正大天晴 | 3款1類創(chuàng)新藥11項(xiàng)研究數(shù)據(jù)亮相ASCO

       2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）已圓滿閉幕。正大天晴藥業(yè)集團(tuán)1類創(chuàng)新藥安羅替尼（小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑）、派安普利單抗（PD-1抑制劑）和貝莫蘇拜單抗（TQB2450，PD-L1抑制劑）本次共有11項(xiàng)研究入選壁報(bào)展示，涉及伴肝轉(zhuǎn)移消化道腫瘤、食管癌、肝細(xì)胞癌、膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌領(lǐng)域。

       2024 ASCO GI

       正大天晴消化道腫瘤11項(xiàng)研究數(shù)據(jù)一覽表

       圖片來(lái)源：正大天晴企業(yè)官微

       伴肝轉(zhuǎn)移消化道腫瘤

       112P：ALTER-G-001隊(duì)列A結(jié)果更新：安羅替尼聯(lián)合化療一線治療伴不可切除肝轉(zhuǎn)移消化道腫瘤：一項(xiàng)多隊(duì)列、多中心、II期研究

       通訊作者:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 張俊

       第一作者:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 吳瑋

       內(nèi)容概要：

       ALTER-G-001是一項(xiàng)多隊(duì)列、多中心的II期研究，本次ASCO GI大會(huì)公布了隊(duì)列A的更新結(jié)果。隊(duì)列A患者接受安羅替尼（12 mg，po，qd，d1-14，q3w）+奧沙利鉑（130 mg/㎡，iv，d1，q3w）+卡培他濱（850 mg/㎡，po，bid，d1-14，q3w）治療6周期（每周期3周），如肝轉(zhuǎn)移灶經(jīng)影像評(píng)估未轉(zhuǎn)化為可切除，治療6個(gè)療程后，療效評(píng)估為完全緩解（CR）/部分緩解（PR）/疾病穩(wěn)定（SD）的患者使用安羅替尼聯(lián)合卡培他濱節(jié)拍化療（500 mg，po，bid，d1-21，q3w）維持治療，直至疾病進(jìn)展或不可耐受。主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR，RECIST v1.1），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）、肝轉(zhuǎn)移灶的轉(zhuǎn)化率和安全性。

       截至2023年9月14日，隊(duì)列A共納入45例結(jié)直腸癌患者，誘導(dǎo)治療后，8例患者接受手術(shù)；23例患者在組（10例正在接受維持治療），最長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間（DoT）為13.7個(gè)月。39例患者療效可評(píng)估，ORR達(dá)到48.7%，DCR為97.4%（19例PR，19例SD，其中16例SD患者腫瘤減?。?。中位PFS尚未達(dá)到。≥3級(jí)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）發(fā)生率為33.3%，主要包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（11.1%）、高血壓（6.7%）和血小板計(jì)數(shù)降低（6.7%）。

       研究表明，安羅替尼聯(lián)合化療一線治療伴不可切除肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者具有良好的療效和可控的安全性，可能為這部分患者群體提供了一種新的治療策略。

       653P：ALTER-G-001隊(duì)列C結(jié)果更新：安羅替尼聯(lián)合化療一線治療伴不可切除肝轉(zhuǎn)移消化道腫瘤：一項(xiàng)多隊(duì)列、多中心、II期研究

       通訊作者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 張俊

       第一作者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 吳珺瑋

       內(nèi)容概要：

       ALTER-G-001是一項(xiàng)多隊(duì)列、多中心的II期研究，本次ASCO GI大會(huì)公布了隊(duì)列C的更新結(jié)果。隊(duì)列C患者接受安羅替尼（12 mg，po，qd，d1-14，q3w）+標(biāo)準(zhǔn)化療治療6周期（每周期3周），如肝轉(zhuǎn)移灶經(jīng)影像評(píng)估未轉(zhuǎn)化為可切除，治療6個(gè)療程后，療效評(píng)估為CR/PR/SD的患者使用安羅替尼聯(lián)合卡培他濱節(jié)拍化療（500 mg，po，bid，d1-21，q3w）維持治療，直至疾病進(jìn)展或不可耐受。主要終點(diǎn)為ORR（RECIST v1.1），次要終點(diǎn)包括PFS、OS、DCR、DOR、肝轉(zhuǎn)移灶的轉(zhuǎn)化率和安全性。

       截至2023年9月14日，隊(duì)列C共納入41例患者，其中包括胰腺癌（PC，n=29）、胃癌（GC，n=6）、膽道癌（BTC，n=5）、十二指腸癌（n=1），誘導(dǎo)治療后，4例患者接受手術(shù)（1例PC、2例GC、1例BTC）；37例患者療效可評(píng)估，ORR達(dá)到45.9%，DCR為86.5%（17例PR，15例SD，其中12例SD患者腫瘤減?。?5例胰腺癌患者療效可評(píng)估，ORR為48%，DCR為88%；中位DOR為4.2個(gè)月（95%CI：2.0-6.3），中位PFS為5.5個(gè)月（95%CI：4.7-6.3）。≥3級(jí)TEAEs發(fā)生率51.2%，主要包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（19.5%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（12.2%）和血小板計(jì)數(shù)降低（9.8%）。

       研究表明，安羅替尼聯(lián)合化療一線治療伴不可切除肝轉(zhuǎn)移消化道腫瘤尤其是胰腺癌患者具有良好的療效，且安全性可耐受，可能為這部分患者群體提供了一種新的治療策略。

       738P：安羅替尼治療伴肝轉(zhuǎn)移消化道腫瘤的中國(guó)真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)

       通訊作者:山東省腫瘤醫(yī)院 王海、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 秦艷茹

       第一作者: 中山大學(xué)腫瘤防治中心 祝喻甲

       內(nèi)容概要：

       回顧性收集了2016年1月至2023年2月就診于山東省腫瘤醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心等5家大型醫(yī)院的實(shí)體瘤伴肝轉(zhuǎn)移且接受安羅替尼治療的患者475例，其中消化道腫瘤患者238例（包括胃癌73例、結(jié)直腸癌71例、食管癌46例、膽道癌24例、胰腺癌24例）。排除用藥期間接受立體定向放療（SBRT）、立體定向消融放療（SABR）、全腦放療（WBRT）或肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）的患者。主要終點(diǎn)為PFS和ORR，次要終點(diǎn)為OS、 肝轉(zhuǎn)移灶PFS、肝轉(zhuǎn)移灶ORR和安全性。

       截至2023年2月28日，中位PFS為5.90個(gè)月（95%CI：5.23-6.77），中位肝轉(zhuǎn)移灶PFS為6.20個(gè)月（95%CI：5.27-6.77），中位OS為9.37個(gè)月（95%CI：8.40-NR）。不同消化道腫瘤類型的PFS、肝轉(zhuǎn)移灶PFS、OS均無(wú)顯著差異。BMI＜18.5的患者的PFS（p=0.005）和肝轉(zhuǎn)移灶PFS（p=0.01）更短。安全性整體良好可控，TEAEs發(fā)生率為12.6%，≥3級(jí)TEAEs發(fā)生率為1.3%。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAE）為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（5.9%）。

       該研究是首 個(gè)關(guān)于中國(guó)伴肝轉(zhuǎn)移消化道腫瘤患者應(yīng)用安羅替尼治療的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)報(bào)道，結(jié)果表明，安羅替尼可作為伴肝轉(zhuǎn)移消化道腫瘤患者的一種有效可行、安全性可控的治療選擇。

       食管癌

       347P：ALTER-E005：安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗輔助治療食管鱗癌患者的Ⅱ期研究

       通訊作者：浙江省腫瘤醫(yī)院 毛偉敏

       第一作者：江西省腫瘤醫(yī)院 郭昌瑩

       內(nèi)容概要：

       自2022年8月至2023年8月，共納入12例經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為T1-2N1-3M0或T3-4NanyM0 食管鱗癌（ESCC）患者，患者接受根治性（R0）切除術(shù)且術(shù)后6-12周內(nèi)影像學(xué)檢查無(wú)復(fù)發(fā)。入組患者接受安羅替尼（12 mg，po，d1-14，q3w）聯(lián)合貝莫蘇拜單抗（1200 mg，iv，d1，q3w）治療最多16周期或直至復(fù)發(fā)。主要終點(diǎn)為無(wú)病生存期（DFS），次要終點(diǎn)包括安全性、1年DFS率、3年DFS率、1年OS率和3年OS率。

       截至2023年8月25日，中位隨訪時(shí)間為5.1個(gè)月。2例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，中位DFS尚未達(dá)到。9例患者仍在接受治療，治療時(shí)長(zhǎng)范圍為0.3個(gè)月至9.6個(gè)月。3級(jí)TEAEs發(fā)生率為25%，包括手足綜合征（16.7%），肝功能異常（8.3%）和免疫相關(guān)肝炎（8.3%），未發(fā)生4級(jí)及以上TEAE。

       研究表明，安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗輔助治療食管鱗癌初步顯示出良好的療效和可控的安全性。

       340P：安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗和白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療晚期食管鱗癌：一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、II期研究

       通訊作者：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 秦艷茹

       第一作者：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 常志偉

       內(nèi)容概要：

       自2022年7月至2023年8月，共納入23例經(jīng)組織學(xué)確診、不可切除的局晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，患者既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療或在新輔助治療/輔助治療/根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)＞6個(gè)月。給予安羅替尼（12 mg，po，d1-14，q3w）+派安普利單抗（200 mg，iv，d1，q3w）+白蛋白結(jié)合型紫杉醇（220 mg/㎡，iv，d1，q3w）治療直至疾病進(jìn)展或不可耐受。主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)為ORR、DCR、OS和安全性。

       19例患者療效可評(píng)估，14例患者達(dá)PR，2例SD，3例未評(píng)估（NE）。初步ORR為73.7%， DCR為84.2%。中位PFS尚未達(dá)到。最常見(jiàn)的TEAEs（≥20%）為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（30%）和貧血（30%）。常見(jiàn)的≥3級(jí)TEAEs包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（9%）、ALT升高（4%）、AST升高（4%）、高血壓（4%）和腹瀉（4%）。

       研究表明，安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗和白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療晚期ESCC顯示出令人鼓舞的療效和可控的安全性。

       352P：安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗新輔助治療可切除的局晚期食管鱗癌：一項(xiàng)前瞻性、單臂、II期研究

       通訊作者：四川大學(xué)華西醫(yī)院 胡楊

       第一作者：四川大學(xué)華西醫(yī)院 陳月云

       內(nèi)容概要：

       本研究采用Simon二階段最小最大化設(shè)計(jì)，計(jì)劃納入40例經(jīng)病理學(xué)確診、可切除的局晚期ESCC患者（ 臨床分期III-IVa），第一階段計(jì)劃入組25例，若有＞3例患者達(dá)到病理完全緩解（pCR），進(jìn)入第二階段，第二階段計(jì)劃入組15例。自2023年1月至2023年9月，第一階段共入組25例患者，給予安羅替尼（8 mg，po，d1-14，q3w）+派安普利單抗（200 mg，ivgtt，d1，q3w）新輔助治療2周期，4周以后，患者排除禁忌癥后接受根治性手術(shù)。主要終點(diǎn)為pCR率，次要終點(diǎn)為腫瘤退縮分級(jí)（TRG）、R0切除率、ORR和安全性。

       截至2023年9月15日，19例患者接受了食管癌切除術(shù)，R0切除率為87.5%。共16例患者可評(píng)估pCR率，為18.8%（3/16）；主要病理緩解（MPR）率為31.3%（5/16）。共25例患者療效可評(píng)估，ORR為48.0%， DCR為96.0%。1-2級(jí)TRAEs發(fā)生率為84.0%，3級(jí)TRAEs發(fā)生率為12.0%（2例血壓升高和1例肝酶升高）。未發(fā)生4-5級(jí)AE。最常見(jiàn)的任意級(jí)別TRAEs包括高血壓（28%）、手足綜合征（20%）、乏力（20%）、腹痛（12%）、牙痛（12%）、肝酶升高（4%）。

       研究初步結(jié)果表明，安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗新輔助治療可切除的局晚期ESCC顯示出令人鼓舞的療效和可控的安全性。

       肝癌

       494P：ALTER-H006初步結(jié)果：貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼輔助治療根治性切除術(shù)后伴高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的肝細(xì)胞癌的II期研究

       通訊作者：湖南省人民醫(yī)院 毛先海

       第一作者：湖南省人民醫(yī)院 毛先海

       內(nèi)容概要：

       自2022年1月至2023年8月，共納入22例肝細(xì)胞癌（HCC）患者，其中21例患者納入符合方案集分析。入組標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)組織病理學(xué)確診、ECOG PS 0-1、Child Pugh A、在R0切除術(shù)后4-8周伴以下任意一項(xiàng)復(fù)發(fā)高危風(fēng)險(xiǎn)因素（腫瘤數(shù)量≥4個(gè)；門靜脈癌栓：Vp1/2；肝靜脈癌栓：Vv1/2）?；颊咴诮邮躌0切除術(shù)后4-8周使用安羅替尼（12 mg，po，d1-14，q3w）和貝莫蘇拜單抗（1200 mg，iv，d1，q3w）治療直至復(fù)發(fā)或無(wú)法耐受，最長(zhǎng)治療時(shí)間為1年。主要終點(diǎn)為1年無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）率，次要終點(diǎn)為RFS、1年OS率和安全性。

       根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，21例患者中，16例患者未復(fù)發(fā)，3例復(fù)發(fā)，1例出組，1例因嚴(yán)重不良事件停止治療。1年RFS率為62.31%（95%CI：17.15-88.08），中位RFS尚未達(dá)到。TRAEs發(fā)生率為73%。3級(jí)TRAEs發(fā)生率為27%，包括高血壓（13.5%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（9%）、出血（4.5%）。

       研究表明，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼輔助治療根治性切除術(shù)后伴高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HCC患者，展示出潛在的療效，且安全性可耐受。

       513P：ALTER-H004研究結(jié)果更新：安羅替尼聯(lián)合TACE術(shù)后輔助治療高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肝細(xì)胞癌，一項(xiàng)單臂、多中心、II期研究

       通訊作者：西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 仵正

       第一作者：西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 仵正

       內(nèi)容概要：

       截至2023年3月2日，共納入29例接受肝切除術(shù)的HCC患者，且至少存在1個(gè)術(shù)后復(fù)發(fā)高危因素：腫瘤直徑≥5 cm且<10 cm、腫瘤數(shù)量≥3、腫瘤微血管浸潤(rùn)級(jí)別為M1或M2、接受門靜脈癌栓切除（程氏分型I/II）。患者肝切除術(shù)后1-2個(gè)月內(nèi)接受常規(guī)TACE治療，且在TACE治療后第3-5天，患者口服安羅替尼（12 mg，qd，d1-14，q3w），直至疾病復(fù)發(fā)或毒性不可耐受。主要終點(diǎn)為DFS，次要終點(diǎn)包括1年DFS率、至復(fù)發(fā)時(shí)間（TTR）和安全性。

       27例患者療效可評(píng)估。中位隨訪時(shí)間為21.8個(gè)月。中位DFS為24.2個(gè)月（95%CI：NA-NA），12個(gè)月和24個(gè)月的DFS率分別為72.2%（95%CI：50.4-85.7）和61.8%（95%CI：38.8-78.3）。TRAEs發(fā)生率為66.7%。3級(jí)TRAEs發(fā)生率為14.8%，包括高血壓（7.4%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（7.4%）和腹水（3.7%），未發(fā)生4級(jí)或5級(jí)TRAE。

       研究表明，安羅替尼聯(lián)合TACE輔助治療高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)HCC患者顯示出令人鼓舞的療效和可耐受的安全性。

       膽道系統(tǒng)腫瘤

       498P：安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗（PD-L1抑制劑）和白蛋白結(jié)合型紫杉醇、順鉑一線治療晚期膽道系統(tǒng)腫瘤：一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、II期研究

       通訊作者：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 宗紅

       第一作者：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 靳水玲

       內(nèi)容概要：

       自2023年4月至2023年8月，共納入18例經(jīng)組織學(xué)確診、既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的轉(zhuǎn)移性或局晚期膽道系統(tǒng)腫瘤（BTC）患者，采用安羅替尼（10 mg，po，d1-14，q3w）+貝莫蘇拜單抗（1200 mg，iv，d1，q3w）+白蛋白結(jié)合型紫杉醇（200 mg/㎡，iv，d1，q3w）+順鉑（60 mg/㎡，iv，d1，q3w）治療，序貫安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗維持治療，直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受。主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)包括PFS、OS、DCR、安全性和生物標(biāo)志物探索性分析。

       14例患者療效可評(píng)估。根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，6例患者達(dá)到PR、7例SD、1例疾病進(jìn)展（PD），初步ORR為42.8%，DCR為92.9%，中位PFS尚未達(dá)到。最常見(jiàn)的TEAEs（發(fā)生率>30%）包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（67%）、發(fā)熱（39%）、四肢疼痛（33%）和全身乏力（28%）。常見(jiàn)的≥3級(jí)TEAEs為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（28%）、發(fā)熱（6%）、全身乏力（6%）、胃痛（6%）、口腔粘膜炎（6%）等。

       研究初步表明，安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗和白蛋白結(jié)合型紫杉醇、順鉑一線治療晚期膽道系統(tǒng)腫瘤，展現(xiàn)出令人鼓舞的療效和可控的安全性。

       TPS582：安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗治療晚期難治性膽道系統(tǒng)腫瘤的安全性和療效的II期研究

       通訊作者：空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 杜錫林

       第一作者：空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 賀小軍

       內(nèi)容概要：

       本研究預(yù)計(jì)入組27例患者。主要納入標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)、既往至少一線化療失敗或無(wú)法接受一線標(biāo)準(zhǔn)治療的膽囊癌、肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌。主要排除標(biāo)準(zhǔn)為既往使用過(guò)VEGFR靶點(diǎn)抑制劑（包括安羅替尼）、PD-(L)1抑制劑或CTLA-4抑制劑藥物治療，出血風(fēng)險(xiǎn)較高。

       患者接受安羅替尼（12 mg，po，d1-14，q3w）聯(lián)合派安普利單抗（200 mg，iv，d1，q3w）治療，直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受。主要終點(diǎn)為ORR（RECIST v1.1），次要終點(diǎn)包括DCR、PFS、OS和安全性。目前研究正在進(jìn)行中。

       結(jié)直腸癌

       131P：ALTER-C002生存期結(jié)果更新：安羅替尼聯(lián)合CAPEOX一線治療RAS/BRAF野生型不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

       通訊作者：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 丁克峰

       第一作者：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 劉月

       內(nèi)容概要：

       自2019年11月至2021年2月，共納入30例既往未接受過(guò)全身治療的RAS/BRAF野生型不可切除mCRC患者。其中26例（86.7%）為左側(cè)結(jié)腸或直腸癌，25例（83.3%）有肝轉(zhuǎn)移。給予安羅替尼（12 mg，po，d1-14，q3w）、卡培他濱（850 mg/m2 ，po，d1-14，q3w）和奧沙利鉑（130 mg/m2，iv， d1， q3w）治療6個(gè)周期，隨后采用安羅替尼和卡培他濱維持治療直到疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)為安全性、DCR、DOR和PFS。

       截至2023年5月29日，中位隨訪時(shí)間為31.7個(gè)月，中位OS為29.7個(gè)月（95% CI：21.2-38.2），24個(gè)月OS率為55.0%（95%CI：35.4%-70.9%），30個(gè)月OS率為40.6%（95%CI：21.6%-58.9%）。

       研究表明，安羅替尼聯(lián)合CAPEOX獲得了較好的OS獲益，并顯示出作為mCRC一線治療的潛在療效，安全性可控。