超400億美元BD，這些年諾華的錢花哪了？

       新年伊始，諾華加快交易并購腳步，買完信瑞諾醫(yī)藥，又馬不停蹄買下舶望制藥的核心管線，忙得不亦樂乎。

       在全球TOP10藥企當(dāng)中，諾華大刀闊斧地進(jìn)行改革算是比較顯眼的，時(shí)間拉長到近3-5年，諾華主要的BD總金額已超400億美元，尤其集中在近兩年頻繁進(jìn)行并購，近兩年幾乎是哪個(gè)領(lǐng)域火就必定會(huì)插足哪個(gè)領(lǐng)域，PD-1/ADC/GLP-1幾乎無縫連接。同時(shí)一定程度上摒棄了多元化發(fā)展策略（如眼科等），轉(zhuǎn)而聚焦于前沿技術(shù)和創(chuàng)新療法的開發(fā)（如核藥、小核酸、CGT等）。

       諾華近3-5年主要BD盤點(diǎn)

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       遠(yuǎn)離內(nèi)卷，明智斷舍離

       ADC、PD-1、GLP-1的大火，使得它們成為了跨國藥企并購交易的熱門賽道，近兩年在跨國巨頭的采購名單里頗有人人必買的風(fēng)靡之勢。

       不碰ADC

       以剛過去的2023年為例：輝瑞 430 億美元收購 Seagen；艾伯維101億美元收購 ImmunoGen；默沙東與第一三共的220億美元的交易一邊結(jié)盟一邊各自發(fā)展；GSK從Mersana和翰森掃貨；BMS重金牽手百利天恒；強(qiáng)生先后買了Trop2 ADC和Ambrx，此外衛(wèi)材、BioNTech和阿斯利康等跨國藥企都是出手闊綽，將心儀的ADC收入囊中。

       MNC們圍繞ADC交易并購熱火朝天，交易總價(jià)值高到900余億美元，其中3筆超百億美元的交易直接讓火勢更猛，然而，在全球TOP10的跨國巨頭多數(shù)扎堆進(jìn)入ADC賽道的時(shí)候，諾華格外淡定，其2023年的6筆重要BD案，并未給ADC撒下一分一毫，回看近5年的主要BD，諾華也未曾涉足ADC領(lǐng)域。

       但是根據(jù)公開信息顯示，早在十多年前，其實(shí)諾華曾在ADC技術(shù)方向做過嘗試，先是和Immunogen合作了三個(gè)ADC藥物，分別以CDH3，CDH6和c-kit為靶點(diǎn)，之后諾華也自研登記過兩個(gè)ADC藥物的1期臨床研究，分別是一個(gè)Her2 偶聯(lián)TLR-7的ADC和一個(gè)靶向CCR7的ADC，但這些項(xiàng)目如今都已在諾華的管線里消失了，

       猜想之下，諾華或是因?yàn)樵贏DC上受過挫折，再加上現(xiàn)在整個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)極度內(nèi)卷，諾華可能是在有意避開ADC領(lǐng)域吧。

       不卷PD-1

       在過去兩年里，PD-1抑制劑可以說是全球最卷的賽道之一，不僅老一輩MNC企業(yè)打得頭破血流，一系列biotech企業(yè)也是消尖了腦袋進(jìn)入。

       而諾華對PD-1，其實(shí)嗅覺算是比較敏感的了，其早在2021年1月，諾華以總金額高達(dá)22億美元從百濟(jì)神州手里獲得百濟(jì)神州的當(dāng)家花旦替雷利珠單抗（百澤安）在中國境外市場的共同開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

       對于2019年在國內(nèi)上市的百澤安，在2021年被諾華引進(jìn)的時(shí)候已經(jīng)在國內(nèi)站穩(wěn)腳步，并且銷售表現(xiàn)強(qiáng)勁，為百濟(jì)神州獨(dú)當(dāng)一面，諾華大手筆引進(jìn)百澤安也是看上了百澤安的超強(qiáng)潛力。

       但諾華2023年9月退回了百澤安的全球權(quán)利，與百濟(jì)神州的合作只維持了2年多。在諾華放棄百澤安之時(shí)，百澤安已經(jīng)登錄歐洲市場，并向FDA提交上市申請，然而諾華在百澤安即將打開世界醫(yī)藥大門之際堅(jiān)決退出PD-1賽道，主要是因?yàn)樵谥Z華引進(jìn)百澤安之后的這兩年，PD-1抑制劑的市場格局發(fā)生重大變化，市場競爭異常激烈，并且全球近90%市場份額被默沙東，BMS，阿斯利康和羅氏四家企業(yè)壟斷。

       此刻的PD-1，在諾華的戰(zhàn)略規(guī)劃上，或許已并非再是必選項(xiàng)了，其在財(cái)報(bào)中更是多次提到要聚焦自己的核心業(yè)務(wù)，砍掉非核心、不必要的管線，學(xué)會(huì)及時(shí)止損也是一種智慧。

       不擠GLP-1

       繼PD-1與ADC之后，GLP-1成為了2023年最關(guān)鍵的“頂流”，火熱程度更是直接超越前兩者。

       而諾華在減重領(lǐng)域其實(shí)也有所涉足，MBL949是一款GDF15受體激動(dòng)劑，也是諾華重要的減肥藥管線資產(chǎn)之一。但是在各大企業(yè)紛紛在減肥賽道大肆攻城略地之時(shí)，諾華在2023年第二季度報(bào)告中表示由于II期試驗(yàn)療效不佳，放棄MBL949的開發(fā)。

       要知道，減重GLP-1研發(fā)帶來高回報(bào)的同時(shí)也伴隨著高風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)下減肥藥賽道的競爭門檻隨著技術(shù)的快速升級迭代而大幅提高，如果產(chǎn)品沒有特別突出的臨床優(yōu)勢，其實(shí)很難在激烈的賽道占有一席之地，在這一領(lǐng)域司美格魯肽等明星產(chǎn)品的效果和壓力下，即便是頭部大廠，或許也不得不面對新產(chǎn)品效果不佳、無法繼續(xù)參與競爭的現(xiàn)實(shí)考量，這也是諾華放棄的原因。

       此外，除了弱化PD-1、GLP-1，諾華也剝離了曾經(jīng)寄予厚望的眼科領(lǐng)域。2021年連續(xù)收購的兩家眼科公司，頗有主攻眼科領(lǐng)域之勢。但2022年底，諾華將五款獲美國FDA批準(zhǔn)的眼科產(chǎn)品在美國的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利轉(zhuǎn)讓給了眼部護(hù)理制藥公司Harrow Health；2023年7月，今又與Bausch+Lomb（博士倫）達(dá)成協(xié)議，將其部分眼科資產(chǎn)剝離給博士倫，不難發(fā)現(xiàn)，2022年開始，諾華也沒有相關(guān)的眼科BD出現(xiàn)。

       加碼創(chuàng)新療法，聚焦心血管和腎病領(lǐng)域

       一方面，諾華近兩年正在經(jīng)歷一系列重大內(nèi)部調(diào)整：整合制藥和腫瘤業(yè)務(wù)，成立美國創(chuàng)新藥部門和國際創(chuàng)新藥部門，合并策略、研發(fā)投資組合戰(zhàn)略和商務(wù)拓展三個(gè)部門。

       另一方面，從其近幾年的BD案例可以看出，諾華舍棄眼科、呼吸等疾病領(lǐng)域的研發(fā)，不一味追求熱門領(lǐng)域，都是為了聚焦到自己的優(yōu)勢領(lǐng)域，并集中精力探索創(chuàng)新療法。

       就當(dāng)下而言，諾華目前專注于五大疾病領(lǐng)域，即心血管、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、實(shí)體瘤和血液醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，此外諾華不斷推進(jìn)新興技術(shù)平臺(tái)（基因治療、細(xì)胞治療、放射 性配體治療、小核酸等）的開發(fā)，對這個(gè)方向上的技術(shù)和管線采取優(yōu)先投資。

       從2022年至今，諾華在小核酸領(lǐng)域的主要BD有4起，總金額超50億美元，放射 性配體治療（核藥）的主要BD有3起，總交易金額超90億美元，細(xì)胞基因療法（CGT）的主要BD有5起，總交易金額超55億美元。

       尤其是值得注意的是，小核酸作為諾華長期深耕的領(lǐng)域，這些年也確實(shí)可以看出其BD決心，2019年11月斥資97億美元收購The Medicines Company獲得的核心產(chǎn)品Leqvio，2020年，Leqvio年便獲FDA批準(zhǔn)上市，目前已在美國、歐盟、中國等全球70個(gè)國家獲批，憑借優(yōu)異的療效和給藥優(yōu)勢，Leqvio上市后市場表現(xiàn)不錯(cuò)，目前處于高速放量階段，諾華預(yù)計(jì)Leqvio年銷售峰值預(yù)計(jì)達(dá)30億美元。

       也許正是因?yàn)榇舜螄L試成功，讓諾華嘗到了小核酸領(lǐng)域的甜頭，也更加堅(jiān)定了諾華深耕小核酸的步伐。尤其2023年開始，對于小核酸的領(lǐng)域的并購腳步更加緊湊，2023.07諾華以最高10億美元的價(jià)格宣布收購DTx Pharma，2023年8月，諾華與ASO核酸藥物先驅(qū)Ionis二次合作，將降血脂ASO藥物Pelacarsen收入囊中，包括近日40億美元買入舶望制藥的多條小核酸管線。

       而除了小核酸，諾華在核藥領(lǐng)域的用心程度也絲毫不嫌多讓，目前其已有兩款射性偶聯(lián)藥物 Pluvicto 和 Lutathera 上市，這兩款藥物2022年合計(jì)為諾華公司帶來了超過7億美元的收入，今年上半年這兩款藥物銷售額也分別為4.51億以及2.99億美元，放量速度明顯。而為了更好的發(fā)揮其在核藥上的先發(fā)優(yōu)勢，繼60億美元買進(jìn)Pluvicto 和 Lutathera 之后，2022年12月斥68億美元從Clovis Oncology手里引進(jìn)放射 性療法FAP-2286，2023年又先后與Bicycle、3BP達(dá)成合作，開發(fā)雙環(huán)肽和成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）靶向放射 性療法。

       最后，除了小核酸、核藥等領(lǐng)域的興趣斐然外，諾華還在CAR-T細(xì)胞、CAR-NK細(xì)胞等CGT領(lǐng)域有著不少布局，探索從未停歇，2022年與George Church創(chuàng)辦的AAV衣殼開發(fā)公司Dyno Therapeutics和鋅指核酸酶龍頭公司Sangamo Therapeutics展開了合作，2023年收購Avrobio用于胱氨酸病的研究性造血干細(xì)胞(HSC)基因治療項(xiàng)目并斥資11.1億美元從傳奇生物引進(jìn)靶向DLL3的CAR-T療法，2024開年第一周，又花13億美元收購Voyager獲得與SMA相關(guān)的TRACER衣殼的目標(biāo)獨(dú)家使用權(quán)，并將負(fù)責(zé)所有開發(fā)和商業(yè)化。

       總體來看，諾華目前所表現(xiàn)的狀態(tài)很清晰，即不湊熱鬧、不趁熱點(diǎn)、專心做好前沿療法的開發(fā)布局，看好小核酸、核藥、CGT三大領(lǐng)域，力爭做到頭部技術(shù)者，確保未來在這些領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢。

       結(jié) 語

       跨國藥企的發(fā)展，始終離不開剝離和聚焦這兩個(gè)關(guān)鍵詞，近幾年MNC的一遍砍管線，一遍并購引進(jìn)的現(xiàn)象屢見不鮮，背后正是企業(yè)為積極應(yīng)對新的市場趨勢，通過戰(zhàn)略性的調(diào)整來提高全球競爭力。

       顯然，諾華的戰(zhàn)略和其他MNC有著較大的差異，在當(dāng)下的生物醫(yī)藥寒冬里，諾華似乎更加清醒和冷靜，這種遠(yuǎn)離內(nèi)卷，聚焦優(yōu)勢領(lǐng)域的決心，才使得它在每次剝離非核心業(yè)務(wù)的時(shí)候都格外干凈利落，相信這些BD里的努力蘊(yùn)藏著諾華的未來的運(yùn)氣，拭目以待。