超10億美元！羅氏與宜聯(lián)生物達成全球獨家許可協(xié)議，共同開發(fā)靶向c-MET ADC

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作者：凱萊英醫(yī)藥來源：凱萊英藥聞

2024-01-29

2024年1月2日，蘇州宜聯(lián)生物宣布已與羅氏達成全球合作和許可協(xié)議。雙方將合作開發(fā)靶向間質(zhì)表皮轉化因子（c-MET）的下一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC）候選產(chǎn)品YL211，用于治療實體瘤。

2024年1月2日，蘇州宜聯(lián)生物宣布已與羅氏達成全球合作和許可協(xié)議。

羅氏將獲得宜聯(lián)生物YL211項目在全球范圍內(nèi)的開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨家權益；宜聯(lián)生物將與羅氏中國創(chuàng)新中心（CICoR）共同合作推動YL211項目進入臨床I期試驗階段，并交由羅氏負責后續(xù)全球范圍內(nèi)進一步開發(fā)和商業(yè)化工作。

根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將向宜聯(lián)生物支付首付款及近期里程碑付款5000萬美元，另外還有近10億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度特許權使用費。

關于YL211

YL211采用了宜聯(lián)生物新一代ADC平臺技術，并配合以高特異性的c-MET抗體，目前處于臨床申報階段。

在多種臨床前腫瘤模型及安全性評價實驗中，YL211展現(xiàn)出極具潛力的療效及安全性。

關于靶向c-Met ADC

c-Met是一種由MET原癌基因編碼、主要在上皮細胞中表達的多功能跨膜酪氨酸激酶，存在于受體酪氨酸激酶(RTKs)介導的信號通路中。c-Met信號通路對胚胎發(fā)育和產(chǎn)后器官再生期間的侵襲性生長具有關鍵作用。通常成人只有在傷口愈合和組織再生的過程中c-Met信號通路才被完全激活，但腫瘤c-Met信號通路能被癌細胞頻繁激活，促使腫瘤形成、侵襲性生長和轉移。

c-Met是一種由MET原癌基因編碼、主要在上皮細胞中表達的多功能跨膜酪氨酸激酶，存在于受體酪氨酸激酶(RTKs)介導的信號通路中。

圖片來源：Clinical Cancer Research

據(jù)報道，c-Met信號通路在多種類型的實體瘤中均存在異常調(diào)節(jié)的現(xiàn)象，并且在結直腸癌肝轉移，口腔鱗癌的形成、生長、轉移，乳腺癌、卵巢癌和胃癌的侵襲、轉移，以及肝癌、肺癌和胰腺癌等的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。

c-Met信號通路在多種類型的實體瘤中均存在異常調(diào)節(jié)的現(xiàn)象，并且在結直腸癌肝轉移，口腔鱗癌的形成、生長、轉移，乳腺癌、卵巢癌和胃癌的侵襲、轉移，以及肝癌、肺癌和胰腺癌等的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前在研的c-Met藥物約百余種，其中靶向c-MET ADC的研究數(shù)量約20余種。

關于宜聯(lián)生物

宜聯(lián)生物成立于2020年，是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新偶聯(lián)藥物的臨床階段生物制藥公司，已開發(fā)出最新一代具有自主知識產(chǎn)權的Tumor Microenvironment Activable LINker-payload（TMALIN?）新型抗體偶聯(lián)藥物平臺技術，可實現(xiàn)高DAR值均一性穩(wěn)定偶聯(lián)的同時，進一步提高ADC藥物的治療窗，增強ADC藥物在實體腫瘤中的治療效果。

TMALIN技術形成的ADC具有許多優(yōu)點：

它具有極高的全身循環(huán)穩(wěn)定性，可減少有效載荷在非靶組織中的脫落以及有效載荷在無靶組織中脫落所引起的“偏離靶”毒性。

它具有優(yōu)異的溶解性和優(yōu)異的化學穩(wěn)定性，不存在傳統(tǒng)ADC中馬來酰亞胺連接方式引起的可逆Michael加成反應，可以獲得高均勻度的ADC（DAR=8.0），并實現(xiàn)定點定量耦合。

耦合效率高(≥90%）。

TMALIN技術

公司已開發(fā)多款ADC藥物，其適應癥涵蓋了發(fā)病率和死亡率最高的10個腫瘤領域。

公司已開發(fā)多款ADC藥物，其適應癥涵蓋了發(fā)病率和死亡率最高的10個腫瘤領域

代表藥物YL201是一款靶向B7H3的ADC藥物，該靶點在食管癌（EC）上高表達，結合宜聯(lián)TMALIN?技術平臺腫瘤微環(huán)境和傳統(tǒng)溶酶體胞外胞內(nèi)雙重裂解機制，能有效殺傷食管癌腫瘤細胞，在臨床前和臨床階段的數(shù)據(jù)中均獲得了驗證。該藥物獲得了FDA授予的孤兒藥資格，用于治療食管癌。目前，YL201項目正在中美開展多瘤種劑量擴展研究，也包括在食管癌適應癥的進一步療效探索，加速產(chǎn)品的注冊和上市。

除羅氏外，公司還曾與BioNTech，以及國內(nèi)和鉑、再鼎、復宏漢霖等達成授權合作。

除羅氏外，公司還曾與BioNTech，以及國內(nèi)和鉑、再鼎、復宏漢霖等達成授權合作