跨國(guó)藥企的JPM狂歡派對(duì)

       今年的JPM會(huì)議格外熱鬧，第一天就迎來(lái)MNC藥企的三筆并購(gòu)，包括強(qiáng)生20億美元收購(gòu)AmbrxBiopharma、默沙東6.8億美元收購(gòu)HarpoonTherapeutics、諾華4.25億美元收購(gòu)CalypsoBiotech，第二天GSK以14億美元收購(gòu)AiolosBio點(diǎn)燃會(huì)議高潮，一場(chǎng)跨國(guó)藥企的狂歡派對(duì)就此開始。

01

超60億美元，

諾華“四大手筆”引領(lǐng)狂潮

       這些年，諾華在不斷的調(diào)整框架，在2023年正式剝離仿制藥業(yè)務(wù)山德士后，成為一家完全專注于創(chuàng)新藥物的公司（圖1）[1]。

圖1諾華近些年來(lái)調(diào)整策略

圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)1

       在2024年JPM會(huì)議上，諾華表示將專注于四大核心治療領(lǐng)域，包括心血管-腎臟-代謝（CRM）、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、腫瘤，打造“2+3”技術(shù)平臺(tái)，分別為化學(xué)、生物治療、xRNA、放/射性配體以及細(xì)胞與基因治療（圖2）。

圖2諾華未來(lái)重點(diǎn)方向

圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)1

       基于此，2024年開年，諾華就動(dòng)作不斷，先后發(fā)起四筆收購(gòu)和合作協(xié)議，先是1月2日，諾華宣布與VoyagerTherapeutics就共同開發(fā)針對(duì)亨廷頓?。℉D）和脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法達(dá)成一項(xiàng)總金額高達(dá)13億美元的戰(zhàn)略合作與許可協(xié)議。

圖3諾華與VoyagerTherapeutics合作管線

圖片來(lái)源：VoyagerTherapeutics官網(wǎng)

       Voyager公司核心技術(shù)是TRACER衣殼發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，能夠快速發(fā)現(xiàn)AAV衣殼，是一個(gè)廣泛適用的基于RNA的篩選平臺(tái)，在包括非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物在內(nèi)的多個(gè)物種中具有強(qiáng)大的血腦屏障穿透力和增強(qiáng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)趨向性，將藥物穿過血腦屏障輸送到大腦[2]。

       諾華正是看中該技術(shù)而與Voyager達(dá)成合作協(xié)議，進(jìn)攻神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，此次合作將擴(kuò)充Voyager的現(xiàn)金儲(chǔ)備，并將其的經(jīng)營(yíng)期限延長(zhǎng)至2026年年中，Voyager公司的股價(jià)在周二的盤前交易中應(yīng)聲大漲超30%。

       1月5日，諾華開啟了今年第二筆交易，宣布全資收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥，加速其在腎臟疾病領(lǐng)域的布局。

       信瑞諾醫(yī)藥是由ChinookTherapeutics與數(shù)名國(guó)際領(lǐng)先的生命科學(xué)投資者于2021年12月共同設(shè)立的，專注于腎臟疾病及相關(guān)治療領(lǐng)域的臨床階段生物技術(shù)公司。

       諾華收購(gòu)Chinook獲得了兩項(xiàng)處于III期研究的IgA腎?。↖gAN）資產(chǎn)：口服內(nèi)皮素A受體拮抗劑atrasentan和抗APRIL單克隆抗體zigakibart。

       第三筆交易，則是1月7日，諾華與舶望制藥就RNAi療法達(dá)成兩項(xiàng)獨(dú)家許可合作協(xié)議，兩項(xiàng)交易潛在總價(jià)值高達(dá)41.65億美元。

       此次諾華與舶望制藥的兩項(xiàng)協(xié)議主要內(nèi)容包括將兩款針對(duì)心血管疾病開發(fā)的產(chǎn)品全球或者除大中華區(qū)以外全球許可給諾華，推測(cè)涉及產(chǎn)品BW-00112，此外，諾華還將獲得針對(duì)心血管疾病的最多額外2個(gè)靶點(diǎn)化合物的選擇權(quán)。

       在近期的JPM的大會(huì)上，諾華又以約4.25億美元收購(gòu)CalypsoBiotech，獲得了在多種免疫疾病的潛在“best-in-class”抗IL-15抗體療法CALY-002，為開年第四筆交易。

02

打響第一槍

強(qiáng)生殺入ADC

       今年JPM會(huì)議上，強(qiáng)生打響了第一槍，以每股28美元，總股本價(jià)值約為20億美元收購(gòu)AmbrxBiopharma，此次交易預(yù)計(jì)將于2024年上半年完成。

       強(qiáng)生正在面臨重磅產(chǎn)品“專利懸崖”之痛，其銷售額前十的三款產(chǎn)品烏司奴單抗（2023年9月到期）、戈利木單抗（2024年專利到期）和達(dá)雷妥尤單抗（2029年專利到期）都面臨專利到期問題，強(qiáng)生急需尋找新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

       而ADC的火爆肉眼可見，2023年輝瑞和艾伯維先后分別以430億美元和101億美元收購(gòu)Seagen和ImmunoGen。

       強(qiáng)生這次的收購(gòu)更加表明MNC在殺入ADC，幾乎每個(gè)企業(yè)都急于擁有ADC產(chǎn)品。

       相比于Seagen和ImmunoGen，Ambrx還沒有上市的產(chǎn)品，其管線還在初期，包括內(nèi)部暫停研發(fā)的ARX788和ARX517等（圖4）。

圖4AmbrxBiopharma的研發(fā)管線

圖片來(lái)源：AmbrxBiopharma官網(wǎng)

       ARX788是一款HER2ADC，擬用于轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌。但是HER2ADC的賽道已經(jīng)非常擁擠，有三款上市的HER2ADC藥物，尤其的阿斯利康/第一三共的Enhertu，療效顯著。

       考慮到HER2賽道競(jìng)爭(zhēng)激烈，Ambrx調(diào)整了公司的研發(fā)重點(diǎn)，暫停了ARX788的內(nèi)部研發(fā)，其合作伙伴新碼生物在中國(guó)繼續(xù)開展ARX788臨床研究，而轉(zhuǎn)向治療前列腺癌的靶向PSMA的ADC產(chǎn)品ARX517。

       PSMA是一種II型跨膜糖蛋白，在絕大多數(shù)前列腺癌細(xì)胞中高表達(dá)（正常值的100-1000倍），包括晚期疾病患者、去勢(shì)抵抗性疾病患者和低分化疾病患者，已成為治療前列腺癌患者有吸引力的靶標(biāo)。

       目前尚無(wú)PSMA靶向藥獲批上市，而前列腺癌擁有很大的人群和市場(chǎng)，強(qiáng)生正是看中這一市場(chǎng)前景才出手收購(gòu)Ambrx。

       無(wú)獨(dú)有偶，2023年底，強(qiáng)生與LegoChemBiosciences（LCB）就Trop2ADC產(chǎn)品LCB84達(dá)成了17億美元的交易，由此可見強(qiáng)生想加入ADC領(lǐng)域的心有多堅(jiān)決。

       Trop-2在很多腫瘤中高表達(dá)，如胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宮癌和卵巢癌等，在ADC藥物靶點(diǎn)熱度中僅次于HER2排行第2。

       目前全球只有一款Trop-2ADC產(chǎn)品Trodelvy獲批上市，用于治療三陰性乳腺癌。

       Trodelvy自上市以來(lái)表現(xiàn)一直不錯(cuò)，2023年前九個(gè)月的銷售額達(dá)到7.65億美元，2023年全年有望突破十億美元大關(guān)，上市不到4年銷售額就突破十億美元，可見Trop-2ADC市場(chǎng)還是很可觀的。

03

跨個(gè)年，

GSK花費(fèi)超30億美元

       在今年JPM會(huì)議的第二天，GSK以總額14億美元收購(gòu)AiolosBio的消息延續(xù)了JPM大會(huì)的火爆。

       此次收購(gòu)擴(kuò)大了GSK的呼吸管線，增加了AIO-001，這是一款靶向TSLP的長(zhǎng)效抗體，目前處于臨床II期，AIO-001可以重新定義護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，每六個(gè)月給藥一次，AIO-001有潛力將GSK的呼吸生物制劑產(chǎn)品組合擴(kuò)展到覆蓋更廣泛的哮喘患者[3]。

       GSK非?？粗睾粑I(lǐng)域的市場(chǎng)，在呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域布局多款產(chǎn)品，包括用于治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的Nucala、治療慢性鼻竇炎和哮喘等疾病的IL-5單抗Depemokimab以及治療成人難治性慢性咳嗽的P2X3拮抗劑camlipixant等（圖5）[4]。

圖5GSK在呼吸領(lǐng)域布局

圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)4

       此次收購(gòu)Aiolos獲得在研哮喘新藥AIO-001，擴(kuò)充了GSK的呼吸領(lǐng)域管線。

       AIO-001是AiolosBio以首付款約為2500萬(wàn)美元，里程碑高達(dá)10.25億美元從恒瑞醫(yī)藥獲得，因此GSK的這筆并購(gòu)后續(xù)或?qū)㈩~外產(chǎn)生超10億美元的支出。

       2023年12月底，GSK早已牽手翰森制藥，就B7-H3ADC產(chǎn)品HS-20093簽訂高達(dá)17.1以美元獨(dú)家許可協(xié)議。

       這不是GSK與翰森制藥第一次合作，2023年10月份，GSK就從翰森引進(jìn)B7-H4ADC產(chǎn)品HS-20089的大中華區(qū)以外全球權(quán)益。

       B7-H3和B7-H4都屬于B7家族，在很多腫瘤中過表達(dá)，是新興的ADC靶點(diǎn)，目前全球尚無(wú)它們的靶向藥獲批上市，市場(chǎng)前景巨大。

       在2023年的ASCO會(huì)議上HS-20093的首次人體試驗(yàn)取得積極結(jié)果：在40個(gè)可評(píng)估反應(yīng)的患者中，在接受4.0mg/kg至12.0mg/kgHS-20093治療的患者中觀察到14個(gè)部分反應(yīng)（PRs）（ORR：35.0%），包括9個(gè)已確認(rèn)的PR和5個(gè)等待確認(rèn)的PR，疾病控制率為85.0%，尤其是在SCLC患者中療效更優(yōu)，在9個(gè)SCLC患者中，觀察到7個(gè)PR（ORR：77.8%），包括3個(gè)確診的PR和4個(gè)等待確認(rèn)的PR[5]。

       參考文獻(xiàn)

       1.NovartisStrategy&GrowthUpdateVasNarasimhan,CEOJ.P.MorganHealthcareConference

       2.https://www.voyagertherapeutics.com/science-overview/

       3.GSKentersagreementtoacquireAiolosBio

       4.GSKDeliveringstrongandsustainedmomentum,J.P.MorganHealthcareConference,SanFrancisco

       5.ARTEMIS-001:Phase1studyofHS-20093,aB7-H3–targetingantibody-drugconjugate,inpatientswithadvancedsolidtumor.|JournalofClinicalOncology(ascopubs.org)