巨頭業(yè)績(jī)爆了，指明新藥反內(nèi)卷方向

       11月28日晚諾華研發(fā)日，這家瑞士巨頭上調(diào)了中期銷(xiāo)售增長(zhǎng)預(yù)期（2024-2027），目標(biāo)從公司2027年之前實(shí)現(xiàn)4%的年銷(xiāo)售額增長(zhǎng)提升至5%；值得注意的是，諾華還計(jì)劃到2027年實(shí)現(xiàn)約40%的核心營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率，公司2022年的核心營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率為35%。

       另外，諾華在10月底又雙叒上調(diào)了2023年全年業(yè)績(jī)指引，預(yù)計(jì)凈銷(xiāo)售額有望以高個(gè)位數(shù)增長(zhǎng)，并預(yù)計(jì)預(yù)計(jì)核心營(yíng)業(yè)利潤(rùn)有望以14%至19%增長(zhǎng)（此前為10-14%）；這是諾華第三次上調(diào)2023年的盈利預(yù)期，理由是成本削減和一種多發(fā)性硬化癥（MS）藥物的價(jià)格高于預(yù)期。

       實(shí)際上，在所有的制藥MNC巨頭中，諾華是一個(gè)非常值得國(guó)內(nèi)藥企學(xué)習(xí)和研究的對(duì)象，尤其是正歷經(jīng)轉(zhuǎn)型升級(jí)的傳統(tǒng)藥企。

       今年這一波業(yè)績(jī)指引的上調(diào)，歸功于諾華的“5年之約”、“純業(yè)務(wù)發(fā)展”戰(zhàn)略。過(guò)去5年，諾華為了聚焦創(chuàng)新領(lǐng)域，做出了一系列的改革動(dòng)作，包括退出消費(fèi)健康以及器械領(lǐng)域、拆分愛(ài)爾康、出售羅氏股權(quán)、全球組織架構(gòu)大調(diào)整、“瘦身”創(chuàng)新藥臨床、拆分仿制藥業(yè)務(wù)山德士等，將公司重心聚焦在心腎護(hù)理、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、腫瘤學(xué)和血液學(xué)四大治療領(lǐng)域，同時(shí)也著眼于布局放射配體療法、CGT、xRNA等前沿技術(shù)平臺(tái)，以求將重點(diǎn)放在“利潤(rùn)潛力最大”的創(chuàng)新藥物。

       而這種果斷剝離、聚焦創(chuàng)新，同時(shí)以忍受陣痛的代價(jià)換取遠(yuǎn)期高質(zhì)量發(fā)展的戰(zhàn)略，值得國(guó)內(nèi)藥企深思。

       同樣，諾華的業(yè)績(jī)韌性，源于幾大核心藥物的增長(zhǎng)，而這些藥物背后所蘊(yùn)藏的市場(chǎng)爆發(fā)力，尤其是當(dāng)前藥物研發(fā)環(huán)境愈加內(nèi)卷的背景下，值得國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企去深挖其中潛在的價(jià)值。

       以最近的第三季度業(yè)績(jī)分析，擔(dān)當(dāng)增長(zhǎng)主力軍的產(chǎn)品分別為諾欣妥（14.85億美元，同比增長(zhǎng)31%）、瑞波西利（5.62億美元，同比增長(zhǎng)76%）、奧法木單抗（6.57億美元，同比增長(zhǎng)124%）、Pluvicto（2.56億美元，同比增長(zhǎng)217%）。

       （數(shù)據(jù)來(lái)源：公司公告、中康產(chǎn)業(yè)研究院整理）

       諾華這幾款核心藥物的大賣(mài)，恰好給眾多正在“迷茫”的創(chuàng)新藥Biotech，又或者聚焦于創(chuàng)新藥行業(yè)的投資者，指明了可能的“反內(nèi)卷”方向。

       1、心腦血管領(lǐng)域創(chuàng)新

       心血管創(chuàng)新藥的研發(fā)放緩、陷入瓶頸已經(jīng)成為了市場(chǎng)接受的現(xiàn)象和趨勢(shì)，造成該現(xiàn)象的原因包括疾病機(jī)理復(fù)雜、大量仿制藥在市、安全性要求更高、臨床難度更大等；2012-2020年FDA批準(zhǔn)上市新藥的數(shù)量中，心血管新藥在所有適應(yīng)癥中占比低于10%，遠(yuǎn)低于腫瘤新藥。

       過(guò)去十年的時(shí)間里，心血管新藥品種以改良（劑型）新藥占據(jù)了很重要的位置，2010-2020年美國(guó)FDA獲批的新劑型/新制劑中，高血壓和心力衰竭藥物12個(gè)，高血脂藥物3個(gè)，肺動(dòng)脈高壓藥物2個(gè)，其他品種4個(gè)。

       高風(fēng)險(xiǎn)、難研發(fā)，往往對(duì)應(yīng)的便是高回報(bào)，心血管新藥一旦成功獲批，爆品概率非常大，如諾華的諾欣妥、曾經(jīng)賽諾菲的波立維、依諾肝素等。

       諾華現(xiàn)有的兩款心血管核心產(chǎn)品，便瞄準(zhǔn)了臨床未滿(mǎn)足需求心衰適應(yīng)癥和通過(guò)創(chuàng)新技術(shù)改善降血脂藥物的依從性。

       心衰藥物諾欣妥盡管面臨專(zhuān)利到期的危機(jī)，但銷(xiāo)售峰值上到60億美金顯然是大概率事件。心衰可由多種因素引起，由于合并癥多、藥物研發(fā)難度大，導(dǎo)致可用治療有效藥物較少，致使心衰患者死亡率極高，5年存活率甚至不足50%。而諾欣妥是目前唯一被大規(guī)模心衰領(lǐng)域臨床研究證實(shí)優(yōu)于既往標(biāo)準(zhǔn)治療的創(chuàng)新藥物，足以在心衰藥物市場(chǎng)吃飽。

       諾華另外一款核心產(chǎn)品，便是一年只需打2針的超長(zhǎng)效降脂藥英克司蘭，其利用了siRNA領(lǐng)域技術(shù)，成功為高血脂患者提供了一款全新的治療選擇，并在長(zhǎng)期隨訪中展現(xiàn)出媲美PCSK9、他汀類(lèi)藥物的降脂效果。

       輻射國(guó)內(nèi)，目前已有多家藥企跟進(jìn)研發(fā)諾華的siRNA長(zhǎng)效降脂針，預(yù)計(jì)競(jìng)爭(zhēng)格局未來(lái)可能變得擁擠，反觀心衰藥物的難度更大，預(yù)計(jì)領(lǐng)先企業(yè)有更好的市場(chǎng)表現(xiàn)，如信立泰。

       2、錨定大癌種，做更好的藥物

       創(chuàng)新藥企不一定要做FIC、BIC藥物才可以擁有巨大獲益，Me-better同樣可以散發(fā)光芒，但前提是扎根于一個(gè)市場(chǎng)空間足夠大的適應(yīng)癥領(lǐng)域。

       2020年，全球新發(fā)的前兩大癌癥分別為肺癌和乳腺癌，這同時(shí)也是美國(guó)男性第一大癌癥和女性的第一大癌癥。PD-1中的K藥在肺癌占住優(yōu)勢(shì)無(wú)限逼近“藥王”得寶座，而抗體偶聯(lián)藥物DS-8201在乳腺癌上的優(yōu)勢(shì)加速放量。

       盡管目前全球已經(jīng)有5款CDK4/6獲批上市，2022年全球市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)逼近90億美元，其中有4款均用于治療乳腺癌，但激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局并未影響諾華的瑞波西利持續(xù)放量。在今年國(guó)內(nèi)的醫(yī)保談判中，瑞波西利是申報(bào)信息描述唯一取得總體生存期（OS）顯著獲益的CDK4/6，獲得美國(guó)NCCN指南一級(jí)推薦且可用于內(nèi)臟危象患者。

       瑞波西利作為阿貝西利的me-better，并且為潛在的CDK4/6的BIC產(chǎn)品，其在全球市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，也能夠從其放量爬坡的趨勢(shì)，以及在CDK4/6藥物市場(chǎng)的占有率得以窺見(jiàn)。

       近來(lái)，我們能也看到恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、復(fù)宏漢霖等頭部Pharma也動(dòng)作頻頻，通過(guò)ADC、小分子、生物類(lèi)似藥等不同的藥物布局方式來(lái)“吸取”患者流量。

       3、自免領(lǐng)域大有可為

       2022年全球TOP10藥物（不含新冠）榜單中，自免藥物占據(jù)3席，TOP100榜單中占據(jù)18席，是僅次于腫瘤的第二大誕生重磅炸 彈 的疾病市場(chǎng)。

       從全球回望國(guó)內(nèi)，國(guó)內(nèi)自免藥物以進(jìn)口藥物藥物為主，不僅急需國(guó)產(chǎn)新藥力量的出現(xiàn)，同時(shí)大量未滿(mǎn)足需求和市場(chǎng)教育也使得自免新藥研發(fā)異常緊迫。

       諾華的目光瞄準(zhǔn)了自免領(lǐng)域中潛力巨大的多個(gè)方向，目前在多發(fā)性硬化癥（MS）和腎科領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)先地位。

       多發(fā)性硬化癥（MS）是一種罕見(jiàn)病，多發(fā)于20-40歲的青年人群，患者可出現(xiàn)肢體無(wú)力、視力障礙、肢體強(qiáng)直和共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)功能障礙的癥狀，是導(dǎo)致青壯年人群非外傷性致殘的主要原因之一；由于MS不能被治愈，患者需要接受終身治療。

       盡管MS無(wú)法治愈，但越早接受高效疾病修正治療（DMT），身體受到的損傷越少。諾華的CD20單抗奧法木單抗是國(guó)際指南一線(xiàn)推薦高效DMT生物制劑，據(jù)一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示：在新批準(zhǔn)的DMT（自2020年）中，奧法妥木單抗是最高效的治療藥物之一。

       基于MS患者終身服藥的特點(diǎn)，從全球獲批MS適應(yīng)癥的藥物分析，可以說(shuō)MS藥物重磅炸 彈 輩出，包括羅氏的奧瑞珠單抗、諾華的芬戈莫德、特立氟胺等，而渤健則一度憑借在MS領(lǐng)域的藥物矩陣躋身頭部的MNC。而諾華的奧法木單抗，目前全球銷(xiāo)售基數(shù)較低，且其療效和安全性較其他藥物有十足的優(yōu)勢(shì)，未來(lái)有著極大的增長(zhǎng)空間。

       另外，諾華在腎科領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品Iptacopan也即將上市。Iptacopan是一款補(bǔ)體因子B靶向藥Iptacopan，目前其上市申請(qǐng)正在美國(guó)、歐盟和中國(guó)接受審查，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）。

       腎病領(lǐng)域同樣存在巨大的臨床未滿(mǎn)足需求，以其中最大的細(xì)分病種慢性腎病（CKD）為例，僅僅在中國(guó)就有上億人。PNH盡管為罕見(jiàn)病，但獲批PNH治療的AZ依庫(kù)珠單抗在海外卻賣(mài)出了天價(jià)，年費(fèi)用約40.95萬(wàn)美金。

       除了PNH適應(yīng)癥外，Iptacopan還有潛力用于治療IgA腎病、C3腎小球疾病、非典型溶血性尿毒癥綜合征、膜性腎病等疾病，有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)其銷(xiāo)售峰值可達(dá)30億美元。

       雖然罕見(jiàn)病在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空間以及相關(guān)支付體系并不成熟，我們依然能夠欣喜的看到也有諾誠(chéng)健華和云頂新耀這樣的Biotech在用力研發(fā)MS和腎病相關(guān)藥物。

       4、去前沿的地方挖礦

       諾華負(fù)責(zé)開(kāi)辟新戰(zhàn)場(chǎng)的，無(wú)疑是公司三大新興技術(shù)平臺(tái)（基因與細(xì)胞療法、放射配體療法和xRNA療法），其中放射配體療法最市場(chǎng)投資者關(guān)注。

       早在2018年，諾華通過(guò)兩筆總計(jì)價(jià)值60億美金的收購(gòu)，反超拜耳，將自己送上了“全球核藥一哥”的寶座。

       如今公司兩大RDC管線(xiàn)開(kāi)花結(jié)果，治療晚期前列腺癌的Pluvicto在2023年前三季度的銷(xiāo)售額為7.07億美元（上市第二年便有望突破10億美元），預(yù)計(jì)未來(lái)將輕松突破20億美元峰值；另外一款治療胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的Lutathera放量也開(kāi)始加快，前三季度銷(xiāo)售額4.58億美元，同比增長(zhǎng)34%。

       除了Pluvicto、Lutathera兩款已商業(yè)化的RDC外，諾華還有177Lu-FAP-2286、177Lu-NeoBOMB1、225Ac-PSMA-617等RDC產(chǎn)品在研。其中，F(xiàn)AP是放射 性藥物的全新靶點(diǎn)，在多種惡性腫瘤治療上具備一定開(kāi)發(fā)潛力（乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌等腫瘤相關(guān)的纖維母細(xì)胞上大量表達(dá)FAP），其臨床價(jià)值值得期待。

       核藥并非所有新興入局者都能玩得轉(zhuǎn)，MNC在核藥這類(lèi)高技術(shù)壁壘的規(guī)模優(yōu)勢(shì)將被放大，如核藥半衰期短，需要在一定距離內(nèi)建立生產(chǎn)基地（核藥房）進(jìn)行醫(yī)院患者覆蓋，這也夯實(shí)了諾華、拜耳等MNC在該領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)。

       核藥RDC之外，諾華在siRNA、CGT領(lǐng)域均處于全球的第一梯隊(duì)，可以說(shuō)國(guó)內(nèi)藥企乃至全球投資者不得不佩服諾華這種頭部MNC的戰(zhàn)略布局和轉(zhuǎn)型能力。

       正是因?yàn)楹Ｍ馀c國(guó)內(nèi)目前在新興技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)差距，也可以看到在核藥領(lǐng)域大量國(guó)內(nèi)的傳統(tǒng)藥企、新興Biotech開(kāi)始發(fā)力，通過(guò)引進(jìn)、自研、合作等多種方式來(lái)謀求在這片藍(lán)海市場(chǎng)上分一杯羹，代表企業(yè)有恒瑞醫(yī)藥、先通醫(yī)藥、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、百洋醫(yī)藥等。

       結(jié)語(yǔ)：如何反內(nèi)卷、發(fā)掘重磅炸 彈 ，諾華已經(jīng)用“言行身教”向中國(guó)藥企傳遞了寶貴經(jīng)驗(yàn)。