Nature | 耶魯大學(xué)劉傳聚課題組揭示有望減緩骨關(guān)節(jié)退化和減輕關(guān)節(jié)疼痛的藥物靶點(diǎn)

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作者：生物谷來源：藥渡

2024-01-16

骨關(guān)節(jié)炎是一種使人衰弱的疾病，僅在美國就有多達(dá)3000萬人受到這種疾病的折磨。骨關(guān)節(jié)炎是最常見的關(guān)節(jié)炎，是一種退行性疾病，由緩解關(guān)節(jié)間摩擦的軟骨破壞引起。它最常發(fā)生在手、臀部和膝蓋。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國耶魯大學(xué)劉傳聚課題組指出，他們發(fā)現(xiàn)了一種可能緩解與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的關(guān)節(jié)退化的藥物靶點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果于2024年1月3日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Nav1.7 as a chondrocyte regulator and therapeutic target for osteoarthritis”。

美國耶魯大學(xué)劉傳聚課題組指出，他們發(fā)現(xiàn)了一種可能緩解與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的關(guān)節(jié)退化的藥物靶點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果于2024年1月3日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Nav1.7 as a chondrocyte regulator and therapeutic target for osteoarthritis”

長期以來，止痛藥以及諸如鍛煉和減少過重體重之類的改變生活方式一直是治療退行性疾病引起的關(guān)節(jié)僵硬和疼痛最常用的療法，但人們迫切需要能夠預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)破壞的療法。

眾所周知，在肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)和心臟中的“可放電（excitable）”細(xì)胞中，細(xì)胞膜上稱為鈉通道（sodium channel）的特殊蛋白會(huì)產(chǎn)生電脈沖。在之前的研究中，耶魯大學(xué)的Stephen G. Waxman發(fā)現(xiàn)了一種名為 Nav1.7 的特殊鈉通道在疼痛信號(hào)傳遞中的關(guān)鍵作用。

如今，在這項(xiàng)新的研究中，Waxman和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院骨科教授劉傳聚的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，同樣的 Nav1.7 通道也存在于產(chǎn)生膠原蛋白（collagen）并幫助維持身體關(guān)節(jié)的非放電細(xì)胞（non-excitable cell）中。

同樣的 Nav1.7 通道也存在于產(chǎn)生膠原蛋白（collagen）并幫助維持身體關(guān)節(jié)的非放電細(xì)胞（non-excitable cell）中

圖片來自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-023-06888-7。

這些作者從這些產(chǎn)生膠原蛋白的非放電細(xì)胞中剔除了Nav1.7基因，大大減少了兩種骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型中的關(guān)節(jié)損傷。他們還證實(shí)用于阻斷Nav1.7的藥物---包括卡馬西平（carbamazepine），即一種目前用于治療癲癇和三叉神經(jīng)痛（trigeminal neuralgia）的鈉通道阻斷劑---也能在很大程度上保護(hù)這些小鼠免受關(guān)節(jié)損傷。

Waxman 說，“鈉通道在非放電細(xì)胞中的功能一直是個(gè)謎。這項(xiàng)新研究提供了一個(gè)窗口，讓人們了解少量鈉通道如何有力地調(diào)節(jié)非放電細(xì)胞的行為。”

論文第一作者、劉傳聚實(shí)驗(yàn)室研究員傅文宇補(bǔ)充說，“這些發(fā)現(xiàn)為改變疾病的治療開辟了新途徑。”

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