維C抗癌新發(fā)現(xiàn)！Nature子刊：中國科學家揭示大劑量維C促進腫瘤血管正?；?，激活免疫系統(tǒng)

熱門推薦：維生素C , 肝癌 , 免疫治療 ,

作者：生物谷來源：藥渡

2024-01-23

維生素C，也稱為抗壞血酸，是一種對我們身體非常重要的維生素，我們可以從柑橘、草莓、西紅柿等食物中獲得它。早期的研究發(fā)現(xiàn)，維生素C是一種強大的抗氧化劑，有助于清除自由基，減輕氧化應(yīng)激對細胞的損傷。此外，維生素C還參與多種生物學過程，如膠原蛋白的合成、抗組織胺的釋放等，對皮膚健康和免疫系統(tǒng)功能起到重要作用。

近日，由上海第二軍醫(yī)大學等多家院校聯(lián)合完成的一項重大的癌癥研究為維生素C在肝癌治療中的潛在作用揭開神秘的面紗。

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41467-023-43743-9

近日，由上海第二軍醫(yī)大學等多家院校聯(lián)合完成的一項重大的癌癥研究為維生素C在肝癌治療中的潛在作用揭開神秘的面紗。相關(guān)研究結(jié)果于2024年1月4日發(fā)表在《Nature Communications》雜志，論文標題為“TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer”，這一發(fā)現(xiàn)為肝癌患者提供了新的治療方向。

肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。目前，基于免疫檢查點阻斷的免疫治療，特別是針對程序性細胞死亡-1(PD-1)/程序性細胞死亡配體1(PD-L1)通路的抗體，在治療包括晚期肝癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤方面取得了顯著的成功。

腫瘤血管異常以及由此產(chǎn)生的缺氧和免疫抑制的腫瘤微環(huán)境是阻礙免疫治療效果的關(guān)鍵因素，特別是在高血管生成性的肝癌中?？寡苌芍委煵粌H可以使異常的腫瘤血管正常化，改善免疫效應(yīng)細胞在腫瘤內(nèi)的浸潤，而且可以逆轉(zhuǎn)血管生成誘導劑誘導的免疫抑制微環(huán)境，為抗血管生成治療與免疫檢查點阻的聯(lián)合治療提供了合理的依據(jù)。然而，目前抗血管生成治療的血管正?；瘯r間窗是狹窄和短暫的，限制了其對免疫治療的增強作用。因此，迫切需要有效的策略來穩(wěn)定地誘導腫瘤血管正常化，提高免疫治療的療效。

該研究發(fā)現(xiàn)，在血管正?；涂鼓[瘤免疫反應(yīng)中，腫瘤中cGAS不依賴于腫瘤中的STING通路，但和宿主STING存在相互依賴的關(guān)系。具體機制為：腫瘤中cGAS產(chǎn)生cGAMP，cGAMP通過LRRC8C通道傳遞到內(nèi)皮細胞，激活內(nèi)皮細胞中的STING，從而促進淋巴細胞的浸潤。進一步，腫瘤抑制因子TET2與IL-2/STAT5A信號通路協(xié)同促進腫瘤中cGAS基因的表達和cGAMP的分泌。而作為TET2激活劑的維生素C，能誘導TET活化，進而激活腫瘤cGAS-cGAMP-內(nèi)皮STING通路，促進淋巴細胞的轉(zhuǎn)運。這一發(fā)現(xiàn)不僅為揭示腫瘤微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)機制提供了重要線索，同時也為未來開發(fā)基于這一軸的靶向治療策略提供了理論基礎(chǔ)。

此外，該研究利用小鼠腫瘤模型驗證腫瘤中TET2-STAT5A-cGAS-內(nèi)皮STING軸的活化介導了維生素C誘導的血管正?；兔庖呒毎?，并促進了維生素C聯(lián)合抗PD-L1治療的治療效果。這一發(fā)現(xiàn)揭示了維生素C在增強免疫治療效果和提高抗PD-L1聯(lián)合療法療效方面的機制，為肝癌患者的個體化治療提供了新的理論依據(jù)。

腫瘤中TET2-STAT5A-cGAS-內(nèi)皮STING軸的活化介導了維生素C誘導的血管正常化和免疫細胞浸潤

腫瘤中TET2-STAT5A-cGAS-內(nèi)皮STING軸的活化介導了維生素C誘導的血管正?；兔庖呒毎?/p>

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41467-023-43743-9

這項研究揭示了維生素C在肝癌免疫治療中的潛在作用，從而加深了我們對維生素C在癌癥治療領(lǐng)域的理解。與之前的研究相比，本研究不僅關(guān)注維生素C對肝癌的直接影響，還突出了其對免疫治療的促進作用。過去的研究主要集中在維生素C的抗氧化和抗炎特性，以及其對腫瘤細胞生長的直接影響。然而，本研究通過深入挖掘維生素C對免疫系統(tǒng)和腫瘤微環(huán)境的影響，提供了更為全面的視角。這有望為未來的癌癥治療研究提供新的思路，尤其是在整合維生素C與免疫療法的聯(lián)合治療中。

盡管這項研究為我們提供了有關(guān)維生素C在肝癌免疫治療中的新見解，但也存在一些局限性。首先，研究的實驗主要基于動物模型，尚需更多的臨床實驗來證實這些發(fā)現(xiàn)在人類中的適用性。其次，雖然研究涵蓋了維生素C對免疫系統(tǒng)和腫瘤微環(huán)境的多方面影響，但在具體的免疫細胞類型和信號通路上仍有待更深入的探討。未來的研究可以通過擴大樣本規(guī)模、引入更多癌癥類型的研究對象以及深入挖掘分子機制來解決這些局限性。此外，研究者可以探索不同劑量和給藥方式對治療效果的影響，以優(yōu)化維生素C在免疫治療中的應(yīng)用。

總體而言，通過深入的實驗研究和綜合性的數(shù)據(jù)分析，研究團隊揭示了維生素C在肝癌免疫治療中的關(guān)鍵作用，為未來癌癥治療提供了新的思路。這一研究為維生素C的應(yīng)用開辟了新的領(lǐng)域，為克服免疫抑制和提高免疫治療效果提供了重要的理論和實驗基礎(chǔ)。所以，維生素C不僅能美白抗氧化，更是肝癌免疫療法的有力助手！

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請聯(lián)系我們。