國(guó)內(nèi)醉強(qiáng)ADC創(chuàng)新藥企，不需要BD

       令創(chuàng)新藥投資者驚嘆的一幕在近期出現(xiàn)：百利天恒創(chuàng)下歷史新高，無(wú)限逼近500億市值關(guān)口。

       500億，是多少Biotech求而不得的夢(mèng)。

       和黃醫(yī)藥手握多個(gè)商業(yè)化藥物，并把呋喹替尼成功出海，目前市值堪堪220億出頭；康方生物成功商業(yè)化首 個(gè)國(guó)產(chǎn)雙抗并將手中雙抗以大單出海，市值最高峰之時(shí)在500億只停留了一天不到。

       百利天恒有什么？除仿制藥物外無(wú)一創(chuàng)新商業(yè)化品種，但管線臺(tái)面上卻是琳瑯滿目的新花樣：四抗、雙抗ADC等等，還順帶疊加“科創(chuàng)板”和“次新”光環(huán)。

       機(jī)構(gòu)美滋滋：“你有故事我有酒，何樂(lè)而不為？”

       于是，開(kāi)頭的一幕出現(xiàn)了。

       01

       疑云：推手是誰(shuí)？

       投資者眼里追捧醫(yī)藥次新的“游資”，可能不是傳統(tǒng)認(rèn)知里在某個(gè)券商營(yíng)業(yè)部大戶室擺弄風(fēng)云的大戶或者是游資大佬，恰恰是過(guò)去令人景仰的公募基金經(jīng)理們。

       醫(yī)藥公募基金再一次遙遙領(lǐng)先，在CXO這些大塊頭失去的面子，要在次新上一次性找回來(lái)。

       截至三季報(bào)，百利天恒的前十大流通股東有九個(gè)是公募基金，其中包括廣發(fā)醫(yī)療保健、易方達(dá)醫(yī)療保健、富國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療等。

       從股份占比來(lái)看，目前百利天恒流通股數(shù)量為3487.31萬(wàn)，公司三季報(bào)顯示持倉(cāng)公司股票基金數(shù)量為26家，持倉(cāng)股數(shù)1624.55萬(wàn)（占流通股比例高達(dá)46.58%），加上其他機(jī)構(gòu)的近8.6%，占流通股總數(shù)比例高達(dá)55.18%。

       其中，百利天恒的大部分流通股都被幾大公募包攬，廣發(fā)基金、富國(guó)基金占流通股比例分別為12.17%、11.79%，易方達(dá)、中歐、中信建投基金分別占比為7.59%、4.98%和2.68%。

       這意味著如果這些公募一致看好百利天恒，那么將對(duì)公司的未來(lái)股價(jià)走勢(shì)有著很強(qiáng)的話語(yǔ)權(quán)。

       這一相似情景在今年二季度初眼科服務(wù)次新“狂飆行情”也曾出現(xiàn)過(guò)，當(dāng)時(shí)普瑞眼科、華廈眼科整體估值一度達(dá)到百倍市盈率。

       抱團(tuán)終究會(huì)被更強(qiáng)大的賣盤所瓦解。

       2024年1月8日，將有5557.79萬(wàn)股被解禁（含首 發(fā)原股東限售股份、首 發(fā)戰(zhàn)略配售股份），是當(dāng)前流通股數(shù)的1.59倍。

       面臨如此大的潛在拋壓，基金經(jīng)理、游資們繼續(xù)輕松做多的時(shí)間窗口，或許不多了。

       02

       多抗風(fēng)云

       單抗的研發(fā)逐漸成熟后，為了更好的挖掘抗體領(lǐng)域的潛力，研發(fā)靶向阻斷或抑制多個(gè)靶點(diǎn)的多抗成為了醫(yī)藥界的熱點(diǎn)。

       目前雙抗的商業(yè)化進(jìn)展正在加速，全球已有多款雙抗實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，包括康方的AK-104卡度尼利單抗、強(qiáng)生的Amivantamab，更有三款靶向CD3CD20的雙抗產(chǎn)品。

       至于更進(jìn)一步的三抗四抗，至今還未有產(chǎn)品獲批上市，三抗有羅氏、賽諾菲MNC在積極布局。多抗要解決的問(wèn)題并不少，不僅要解決抗體輕鏈和重鏈之間的錯(cuò)配問(wèn)題，而且還要考慮CRS副作用、瘤內(nèi)滲透性較差、脫靶效應(yīng)等問(wèn)題。

       百利天恒為人所熟知的，是在一眾國(guó)內(nèi)藥企“跟風(fēng)”做三抗項(xiàng)目的熱潮中，宣布自己直接上四抗項(xiàng)目的創(chuàng)舉。在百利天恒招股說(shuō)明書中表示，公司獨(dú)創(chuàng)的GNC平臺(tái)產(chǎn)出的雙抗理論上不存在錯(cuò)配的可能性，成品具有良好的穩(wěn)定性，具備較長(zhǎng)的半衰期；由此，百利天恒開(kāi)發(fā)了GNC-038、GNC-039、GNC-035三款四抗產(chǎn)品，目前三款產(chǎn)品均處于臨床一期。

       投資者沒(méi)有等來(lái)四抗的臨床早期結(jié)果，卻等來(lái)了百利天恒首 發(fā)募投項(xiàng)目變更的消息。

       早在今年年初，百利天恒調(diào)整了抗體藥物臨床研究項(xiàng)目的子項(xiàng)目（四抗）臨床擬投入募集資金金額從5.44億縮減為2.74億元，最終調(diào)減至3407.29萬(wàn)元；雙抗臨床研究的擬投入募集資金金額也從5.36億縮減至2.07億元；同時(shí)，公司新增ADC藥物研究項(xiàng)目，擬投入募集資金3.42億元。

       這波操作，很難不讓投資者遐想。往好的方向想，要么是公司在戰(zhàn)略重心進(jìn)行了調(diào)整，將重點(diǎn)放在ADC產(chǎn)品上，其他X抗管線以對(duì)外授權(quán)為主；如果往壞的方向想，那么市場(chǎng)可能會(huì)猜測(cè)公司的管線遇上挫折，或者技術(shù)平臺(tái)潛在存有隱憂。

       （抗體藥物臨床研究項(xiàng)目原募集資金分配）

       03

       喊出比DS-8201更好的ADC口號(hào)？

       四抗之外，百利天恒備受市場(chǎng)關(guān)注的管線是EGFR×HER3雙抗ADC藥物BL-B01D1，其為全球第三個(gè)、中國(guó) 第一個(gè)進(jìn)入臨床的雙抗ADC。

       投資者們更是在百利天恒的招股書感受到了公司對(duì)于自家雙抗ADC濃烈的信心，表觀原因可能有二：

       1）無(wú)論是進(jìn)度最快的EGFR×HER3雙抗ADC藥物BL-B01D1還是HER2 ADC藥物BL-M07D1，在臨床前不同的腫瘤模型中展現(xiàn)出優(yōu)于DS-8201的療效；

       2）雙表位ADC不僅可以增強(qiáng)腫瘤靶向性，減少或避免傳統(tǒng)ADC因脫靶而帶來(lái)的毒性，同時(shí)可進(jìn)行更好的內(nèi)化&增強(qiáng)殺傷效果，解決單靶點(diǎn)ADC存在的耐藥性問(wèn)題；

       百利天恒BL-B01D1的臨床早期數(shù)據(jù)確實(shí)非常驚艷，其在早先公布的1b期臨床數(shù)據(jù)顯示：31例三線NSCLC患者的ORR為61.29%，DCR為90.32%；在16例EGFR突變的NSCLC患者中，ORR高達(dá)87.5%，DCR高達(dá)93.75%。

       眾所周知第三代EGFR-TKI在國(guó)內(nèi)擁有龐大的市場(chǎng)，爆品頻出（如奧希替尼、伏美替尼），BL-B01D1在1b期數(shù)據(jù)展現(xiàn)出的療效優(yōu)于DS-8201（非頭對(duì)頭比較，僅供參考），有望成為第三代EGFR-TKI治療后NSCLC市場(chǎng)爆品的潛力。

       不過(guò)，BL-B01D1在2023 ASCO披露一期完整數(shù)據(jù)較1b期療效數(shù)據(jù)有著顯著的下滑：在34例EGFR突變的NSCLC患者中，ORR達(dá)到61.8%，DCR達(dá)到91.2%（其中88%的患者接受過(guò)3代EGFR-TKI治療）；在42例EGFR野生型NSCLC患者中，ORR為40.5%，DCR為95.2%。

       由此一來(lái)，相比于其他部分在研的單抗ADC產(chǎn)品，雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1并未展現(xiàn)碾壓性的優(yōu)勢(shì)，僅有在EGFR野生型NSCLC患者中有著一定療效優(yōu)勢(shì)，比如科倫的Trop-ADC管線SKB264，其在一期臨床中針對(duì)EGFR突變亞組患者中也取得了ORR為60%，DCR為100%的結(jié)果；SKB264在一期臨床EGFR野生型亞組患者中ORR為26%，DCR為89%。

       另外基于ADC藥物特性，BL-B01D1的安全性也令人關(guān)注，在納入的195名患者中，BL-B01D1大于等于3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為57%，因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率和藥物減量率較低，分別為3%和25%，且未觀察到間質(zhì)性肺疾病。

       在部分投資者看來(lái)，這樣的安全性結(jié)果算不上優(yōu)異，只能說(shuō)并非不可接受，但前提是療效異常優(yōu)異。但由于BL-B01D1出現(xiàn)最多、最大副作用在血液學(xué)毒性，也有部分投資者建議其可以考慮和骨髓保護(hù)劑聯(lián)用。

       以目前的管線配置來(lái)看，百利天恒雖然是國(guó)內(nèi)乃至全球在四抗、雙抗ADC領(lǐng)域的先驅(qū)，但其兌現(xiàn)的臨床數(shù)據(jù)成果未能充分說(shuō)服大部分投資者，我們可以一起期待一下公司更多管線、更后期的臨床數(shù)據(jù)披露。

       結(jié)語(yǔ)：《周易·系辭下》曾有云：德不配位，必有災(zāi)殃；才不堪任，必遭其累。

       期待國(guó)內(nèi)有更多出色的Biotech脫穎而出和吸來(lái)市場(chǎng)持續(xù)關(guān)注，最好是憑實(shí)力。