在日常生活中,男生女生在行為方式,思考認知等很多方面都有著極大的不同,常常認為,男生重于理性,而女生重于感性;學校中,男孩子被認為更適合學習理科,女孩子則更擅長文科;職場中,有些工作男性更容易勝任等等。而性別帶來的差異遠遠不止這些。
美國著名心理學博士約翰?格雷(John Gray)曾將男性比作火星人,女性比作金星人,指出男性和女性對飲食和健身反應的性別差異,如同一份膳食計劃,能讓男性體重減輕,卻讓女性體重增加。隨著基因組學和代謝組學的發(fā)展,大量研究從基因水平和細胞代謝水平探究了性別特異性,有學者指出性染色體組型對膳食誘導的肥胖有很大的影響,解釋了男女對膳食反應的性別差異。
人體的代謝方式也是存在性別差異的,有研究發(fā)現(xiàn)線粒體在代謝性別差異中起著核心作用。然而,性別差異如何影響線粒體功能以及引起不同的代謝綜合征的機制尚不清楚。
美國辛辛那提大學(University of Cincinnati)的一項研究發(fā)表在《自然-代謝》的雜志上“Sex-specific genetic regulation of adipose mitochondria and metabolic syndrome by Ndufv2”,研究發(fā)現(xiàn)相比于男性,女性的脂肪中擁有更多線粒體,這將有利于防止肥胖和一些代謝性疾病的發(fā)生。這是女性擁有的“性別優(yōu)勢。
圖片來源:nature官網(wǎng)
這項研究采用了高通量的組學技術(shù)比較了不同個體間的分子差異,將這些差異與生理功能或疾病狀態(tài)聯(lián)系起來,并探究了遺傳變異和性別差異如何影響線粒體及其功能。
線粒體是由兩層膜包被,細胞進行有氧呼吸的主要場所,擁有自身的遺傳物質(zhì),是一種獨特的半自主細胞器。線粒體不僅通過ATP的產(chǎn)生為細胞提供能量,而且還為生物合成、蛋白質(zhì)修飾和信號轉(zhuǎn)導產(chǎn)生代謝物。
在老鼠、人類和其他物種中存在代謝表型的性別差異,女性往往表現(xiàn)出更有益的代謝特征,但潛在的機制仍不清楚。線粒體在心臟代謝性疾病中起主要作用,因此研究人員將線粒體作為探究性別差異引起的代謝不同的突破口。
首先,在小鼠和人類脂肪中都發(fā)現(xiàn)了雌性特異性線粒體增加。線粒體中富含OXPHOS(氧化磷酸化)基因,研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)在脂肪中,雌性小鼠擁有更多的OXPHOS基因,而在肝臟中并沒有發(fā)現(xiàn)。并且,在人類中也得到了相似的結(jié)果。
(圖片來源:參考資料1)在小鼠(上圖)和人類(下圖)中,女性脂肪組織(左)都有高線粒體OXPHOS基因
其次,在小鼠和人類中均發(fā)現(xiàn),脂肪中的線粒體能夠預測代謝綜合征。
研究人員使用脂肪中mtDNA拷貝數(shù)代表線粒體的質(zhì)量,發(fā)現(xiàn)雌性小鼠的mtDNA含量顯著豐富,并且mtDNA水平與代謝特征顯示出有很強的相關(guān)性:脂肪mtDNA拷貝數(shù)與體重,胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)負相關(guān)。因此,脂肪組織線粒體質(zhì)量是小鼠和人類代謝特征的有力預測因子。
然后,該團隊探究自然遺傳變異調(diào)控線粒體對代謝性狀的貢獻,通過高脂高蔗糖(HF/HS)飼料喂養(yǎng)小鼠,改變基因表達水平的遺傳變異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)攜帶TT基因型的雌性脂肪中OXPHOS基因的表達和mtDNA均高于攜帶CC基因型的群體,并且體重更輕,而在雄性中并沒有觀察到。
(圖片來源:參考資料1)雌性中攜帶TT基因型體重明顯較低
最后,研究聚焦到Ndufv2基因,它是位于脂肪的一個潛在順勢效應基因。雌性小鼠往往比雄性小鼠Ndufv2表達高,并且攜帶TT基因型的雌性具有更高的表達,在雄性脂肪或肝組織中沒有觀察到這種關(guān)聯(lián)。當過表達Ndufv2基因時,發(fā)現(xiàn)C57BL/6J(CC基因型)雌性只顯示出輕微的體重下降,線粒體增加,而A/J(TT基因型)雌性表現(xiàn)出更明顯的體重下降和線粒體增加。
(圖片來源:參考資料1)雌性比雄性有更高的Ndufv2表達,在雌性中,攜帶TT基因型的群體有更高的表達
綜上,無論是小鼠還是人類,女性脂肪中線粒體的功能要高于男性,并且線粒體的功能與肥胖、胰島素抵抗和血脂密切相關(guān)。該研究通過確定線粒體轉(zhuǎn)錄本在不同組織,不同性別存在差異,并且線粒體DNA拷貝數(shù)與小鼠和人類的代謝特征中有很強的相關(guān)性。最終發(fā)現(xiàn)了脂肪中Ndufv2基因是通過以不同性別的方式促進線粒體的功能和轉(zhuǎn)錄本調(diào)節(jié)肥胖。
這些妥妥的屬于女生的“性別優(yōu)勢”啊,胖胖女孩們終于有借口不用減肥啦!女性脂肪除了能夠保暖外,還存在較多的線粒體有更高的代謝疾病保護能力!
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