甘萊戰(zhàn)略合作伙伴Sagimet Biosciences宣布ASC40（地尼法司他）治療經(jīng)肝穿活檢證實纖維化2/3期NASH患者的IIb期FASCINATE-2臨床試驗取得積極頂線結(jié)果

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來源：美通社

2024-01-23

在一項針對168例纖維化2期或3期NASH患者進(jìn)行的52周臨床試驗中，地尼法司他在主要終點和多個次要終點均取得了統(tǒng)計學(xué)顯著性差異的結(jié)果。

在一項針對168例纖維化2期或3期NASH患者進(jìn)行的52周臨床試驗中，地尼法司他在主要終點和多個次要終點均取得了統(tǒng)計學(xué)顯著性差異的結(jié)果

- 主要療效終點：

地尼法司他治療組36%的患者達(dá)到NASH改善且纖維化無惡化且NAS（NAFLD活動度評分）降低≥2分，而安慰劑組為13%（p=0.002）

地尼法司他治療組52%的患者達(dá)到NAS降低≥2分且纖維化無惡化，而安慰劑組為20%（p=0.0001）

地尼法司他總體耐受性良好

基于和Sagimet Biosciences Inc.的獨家許可協(xié)議，歌禮的全資子公司甘萊制藥有限公司（"甘萊"）擁有ASC40（地尼法司他）在大中華區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益

2024年1月23日，歌禮制藥有限公司（歌禮，香港聯(lián)交所代碼：1672）旗下全資子公司甘萊制藥有限公司（"甘萊"）宣布其戰(zhàn)略合作伙伴Sagimet Biosciences Inc.（Sagimet，納斯達(dá)克：SGMT）今日發(fā)布了ASC40（地尼法司他）對照安慰劑治療經(jīng)肝穿活檢證實的纖維化2期或3期（F2/F3）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的FASCINATE-2 IIb期臨床試驗在第52周取得的積極頂線結(jié)果。在此項試驗中，與安慰劑相比，口服選擇性FASN抑制劑地尼法司他在兩個主要終點（NASH改善且纖維化無惡化且NAS降低≥2分，以及NAS降低≥2分且纖維化無惡化）達(dá)到了統(tǒng)計學(xué)顯著性差異的改善。與安慰劑組相比，地尼法司他組患者的纖維化改善≥1期且NASH無惡化達(dá)到了統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，磁共振質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（MRI-PDFF）下降≥30%的應(yīng)答者比例更高。

基于和Sagimet的獨家許可協(xié)議，甘萊擁有ASC40在大中華區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。有關(guān)宣布FASCINATE-2的IIb期臨床研究頂線結(jié)果新聞可見此處。

IIb期FASCINATE-2頂線結(jié)果

地尼法司他治療第52周時，主要終點和其他終點的改善達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性差異

	地尼法司他 50毫克(n=81)	安慰劑 (n=45)	P值對比安慰劑
主要終點
NASH改善且纖維化無惡化且NAS降低≥2分	36 %	13 %	0.002
NAS降低≥2分且纖維化無惡化	52 %	20 %	0.0001
其他終點
纖維化改善≥1分且NASH無惡化	41 %	18 %	0.005
NASH改善且纖維化無惡化	38 %	16 %	0.002
人工智能病理纖維化評估(qFibrosis)*	-0.3	0.1	0.002
ALT較基線變化的百分比	-30.5 %	-17.2 %	0.03
MRI-PDFF應(yīng)答率**	65 %	21 %	<0.0001
FibroScan AST (FAST)評分	-0.3	-0.1	<0.0001
低密度脂蛋白(mg/dL)***	-19.1	-9.1	--

改良意向治療人群（mITT）包括進(jìn)行了兩次活檢的所有患者；包括截至本新聞稿發(fā)布之日已完成分析的次要終點

*人工智能（AI）數(shù)字病理評估基于二次諧波生成（SHG，HistoIndex）

** MRI-PDFF響應(yīng)是指治療結(jié)束時肝臟脂肪相對減少≥30%的患者

***基線LDL-C > 100 mg/dL; 分別對n=32和n=27的地尼法司他組和安慰劑組患者進(jìn)行探索性分析

安全性和耐受性

與之前的研究一樣，未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE），大多數(shù)不良事件（AE）性質(zhì)為輕至中度（1級和2級）。無≥3級與治療相關(guān)的AE。按系統(tǒng)器官分類（在本研究中≥5%的患者中觀察到）最常見的治療相關(guān)不良事件包括眼部（地尼法司他組15.2%，安慰劑組16.1%）、胃腸道（地尼法司他組11.6%，安慰劑組8.9%）以及皮膚和皮下組織（地尼法司他組22.3%，安慰劑組7.1%）。導(dǎo)致治療停止的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率：地尼法司他組為19.6%，安慰劑組為5.4%。

關(guān)于IIb期FASCINATE-2臨床試驗

IIb期FASCINATE-2臨床試驗是一項為期52周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在168例經(jīng)肝穿活檢證實的NAS≥4、有中至重度纖維化（F2期或F3期）的NASH患者中評估了地尼法司他相較于安慰劑的安全性和組織學(xué)影響。

消息來源：歌禮制藥有限公司

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