宜明生物 | 首個(gè)獲批基因編輯療法「CRISPR/CAS9」再添適應(yīng)癥

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來源：藥智頭條

2024-01-25

1月16日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)Vertex Pharmaceuticals及其合作伙伴CRISPR Therapeutics共同開發(fā)的Casgevy (exagamglogene autotemcel) CAS9基因編輯細(xì)胞療法，作為12歲及以上輸血依賴性β-地中海貧血患者（TDT）的一次性治療方法。

去年12月Casgevy獲FDA批準(zhǔn)用于治療鐮狀細(xì)胞?。⊿CD），成為首個(gè)進(jìn)入美國市場的CRISPR基因編輯療法。時(shí)隔月余，F(xiàn)DA再次批準(zhǔn)Casgevy增加的適應(yīng)癥，用于治療輸血依賴性β-地中海貧血(TDT)，比PDUFA日期提前了兩個(gè)多月。Vertex和CRISPR Therapeutics預(yù)計(jì)FDA在3月30日之前對(duì)Casgevy的TDT作出決定。

Vertex首席執(zhí)行官Reshma Kewalramani在一份聲明中表示：“繼Casgevy獲批治療SCD后，TDT的批準(zhǔn)比PDUFA日期提前了很多，這是令人興奮的。我們期待Casgevy能成為TDT患者新的可治愈的治療選擇”。

根據(jù)Vertex公司的公告，該公司正在與醫(yī)院合作建立一個(gè)授權(quán)治療中心（ATC）網(wǎng)絡(luò)，旨在為更多的患者提供治療，“未來幾周”將有更多的治療中心上線。迄今為止，全國有9家ATCs可以為TDT和鐮狀細(xì)胞病患者提供Casgevy。目前美國約有1000名患者有資格接受這種一次性治療。

成人血紅蛋白（HbA）包含2條α鏈和2條β鏈，而胎兒血紅蛋白（HbF）則與之不同，包含α鏈和γ鏈。在紅血細(xì)胞中，HbF是攜帶氧氣的血紅蛋白的形式，在胎兒發(fā)育期間自然存在，隨著胎兒脫離母體開始自主呼吸，與氧親和更高的HbF會(huì)向HbA轉(zhuǎn)變。而BCL11A基因表達(dá)的BCL11A蛋白，對(duì)HbF蛋白的表達(dá)起負(fù)性調(diào)控作用。

Casgevy是一種非病毒、體外CRISPR/Cas9基因編輯的、一次性單劑量細(xì)胞療法，用于治療符合條件的SCD或TDT患者。

Casgevy的工作原理是干擾BCL11A的功能，Casgevy通過Cas9定點(diǎn)切割BCL11A基因，使其失活，從而解除其對(duì)HbF表達(dá)的抑制。這種編輯導(dǎo)致產(chǎn)生高水平的HbF，從而緩解或消除SCD患者的疼痛及血管閉塞性危象 (VOC)，并且能緩解TDT患者的輸血需求，使TDT患者擺脫長期輸血的困擾。

Casgevy的工作原理示意圖

圖片來源：www.casgevy.com

與Casgevy同時(shí)獲批治療SCD的，還有藍(lán)鳥生物公司(bluebird bio)的細(xì)胞基因療法Lyfgenia，這款藥物使用慢病毒載體進(jìn)行基因修飾。然而，鑒于Casgevy的標(biāo)價(jià)為每位患者220萬美元，較之Lyfgenia的310萬美元標(biāo)價(jià)，Casgevy似乎更具優(yōu)勢。此外，就安全性而言，Lyfgenia可能致癌，因此FDA給其打上了黑框警告，在Casgevy沒有。

在昨天的聲明中，Vertex還未提供Casgevy治療TDT的定價(jià)。藍(lán)鳥生物的基因療法Zynteglo標(biāo)價(jià)280萬美元，于2022年8月被FDA批準(zhǔn)用于治療β-地中海貧血。

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