2024年1月19日，科濟藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新CAR-T細胞療法公司宣布，在2024年美國臨床腫瘤學會年會胃腸腫瘤研討會（"ASCO GI"）上，公司展示了一篇關于satricabtagene autoleucel（"satri-cel"，研發(fā)代號：CT041，一種靶向Claudin18.2自體CAR-T細胞候選產品）研究結果的壁報，報告了在美國進行的用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）的ELIMYN18.2 1b期臨床試驗劑量爬坡階段（隊列A）的結果。
科濟藥業(yè)首席醫(yī)學官Raffaele Baffa博士表示："晚期胃癌/食管胃結合部腺癌或胰腺癌患者的治療選擇有限。我們在2024年ASCO GI大會上發(fā)布的ELIMYN18.2研究的1b期臨床數(shù)據顯示，作為第一個針對Claudin18.2的CAR-T細胞療法，satri-cel（CT041）的安全性和有效性都令人鼓舞。我們將繼續(xù)推動satri-cel的全球臨床開發(fā)，并期待在未來分享更多關于satri-cel的數(shù)據更新。"
壁報356：靶向CLDN18.2嵌合抗原受體T細胞療法用于晚期胃癌及胰腺癌患者：ELIMYN18.2 1b期臨床試驗結果
這項單臂、開放標簽的1b/2期研究（NCT04404595）評估了satri-cel在組織學確診的Claudin18.2陽性的晚期GC/GEJ（至少二線治療后疾病進展或不耐受）或PC（至少一線治療后疾病進展或不耐受）患者中的安全性和有效性。1b期研究采用了改良的3+3劑量遞增/遞減設計，共有5個劑量水平（DLs）。患者先接受了氟達拉濱、環(huán)磷酰胺和白蛋白紫杉醇的清淋預處理方案，然后接受了1-3次的satri-cel輸注。
在此，公司介紹了更新的安全性結果和2期推薦劑量（RP2D）的確定。DL3 （600×106個細胞）被選為RP2D，目前2期臨床試驗入組正在進行中。不良事件（AEs）按照CTCAE 5.0版進行分級，CRS和ICANS按照ASTCT 2019標準進行分級。客觀緩解率（ORR）和臨床獲益率（CBR，包括完全緩解[CR]、部份緩解[PR]和疾病穩(wěn)定[SD]≥180天）根據RECIST 1.1標準進行評估，其中腫瘤緩解（CR或PR）需在初始評估后被后續(xù)影像確認。
截至2023年9月15日，中位隨訪時間為8.9個月（范圍：1.5-18.7個月）。19名患者（7名GC/GEJ患者，12名PC患者）接受了250-600×106個細胞的satri-cel治療：劑量1：250-300×106（n=6），劑量2：375-400×106（n=6），劑量3：600×106（n=7）。所有患者均接受過系統(tǒng)治療，其中6名GC/GEJ患者（85.7%）和7名PC患者（58.3%）接受過≥ 3線系統(tǒng)治療。GC/GEJ或PC患者既往治療線數(shù)中位值（范圍）分別為4線（2,10）和3線（1,5）。所有患者的中位轉移器官數(shù)為2個。所有患者至少接受過一次輸注，中位輸注次數(shù)為2.0（1,3）次。
安全性
Satri-cel總體安全性令人鼓舞。沒有出現(xiàn)噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）、劑量限制性毒性（DLT）或治療相關死亡。絕大多數(shù)CRS為1級，另有3例2級CRS和2例3級CRS。除1例患者出現(xiàn)1級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）外，未觀察到其他任何級別的ICANS事件。所有CRS和ICANS事件均已恢復。
有效性
截至2023年9月15日，中位隨訪時間為8.9個月（范圍：1.5 至18.7個月）。DL3中1例GC/GEJ患者達到完全緩解。所有劑量組中的GC/GEJ患者的確認ORR為42.9%（3/7）。DL3中GC/GEJ或PC患者的CBR為71.4%（5/7），所有劑量組中GC/GEJ患者的CBR為57.1%（4/7）。在所有劑量組中，GC/GEJ患者的中位無進展生存期（mPFS）和中位緩解持續(xù)時間（mDOR）分別為5.7個月和6.9個月。在DL3中，GC/GEJ或PC患者的中位總生存期(mOS)為12.9個月。在所有劑量組中，GC/GEJ或PC患者的中位總生存期為8.9個月。
結論
Satri-cel是第一個自體Claudin18.2 CAR-T細胞療法，其安全性令人鼓舞。在既往經多重治療的Claudin18.2陽性晚期GC/GEJ和PC患者中顯示出有前景的初步療效，與之前的報告一致。
關于Satri-cel
Satri-cel （CT041）是一種潛在全球同類開創(chuàng)的、靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產品，用于治療Claudin18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結合部腺癌及胰腺癌。科濟藥業(yè)正在進行的試驗包括在中國開展的研究者發(fā)起的臨床試驗（NCT03874897），針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌及胰腺癌的Ib期臨床試驗及針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌的確證性II期臨床試驗（CT041-ST-01,NCT04581473），在中國開展的針對胰腺癌輔助治療的I期臨床試驗（CT041-ST-05,NCT05911217），以及在北美開展的針對晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期臨床試驗（CT041-ST-02, NCT04404595）。2022年1月，CT041被美國FDA授予"再生醫(yī)學先進療法"（RMAT）認定用于治療Claudin18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌。2021年11月，CT041被歐洲藥品管理局（EMA）授予優(yōu)先藥品（PRIME）資格治療晚期胃癌。2020年和2021年，CT041分別被美國FDA授予"孤兒藥"認定用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌和EMA授予"孤兒藥產品"認定用于治療晚期胃癌。
消息來源：科濟藥業(yè)控股有限公司
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