，從2023年8月諾華靶向PCSK9的超長效降脂藥物Inclisiran在華獲批上市之后，國內(nèi)分外熱鬧。舶望制藥與浩博醫(yī)藥AusperBio共獲4億元A輪融資；GSK與楊森、中美瑞康與揚子江、信達(dá)與圣因生物相繼達(dá)成合作。

       AZ、諾華選了同樣的BD路線

       阿斯利康選擇了Licence-in和M&A兩手抓。

       1月2日，阿斯利康宣布與安銳生物就靶向EGFR L858R突變的臨床前小分子變構(gòu)抑制劑達(dá)成獨家選擇和全球許可協(xié)議，用于治療晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）,該交易總金額高達(dá)5.4億美元。

       在與阿斯利康的交易中，安銳生物的EGFR L858R變構(gòu)抑制劑旨在解決EGFR抑制劑的耐藥性問題，新聞稿中更是明確指出“與其他EGFR靶向分子（如AZ旗下奧希替尼Tagrisso）的潛在組合”。

       阿斯利康作為在中國收入最高的全球制藥巨頭，開年除了掃貨中國Biotech產(chǎn)品外，還斥資12億美元收購中國CAR-T療法公司亙喜生物。

       此次阿斯利康的收購意圖也較為明顯，將借此擴充其在CAR-T細(xì)胞療法管線的布局。

       全球在CAR-T細(xì)胞免疫療法領(lǐng)域的專利申請目前約有2.1萬件。

       其中，美國在CAR-T細(xì)胞療法領(lǐng)域處于技術(shù)領(lǐng)先地位，中國則以明顯領(lǐng)先于歐洲和日本的優(yōu)勢緊跟美國，由此也不難看出，中國CAR-T市場競爭白熱化。

       諾華開年的兩筆交易走的路線和阿斯利康近期如出一轍。同樣是瞄準(zhǔn)中國區(qū)下手，同樣是一筆Licence-in和一筆M&A。

       1月5日，諾華宣布收購信瑞諾醫(yī)藥。根據(jù)交易詳情，諾華出價每股40美元，相當(dāng)于總價約32億美元，整個交易金額高達(dá)35億美元。

       此項收購協(xié)議的達(dá)成與諾華的戰(zhàn)略完全契合，即聚焦四大核心治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，包括心血管、腎臟及代謝，免疫，神經(jīng)科學(xué)和腫瘤。中國有大量腎病患者，不少患者病情發(fā)展迅速，而面臨的治療選擇卻很有限。在整合之后，諾華將憑借成熟的藥品開發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗，加快信瑞諾醫(yī)藥在研產(chǎn)品線的商業(yè)化上市，豐富其腎臟疾病布局。

       1月7日，上海舶望制藥（Argo Biopharma）宣布與諾華簽訂了兩項獨家許可與合作協(xié)議。兩項交易潛在總價值高達(dá)41.65億美元。

       根據(jù)協(xié)議，諾華獲得了開發(fā)和商業(yè)化舶望制藥的一項1期項目的全球獨家許可權(quán)。此外，諾華還將獲得針對心血管疾病的至多2個額外靶點的化合物潛在許可選擇。

       強生也看上了ADC

       除了羅氏以外，強生也瞄準(zhǔn)了ADC，不過走的是收購路線。

       1月8日，強生與Ambrx達(dá)成收購協(xié)議，交易總價20億美元，相比1月5日收盤價溢價105%。

       Ambrx的核心技術(shù)為非天然氨基酸定點偶聯(lián)的ADC技術(shù)，近年來也在開發(fā)免疫刺激ADC技術(shù)、雙抗技術(shù)和PEG長效重組蛋白技術(shù)等。

       這筆收購交易標(biāo)志著Ambrx不僅成為在亙喜之后短期內(nèi)第二個被MNC收購的中國藥企，而且意味著除諾和諾德外，基本上全球前十大藥企都已經(jīng)在ADC領(lǐng)域下重注。

       從中國“進(jìn)口”仍是主流趨勢

       2024年開年，宜聯(lián)生物打響國產(chǎn)ADC出海第一槍。蘇州瑞博生物小核酸授權(quán)給勃林格殷格翰，諾華和阿斯利康分別以引進(jìn)和收購方式與四家中國企業(yè)達(dá)成交易。

       這一筆筆交易的敲定，表明MNC正在密集押注中國Biotech。

       從各項協(xié)議細(xì)節(jié)能看出，很多項目都處于臨床早期。而能夠挖掘到中國biotech的早期研發(fā)管線，足以說明如今MNC對國內(nèi)市場、藥企的看重。這與過去的一些MNC在中國“淘金”思路有所不同。過去，國內(nèi)這些早期管線，可能需要在國際頂 尖會議上公布了相對驚艷的初步數(shù)據(jù)，才會引來大藥廠的合作意向。

       在業(yè)內(nèi)看來，早期項目相比于II/III期項目來說，臨床數(shù)據(jù)較少或仍處在臨床前階段，未來的風(fēng)險更大，當(dāng)然一定程度上也具備更大的潛力，但能否真正實現(xiàn)項目價值需要衡量。