仿制藥過評“五虎將”（上篇）

       久經(jīng)至今數(shù)千年的中藥，輝煌近代數(shù)百年的化藥，興盛現(xiàn)代數(shù)十年的生物藥，共同構(gòu)成了當(dāng)今的醫(yī)藥市場，然而，無論是年歲最長的中藥，還是引領(lǐng)潮流的生物藥，都無法撼動化藥的領(lǐng)軍地位。

       據(jù)統(tǒng)計，中國2021年醫(yī)藥市場規(guī)模為15912億元，其中，中藥4302億元，化藥7510億元，生物藥4100億元，分別占比27.0%、47.2%和25.8%，化藥仍高高在上。因此，仿制藥舞臺的龍爭虎斗也將長期演繹，而代表著仿制藥含金量的過評爭斗中，誰才是過評“虎將”？

       據(jù)藥渡數(shù)據(jù)查詢，按藥品上市許可持有人母公司統(tǒng)計，截至2014年1月9日，齊魯制藥、揚子江藥業(yè)、科倫藥業(yè)、石藥集團和正大天晴，在過評/視同過評的藥品品種或批文數(shù)量上均位列TOP5，堪稱仿制藥過評“五虎將”。

       過評品種/批文數(shù)量TOP5藥企

       圖片數(shù)據(jù)來源：藥渡數(shù)據(jù)

       伏地虎

       齊魯制藥

       “做企業(yè)尤其是藥企，要耐得住寂寞，扎扎實實做好每一個細節(jié)”，早在2009年從父親手中“接棒”齊魯制藥的李燕曾這樣評價如何做藥企。

       經(jīng)歷兩代人執(zhí)掌的齊魯制藥，早已成為制藥業(yè)頭號陣營的“虎將”，2022年銷售收入達375億元，在2023年11月由工信部發(fā)布的《2022年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強》榜單中，齊魯制藥位列NO5，素有制藥“一哥”稱號的恒瑞醫(yī)藥排名第14。

       實力超過眾多“精英”的齊魯制藥，依舊未選擇走上IPO之路，更像是一只伏地虎，不驕不躁，在醫(yī)藥“獵場”上耐住“寂寞”，等待向“獵物”發(fā)起致命一擊。

       專狙精品“獵物”，頻被國際“招手”。齊魯制藥的崛起，離不開“伏地”待“獵”的敏銳，1987年，齊魯制藥成功開發(fā)了國家二類抗癌新藥卡鉑，填補了國內(nèi)空白，在全國引發(fā)了一場“卡鉑熱”，時至今日，齊魯制藥“獵殺”卡鉑的“虎威”依然不減，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，截至目前，18家擁有卡鉑（含原料藥）批文的藥企中，齊魯制藥為最多（7個），且是唯一過評藥企，而對于卡鉑的“兄弟”順鉑，齊魯制藥同樣是擁有批文最多，且是首家過評的藥企。

       2023年3月，美國FDA因順鉑注射液出現(xiàn)市場短缺，主動找上門尋求供應(yīng)，截至2023年6月，齊魯制藥向美國出口2批共計6.3萬支順鉑注射液，這是中國藥企國內(nèi)市場在售產(chǎn)品首次直接對美國進行短缺藥供應(yīng)。

       在仿制藥上的精準(zhǔn)狙擊，讓齊魯制藥已有54個產(chǎn)品為國內(nèi)首家，這為齊魯制藥向國際縱深發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。2023年12月，首家過評的奧沙利鉑注射液中標(biāo)聯(lián)合國采購項目，成為齊魯制藥參與國際公共采購的首 個藥品。

       除了化學(xué)仿制藥，齊魯制藥在生物類似藥上也別具慧眼，2023年12月獲批上市了阿柏西普生物類似藥，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，阿柏西普全球市場規(guī)模一路攀高，2022年達128.53億美元。

       阿柏西普全球銷售情況

       圖片圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       國內(nèi)僅有拜耳的原研藥在2018年5月獲批上市，盡管已進入醫(yī)保目錄，但據(jù)德邦證券測算，阿柏西普的年治療費用超3萬元，對患者來說依然是筆不小的開支。齊魯制藥的伏地“獵殺”，又一次再現(xiàn)了吉非替尼首仿戰(zhàn)績，不僅打破進口重磅藥壟斷，且能實現(xiàn)倒逼藥價的繼續(xù)下跌。

       阿柏西普治療費用

       圖片圖片來源：德邦證券

       “伏地虎”的本領(lǐng)已在國際醫(yī)藥市場站穩(wěn)腳跟，截至2023年底，齊魯制藥的頭孢系列、巴坦系列等11個人用原料藥全球市場占有率第一，且是國內(nèi)唯一一家同時向歐、美、英、日、澳、加法規(guī)市場出口制劑的藥企，40余個產(chǎn)品在全球或所銷國市場占有率第一。

       再顯“虎威”，伏擊更大“獵物”。仿制藥早已不能滿足齊魯制藥的胃口，向創(chuàng)新藥出擊，是其當(dāng)下最重要的日程安排，2022年，齊魯制藥研發(fā)投入達38.9億元，同比增長17%。

       2023年6月，齊魯制藥的首 個創(chuàng)新藥伊魯阿克獲批上市，用于治療既往接受過克唑替尼治療后疾病進展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

       據(jù)伊魯阿克治療克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者2期臨床數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）為69.9%，疾病控制率為96.6%，中位無進展生存期（mPFS）為19.8個月，1年和2年總生存期（OS）為85.2%和57.9%，此外，伊魯阿克對比克唑替尼一線治療ALK陽性NSCLC患者的3期臨床研究已完成中期分析，相比克唑替尼有顯著優(yōu)勢，新的上市申請已獲國家藥監(jiān)局受理。

       伊魯阿克的獲批標(biāo)志著齊魯制藥這只“伏地虎”又開辟了新的“領(lǐng)地”，且這一“領(lǐng)地”還將不斷擴大，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，齊魯制藥處于臨床階段的創(chuàng)新藥項目有31個，其中有2個已處于申請上市階段。

       齊魯制藥進入臨床階段的創(chuàng)新藥項目

       圖片資料來源：藥渡數(shù)據(jù)

       隨著在新“領(lǐng)地”的不斷開拓，齊魯制藥的“仿制+創(chuàng)新+國際化”戰(zhàn)略又將是一幅國產(chǎn)藥企崛起的藍圖。

       下山虎

       揚子江藥業(yè)

       無獨有偶，與齊魯制藥同樣歷經(jīng)改革年代，在仿制藥領(lǐng)域縱橫疆場，位列《2022年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強》榜單第10位的揚子江藥業(yè)，至今也未IPO上市。

       與齊魯制藥耐得住“寂寞”有著異曲同工之處的是，揚子江藥業(yè)創(chuàng)始人徐鏡人的三不原則（不搞兼并聯(lián)合、不盲目上市、不搞自己不熟悉產(chǎn)業(yè)），也正是這份堅持，讓揚子江藥業(yè)以135個過評品種，在仿制藥過評實力榜上排名第2。

       富貴不忘本，中藥傳承不能丟。今天的揚子江藥業(yè)主營業(yè)務(wù)涉及化藥、中藥、醫(yī)療器械、保健品和食品等領(lǐng)域，盡管涉及的業(yè)務(wù)面較廣，且化藥已獲批超200個品種，但其實揚子江藥業(yè)是靠中藥起家。

       揚子江藥業(yè)業(yè)務(wù)布局

       圖片圖片來源：DigitalPharma公眾號

       1988年，上海爆發(fā)甲肝疫情，板藍根需求激增，揚子江藥業(yè)接到火速支援近400萬包板藍根的通知，但當(dāng)時的每月產(chǎn)量僅5萬包，徐鏡人號召員工加班加急制藥，最終385萬包板藍根干糖漿順利完成，徐鏡人也得到了“板藍根大王”稱號，此后，揚子江藥業(yè)開始以中成藥為主營業(yè)務(wù)。

       盡管近年來，揚子江藥業(yè)在仿制藥業(yè)務(wù)上下大氣力，2021年登頂年度仿制藥獲批TOP10企業(yè)榜單，2022年又蟬聯(lián)榜首，但中藥業(yè)務(wù)仍是其最大看點，目前有藍芩口服液、蘇黃止咳顆粒、胃蘇顆粒等18個中藥產(chǎn)品為獨家品種，在新藥研發(fā)管線上，還有5款中藥新藥，其中感冒雙解顆粒已處于臨床3期，銀曲膠囊、清腸溫中片和復(fù)方蓉術(shù)顆粒也處于臨床2期。

       揚子江藥業(yè)中藥新藥管線

       圖片來源：DigitalPharma公眾號

       中藥及化學(xué)仿制藥領(lǐng)域的深耕，讓揚子江藥業(yè)成為傳統(tǒng)型藥企“山林”中的一只“猛虎”。

       不甘隱居“山林”，“猛虎”下山了。和其他大多數(shù)傳統(tǒng)藥企一樣，向創(chuàng)新藥進發(fā)，是揚子江藥業(yè)“下山”的終 極目標(biāo)。2021年5月，揚子江藥業(yè)自主研發(fā)的注射用磷酸左奧 硝唑酯二鈉獲批上市，邁開了這只“猛虎”下山的第一步。

       據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，注射用磷酸左奧 硝唑酯二鈉市場表現(xiàn)優(yōu)異，2022年國內(nèi)銷售額為0.67億元，而2023年上半年就已超2022年全年達0.72億元，2023年實現(xiàn)市場規(guī)模翻倍已無多少懸念。

       磷酸左奧 硝唑酯二鈉銷售情況

       圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       磷酸左奧 硝唑酯二鈉的成功，讓揚子江藥業(yè)這只“下山虎”初嘗“山林”以外的甜頭，2021年7月，徐鏡人因突發(fā)疾病離世，其子徐浩宇“接棒”任揚子江藥業(yè)董事長兼總經(jīng)理。掌門人的換帥，并未停止揚子江藥業(yè)“下山”的步伐，2023年2月，鹽酸妥諾達非片上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，此外，在化藥創(chuàng)新藥管線中，還有2款處于3期臨床。

       揚子江藥業(yè)化藥及生物藥創(chuàng)新管線

       圖片圖片來源：DigitalPharma公眾號

       從揚子江藥業(yè)管線布局來看，其向創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展的策略是“先化藥，后生物藥，化藥靠自學(xué)，生物藥先學(xué)藝”的方式進行，也反映出這只“下山虎”對待創(chuàng)新藥像IPO上市一樣十分謹(jǐn)慎。

       值得一提的是，徐浩宇認(rèn)為上市是必須的，而徐浩宇之前也通過資本運作，將自己創(chuàng)辦的愛源股份登陸新三板，也算有過企業(yè)上市經(jīng)驗，在第二代掌門人的帶領(lǐng)下，揚子江藥業(yè)又將走出怎樣的一條“下山”路，十分值得期待。

       仿制藥是中國大多數(shù)藥企發(fā)展的起點，然而各自卻有著不同的經(jīng)歷，在向新的“領(lǐng)地”探索時，又別具一格，各顯不同風(fēng)采，正如“伏地虎”齊魯制藥和“下山虎”揚子江藥業(yè)一樣，另外三大仿制藥過評“虎將”科倫藥業(yè)、石藥集團和正大天晴，也有著自己不同的故事，藥渡將繼續(xù)與您分享。