扭虧為盈，另類選手和鉑醫(yī)藥摘B已不遠？

       為了“摘B”，和鉑醫(yī)藥多年以來從未停下腳步，但始終未能如愿，如今卻似有跡象顯示其“摘B有望”？

       上周五，和鉑醫(yī)藥發(fā)布“預(yù)警公告”，言其2023年將預(yù)計凈利潤約1800萬美元（人民幣近1.3億元），對比去年同期虧損1.37億美元（人民幣近10億元）。

       這是和鉑醫(yī)藥自2020年港交所上市以來，首次實現(xiàn)在年度財務(wù)報表中尋得正向盈利，也是預(yù)計首次實現(xiàn)年度盈利，這份讓人眼前一亮的業(yè)績預(yù)告也預(yù)示著和鉑醫(yī)藥在摘B路上又踏出了一大步。

       Biotech的另一種盈利模式

       與預(yù)想中不同，關(guān)于2023年業(yè)績扭虧為盈，和鉑醫(yī)藥將原因歸功于：

       運營優(yōu)化改善了成本控制；

       Harbour Therapeutics創(chuàng)新產(chǎn)品等的授權(quán)與合作收入；

       很明顯，和鉑醫(yī)藥目前“扭虧為盈”的基本模式與目前大多數(shù)港股biotech企業(yè)的盈利模式有所不同。

       自18A開閘至今的五年里，雖有超過50家生物科技類企業(yè)根據(jù)18A的相關(guān)規(guī)則勇闖港交所，但其中已經(jīng)實現(xiàn)正向凈利潤的企業(yè)占比不超過10%，可見扭虧為盈對于多數(shù)Biotech來說難度還是頗大，不過，5年的厚積薄發(fā)之下，2023年的18A“盈利難題”也發(fā)生了反轉(zhuǎn)，除和鉑醫(yī)藥，2023上半年，復(fù)宏漢霖、康方生物和諾輝健康也實現(xiàn)了盈利。

       而從盈利方式上來看，目前港股biotech企業(yè)盈利的基本模式已經(jīng)出現(xiàn)了初步分歧，之前所講復(fù)宏漢霖、諾輝健康和康方生物依靠主要產(chǎn)品商業(yè)化造血，而對于目前尚未有商業(yè)化產(chǎn)品上市的和鉑醫(yī)藥來說，2023業(yè)績一舉翻紅的秘密武器便是產(chǎn)品授權(quán)和技術(shù)授權(quán)，這正是和鉑與其他biotech的與眾不同之處。

       回想和鉑醫(yī)藥另類的創(chuàng)收之路，其早在2022年就已經(jīng)初見成效，完成了兩筆重磅對外授權(quán)：

       2022年4月，將臨床前項目HBM7022以3.5億美元交易總價授出給阿斯利康；

       2022年10月，再次將其處于臨床后期的巴托利單抗（FcRn單抗）授權(quán)給石藥集團子公司恩必普藥業(yè)有限公司，交易總額高達10億元。

       也正是由于接連的產(chǎn)品對外授權(quán)，和鉑醫(yī)藥嘗到了甜頭，并也借此開啟了與傳統(tǒng)商業(yè)化創(chuàng)收之路不同的盈利模式，而這種模式正好又正是海外大部分biotech企業(yè)生存的基本模式。

       2022年12月，和鉑醫(yī)藥正式進行戰(zhàn)略調(diào)整，將整體業(yè)務(wù)劃分為Harbour Therapeutics與Nona Biosciences（諾納生物）兩大支柱，前者繼續(xù)推進公司全球產(chǎn)品管線及創(chuàng)新療法的研發(fā)；后者依托公司的平臺技術(shù)及專業(yè)積累，為客戶提供Ito I(Idea to IND）一站式臨床前解決方案。

       一系列的戰(zhàn)略調(diào)整后，和鉑醫(yī)藥也因此從2022年至2023年以來，交易利好消息一直延續(xù)，依托于諾納生物，和鉑醫(yī)藥2023年上下半年就有兩項尤為重要的合作：

       上半年：與Cullinan Oncology就B7H4 x 4-1BB雙抗HBM7008達成了2500萬美元預(yù)付款和最高達6億美元里程碑付款的合作；

       下半年：與輝瑞就ADC藥物HBM9033的全球臨床開發(fā)和商業(yè)化簽訂獨家授權(quán)協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，包括5300萬美元預(yù)付款和近期付款，最高達10.5億美元的里程碑付款，以及分級特許權(quán)使用費；

       復(fù)盤2023年和鉑醫(yī)藥的盈利之路，諾納生物功不可沒，已成為推動和鉑醫(yī)藥業(yè)績增長的重要引擎。目前，諾納生物業(yè)務(wù)也在迅速擴張，包括ADC、mRNA、人工智能等領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，已積累了超過50家跨國藥企、生物制藥公司、科研學(xué)術(shù)機構(gòu)的驗證和應(yīng)用，合作對象包括Moderna、輝瑞、禮來等需求大戶。

       總之，和鉑醫(yī)藥靠產(chǎn)品海外授權(quán)收益一舉逆轉(zhuǎn)乾坤，這種“另類”的商業(yè)模式或許未來有望爆發(fā)出不遜于傳統(tǒng)商業(yè)路徑的別樣風(fēng)采。

       強大的抗體平臺

       和鉑醫(yī)藥之所以能頻繁地與MNC及國內(nèi)Biotech達成諸多合作，正是源于自己獨有的領(lǐng)先平臺的隱形魅力。

       目前，和鉑醫(yī)藥有三個行業(yè)領(lǐng)先抗體技術(shù)平臺：Harbour Mice全人源抗體H2L2平臺、全人源重鏈抗體HCAb平臺和免疫細胞銜接器平臺HBICE。

       Harbour Mice全人源抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺是和鉑醫(yī)藥能夠技術(shù)授權(quán)跨國藥企的核心。平臺可生成僅重鏈（HCAb）和經(jīng)典形式的全人源單克隆抗體（H2L2），并且兩個小鼠平臺均具備全球范圍內(nèi)知識產(chǎn)權(quán)保護。

       其中H2L2抗體平臺可生產(chǎn)正常大小抗體（150KDa），有多重核心優(yōu)勢，一是高效可靠，不需要再進行人源化改造，高親和力；二是成藥性好，小鼠體內(nèi)免疫，自然選擇進化；三是高安全性，也就是低免疫原性，幫助和鉑醫(yī)藥提高發(fā)現(xiàn)和驗證抗體藥物的速度及效率。

       HCAb平臺能夠產(chǎn)生高度多樣化和穩(wěn)定的全人源重鏈抗體及其衍生的全人源單域抗體；依托H2L2和HCAb平臺，和鉑醫(yī)藥建立了具有自主知識產(chǎn)權(quán)HBICE® （基于HCAb的免疫細胞銜接器平臺）以及ADC（HCAb-ADC）。

       HBICE®分子可以同時特異性地識別腫瘤細胞上的腫瘤相關(guān)抗原和免疫細胞（例如T細胞或NK細胞）上的CD3分子或者其他共刺激分子。另外，HBICE®平臺擁有非常好的靈活性，可以設(shè)計出具有不同結(jié)構(gòu)和結(jié)合方式的分子，以實現(xiàn)那些依靠組合療法無法實現(xiàn)的分子作用機制。

       HCAb-ADC是全人源重鏈抗體位點特異性偶聯(lián)技術(shù)，與傳統(tǒng)ADC藥物相比具有更好的組織穿透性，抗體不帶多余標(biāo)簽和非天然氨基酸，沒有改變糖基化修飾模式，并且產(chǎn)品具有很好的同質(zhì)性易于生產(chǎn)。

       抗體開發(fā)平臺是一家大分子藥物研發(fā)企業(yè)的基石，除非所有產(chǎn)品都采用引進license-in模式，否則建立自己的核心開發(fā)平臺是一項必不可少的步驟。目前國際上抗體開發(fā)技術(shù)已經(jīng)進入了全人源化的時代，而擁有全部專利技術(shù)壁壘的全人源化抗體開發(fā)平臺是開發(fā)具有全球領(lǐng)先水平的管線產(chǎn)品的必要條件。

       目前全球真正做到從抗體早期發(fā)現(xiàn)到篩選的企業(yè)等極少數(shù)，據(jù)悉，除了賽諾菲，BMS、安進這些巨頭以外，只有美國的Ligand以及和鉑醫(yī)藥作為體量較小的Biotech也擁有這樣極其寶貴的平臺資源。目前和鉑醫(yī)藥的全人源抗體平臺是國內(nèi)技術(shù)上最 先進并且在全球?qū)＠袡?quán)上最清晰的。

       差異化的在研管線

       基于強大的抗體發(fā)現(xiàn)平臺，和鉑醫(yī)藥形成了獨具一格的創(chuàng)新產(chǎn)品管線，打造差異化競爭優(yōu)勢。

       根據(jù)官網(wǎng)最新信息，目前和鉑醫(yī)藥產(chǎn)品管線覆蓋腫瘤與免疫兩大疾病領(lǐng)域，候選產(chǎn)品管線共13款，已有8款藥物處于臨床階段。

       和鉑醫(yī)藥在研管線，圖片來源：和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)

       進展最快的是核心產(chǎn)品巴托利單抗，是靶向新一代自免靶點FcRn的全人源單抗藥物，在多種自免疾病中有廣闊的應(yīng)用空間。2022年10月巴托利單抗被石藥集團子公司恩必普藥業(yè)以交易總額高達10億元引進，2023年3月巴托利單抗已完成治療全身型重癥肌無力的III期臨床試驗，并于6月提交上市申請。

       不過12月，和鉑醫(yī)藥出于安全性數(shù)據(jù)考慮，主動撤回巴托利單抗BLA申請，正在進行III期臨床試驗的延期，并收集其他長期安全性數(shù)據(jù)，預(yù)期于2024年上半年向NMPA重新提交巴托利單抗的BLA。

       HBM7008是同時靶向腫瘤抗原B7H4和T細胞共刺激分子4-1BB的雙特異性抗體，在雙靶點選擇和雙抗結(jié)構(gòu)方面都具有FIC潛力，有望滿足目前抗PD-1/L1療法耐藥或無效的腫瘤治療，極大拓展腫瘤免疫的應(yīng)用范圍，這正是Cullinan Oncology看上HBM7008的原因所在，目前HBM7008處在臨床試驗Ⅰ期。

       HBM4003是和鉑醫(yī)藥利用HCAb技術(shù)平臺研發(fā)的新一代抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體，具有獨特的競爭優(yōu)勢：對腫瘤微環(huán)境中高表達CTLA-4的Tre細胞具有極高的特異性，能夠清除瘤內(nèi)Treg細胞；減少血清中的藥物暴露量，具有良好的安全性；具備聯(lián)合治療的巨大潛力，用于治療實體瘤的試驗已進入臨床II期。

       另外，和鉑醫(yī)藥還針對尚未成藥的創(chuàng)新腫瘤免疫靶點CCR8的HBM1022也具備FIC潛力；抗TSLP抗體HBM9378有望突破多種自免疾病。

       摘B有望？

       自2018年，港交所修改的《上市規(guī)則》中的第18A章指出，允許未盈利生物科技公司可赴港上市，此類上市公司其股票代碼后綴“B”以做標(biāo)識，順利揭下“B”標(biāo)簽一直被視為一家Biotech成長壯大的重要指標(biāo)。

       18A企業(yè)想“摘B”，只有符合港交所《上市規(guī)則》第8.05（3）的三個要求（市值在40億港元以上；年收入超過5億港元；至少過去三個會計年度的管理層穩(wěn)定）之一方可申請，“摘B”也說明企業(yè)的盈利能力、產(chǎn)品研發(fā)管線、商業(yè)化能力等方面得到市場有力驗證。

       截至目前，只有百濟神州、信達生物、君實生物、復(fù)宏漢霖、康希諾、再鼎醫(yī)藥、諾輝健康、康方生物這8家企業(yè)成功摘B，其中，諾輝健康、康方生物是在2023年3月相繼告別“B”標(biāo)簽。

       對于大多數(shù)在生物醫(yī)藥下行周期里仍實現(xiàn)盈利企業(yè)而言，大品類、差異化的核心單品，都是繞不開的工具?；乜催@些18A的摘B企業(yè)，基本也都是因為旗下有爆款產(chǎn)品強勢拉動營收增長，例如百濟神州的澤布替尼、替雷利珠單抗，信達生物的信迪利單抗，君實生物的特瑞普利單抗等。

       對于當(dāng)下的和鉑醫(yī)藥而言，雖還沒有可以倚仗的大單品，但是自己稀缺性的平臺價值通過對外授權(quán)技術(shù)服務(wù)已逐漸凸顯價值，疊加核心產(chǎn)品巴托利單抗已臨近收獲期以及其他差異化管線的快速推進，業(yè)績和市值在未來還有很大的增長空間。

       總之，通過戰(zhàn)略調(diào)整，和鉑醫(yī)藥實現(xiàn)扭虧為盈，成功跨過了一直是擺在港股18A的未摘B的Biotech面前最難過的坎，讓外界只看到了和鉑的艱難卻堅定的腳步。隨著盈利的到來，和鉑醫(yī)藥的新階段已啟程，相信摘B的日子正在慢慢靠近。