懸崖上的艾伯維：跑向希望

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作者：會會藥咖來源：藥渡

2024-01-17

上個月月末艾伯維才花了101億美元收購了 ImmunoGen，這周三他又宣布以87億美元收購專注于神經(jīng)科學(xué)的Cerevel

Therapeutics。

看得出來艾伯維實在是急了，連著兩筆大手收購的進行與前段時間的項目關(guān)閉形成了鮮明的對比。

2023年8月底就有人發(fā)現(xiàn)艾伯維在更新其產(chǎn)品線網(wǎng)頁時刪除了兩條早期ADC藥物管線，似乎正在終止這些候選藥物的開發(fā)。根據(jù)Wayback machine網(wǎng)頁緩存，這兩項資產(chǎn)直到8月19日還保留在艾伯維官網(wǎng)。被刪除的兩條管線分別為ABBV - 011和與輝瑞合作開發(fā)的ABBV - 647 。

2023年9月13日，Harpoon宣布，艾伯維將不行使對HPN217達(dá)成的全球獨家許可選擇權(quán)，該合作協(xié)議將于2023年10月12日終止。9月26日，Caribou Biosciences透露，艾伯維(AbbVie)已終止與公司開發(fā)兩款新靶點的通用CAR-T療法的合作。

艾伯維今年發(fā)展的并不是一帆風(fēng)順，雖然說今年的制藥企業(yè)都很難，但是艾伯維實在坎坷的有點明顯。從項目終止到合作解除，從利潤下降到專利懸崖，艾伯維將會如何應(yīng)對呢？

那只能是以收止失。

艾伯維101億美元收購的是熱門ADC市場的大型制藥公司ImmunoGen，根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維將以每股31.26美元的價格收購ImmunoGen的所有流通股。艾伯維和Immunogen的董事會已經(jīng)批準(zhǔn)了此次收購，預(yù)計將于2024年年中的某個時候完成。

該交易將使艾伯維獲得去年獲得FDA加速批準(zhǔn)的ela here(mirvetuximab soravtansine-gynx)和ImmunoGen的后續(xù)ADC項目。這幾個開發(fā)中的ADC項目主要用于治療實體瘤、急性髓細(xì)胞性白血病和母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤等疾病。

艾伯維首席執(zhí)行官理查德·岡薩雷斯在一份聲明中表示:“收購ImmunoGen證明了我們致力于實現(xiàn)我們的長期增長戰(zhàn)略，并使艾伯維能夠進一步豐富我們在實體腫瘤和血液惡性腫瘤方面的腫瘤產(chǎn)品線。”

該消息發(fā)布后的當(dāng)天上午，ImmunoGen的股票盤前價格上漲了82%以上，至29.34美元的近23年高點。今年它們的價值增長了兩倍多。這筆交易對這家生物技術(shù)公司股票的估值溢價95%。

Elahere作為第一個也是唯一一個獲得卵巢癌批準(zhǔn)的ADC療法，在2023年第三季度帶來了1.05億美元的銷售額。ImmunoGen憑借該療法本季度總收入超過1.13億美元，而去年同期為1500萬美元。

其他知名企業(yè)也加入了ADC的行列。

上月，默克公司支付40億美元購買第一三共的實體腫瘤ADC，同時禮來公司收購了法國生物制藥公司Mablink獲得其技術(shù)。葛蘭素史克還與總部設(shè)在中國的瀚森制藥公司合作開發(fā)ADC，目前已進入第一階段。

而艾伯維收購的Cerevel則是專注于神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的頭部公司。對艾伯維來說，收購Cerevel將為其產(chǎn)品線增加五種臨床階段藥物。這些藥物針對多種疾病，從癲癇到重度抑郁癥，再到癡呆癥相關(guān)的情感淡漠。

這筆交易，艾伯維將支付每股Cerevel 45美元，收購價格比Cerevel stock周三的收盤價高22%，比交易傳聞出現(xiàn)前的周五收盤價高73%。預(yù)計這項交易將在明年年中完成。

這是自輝瑞公司(Pfizer)以116億美元收購Biohaven Pharmaceuticals以來，神經(jīng)科學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域最大的一筆交易之一，也是大型制藥公司對神經(jīng)科學(xué)重新感興趣的一個跡象。

艾伯維認(rèn)為Cerevel的產(chǎn)品組合有數(shù)十億美元的銷售潛力。其中tavapadon作為Cerevel最先進的藥物，作為帕金森病的潛在治療方法，正處于后期測試階段。但該公司也在開發(fā)另一種精神分裂癥的實驗療法emraclidine，并且獲得了投資者的密切關(guān)注。

這種被稱為emraclidine的療法不像目前可用的精神分裂癥藥物那樣有效，后者可以調(diào)節(jié)情緒調(diào)節(jié)化學(xué)物質(zhì)多巴胺和血清素。相反，它刺激一種蛋白質(zhì)，幫助控制乙酰膽堿的釋放，乙酰膽堿是一種神經(jīng)遞質(zhì)，參與大腦功能的各種重要過程。Cerevel已經(jīng)在一對被稱為“Empower”研究的2期試驗中評估了emraclidine。今年8月，該公司表示這些試驗的數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)布將比預(yù)期的要晚，Cerevel針對癲癇、帕金森病和癡呆相關(guān)的冷漠癥的項目也經(jīng)歷了延遲。

總部位于波士頓的制藥商Karuna Therapeutics有一種相似的藥物，但仍正在進一步開發(fā)中。Karuna的“KarXT”已經(jīng)在三個中晚期臨床試驗中取得成功，該公司現(xiàn)在預(yù)計在明年下半年推出這種藥物，正等待FDA批準(zhǔn)。

看來未來的神經(jīng)科學(xué)市場上免不了一場廝殺。

除了收購以外，艾伯維的研發(fā)部門也捷報頻傳。

近日，艾伯維公布了其研究抗體-藥物綴合物(ADC)候選物telisotuzumab-vedotin (Teliso-V)在以前治療的c-Met過度表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)患者中進行的單臂II期光度研究的頂線數(shù)據(jù)。

管理層將其分析分為高和中等c-Met表達(dá)的患者。來自該研究的數(shù)據(jù)顯示，接受Teliso V治療的研究參與者在c-Met高水平患者中實現(xiàn)了35%的總體緩解率(ORR ),在c-Met中等水平患者中實現(xiàn)了23%的總體緩解率。

這些結(jié)果低于艾伯維去年1月公布的中期結(jié)果，其中c-Met高和c-Met中等患者的緩解率分別為53.8%和25%。

盡管結(jié)果數(shù)據(jù)較低，但Teliso-V治療在LUMINOSITY研究的其他終點取得了有意義的臨床結(jié)果，包括中位緩解持續(xù)時間(DoR)和中位總生存期(OS)。在c-Met高和c-Met中等患者中，Teliso-V治療分別實現(xiàn)了9個月和7.2個月的中位DoR和14.6個月和14.2個月的中位OS。Teliso-V的安全性與之前的研究結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

艾伯維計劃與FDA和全球其他監(jiān)管機構(gòu)討論上述結(jié)果，以尋求加速批準(zhǔn)Teliso-V在c-Met過度表達(dá)非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用。

艾伯維的待開發(fā)的項目已經(jīng)有90個，其中超過50個項目處于2期或3期試驗階段。不算Humira，艾伯維去年有11種療法的銷售額超過10億美元，包括兩種新興的免疫藥物Skyrizi和Rinvoq。

該公司預(yù)計，到2025年，這兩種新興免疫藥物的年總銷售額將超過150億美元。而去年這兩種藥物的銷售額就已經(jīng)達(dá)到了65億美元。隨著艾伯維繼續(xù)增加這兩種藥物的適應(yīng)癥，這兩種藥物的市場潛力還能夠有更多空間發(fā)揮。

在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，艾伯維的Qulipta已獲得FDA批準(zhǔn)作為慢性偏頭痛的預(yù)防性治療藥物，這使其成為并且是唯一一種被批準(zhǔn)用于治療發(fā)作性和慢性偏頭痛的口服CGRP拮抗劑。而Atogepant的歐洲批準(zhǔn)預(yù)計在第三季度，進一步擴大艾伯維在偏頭痛預(yù)防市場的份額。

艾伯維與Calico的合作取得了積極的成果，有四項資產(chǎn)處于臨床試驗階段，包括用于腫瘤學(xué)的PTPN2抑制劑和用于神經(jīng)退行性疾病的eIF2B激活劑。eIF2B activator 7262已經(jīng)在HEALEY ALS平臺試驗中招募了第一位患者，旨在加速ALS突破性治療的發(fā)展。

艾伯維肉毒桿菌素項目在第三期研究中顯示了有希望的結(jié)果，適應(yīng)癥包括頸闊肌和咬肌突出，上市批準(zhǔn)也將在不久后提交。

可以從下圖看出，艾伯維的Humira占有收入絕對的王者地位，所以在其專利懸崖前不斷的探尋新的出路屬實正常，但是艾伯維能否走出一條新路？還需要時間等待。

艾伯維的Humira占有收入絕對的王者地位