勤浩醫(yī)藥KIF18A抑制劑GH2616臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲NMPA批準(zhǔn)

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2024-01-12

2024年1月11日，致力于利用組合技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)全球新一代抗腫瘤小分子藥物的研發(fā)企業(yè)，勤浩醫(yī)藥今日宣布，公司申報(bào)的1類(lèi)新藥KIF18A抑制劑GH2616臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)通過(guò)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審評(píng)。

2024年1月11日，致力于利用組合技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)全球新一代抗腫瘤小分子藥物的研發(fā)企業(yè)，勤浩醫(yī)藥宣布，公司申報(bào)的1類(lèi)新藥KIF18A抑制劑GH2616臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)通過(guò)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審評(píng)。與此同時(shí)，勤浩醫(yī)藥也完成了美國(guó)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)遞交。

GH2616靶向在細(xì)胞分裂過(guò)程中調(diào)控染色體定位及紡錘體長(zhǎng)度的蛋白KIF18A，與染色體不穩(wěn)定（Chromosome instability (CIN)）及基因組倍增（Whole genome doubling (WGD+)）構(gòu)成協(xié)同（合成）致死。人體絕大多數(shù)細(xì)胞是二倍體，分裂中可能發(fā)生導(dǎo)致全基因組加倍（WGD）的錯(cuò)誤，從而使天然二倍體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樗谋扼w狀態(tài)，而四倍體已被證明是一種不穩(wěn)定的細(xì)胞狀態(tài)。WGD是人類(lèi)癌癥中的一個(gè)周期性事件，它會(huì)促進(jìn)非整倍體的形成和染色體不穩(wěn)定（CIN）進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。在細(xì)胞分裂過(guò)程中，KIF18A在有絲分裂紡錘體組裝和染色體排列的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，WGD細(xì)胞中KIF18A的缺失會(huì)延長(zhǎng)有絲分裂時(shí)間或激活紡錘體檢查點(diǎn)，將有絲分裂阻滯在G2/M期，誘發(fā)有絲分裂災(zāi)變，從而達(dá)到抑制腫瘤效果。而由于絕大部分正常細(xì)胞是二倍體，在幼齡小鼠正常的體細(xì)胞中敲除KIF18A，小鼠可以活到成年。GH2616是靶向KIF18A的一種強(qiáng)效選擇性抑制劑，具有與作用于其他細(xì)胞周期和抗有絲分裂藥物靶點(diǎn)不同且優(yōu)越的抗癌特性，對(duì)TP53突變和WGD+（或CIN）特征的腫瘤具有顯著的抑制作用。

體內(nèi)外研究表明，GH2616具有極高的活性和選擇性，單藥在多個(gè)CIN移植瘤模型中顯示出顯著的抗腫瘤療效。該分子成藥性良好，口服生物利用度高，顯示出較長(zhǎng)的半衰期等針對(duì)該靶點(diǎn)更有利的PK性質(zhì)。同時(shí)GH2616透腦性良好，具備治療腦部腫瘤及腦轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥的潛力。目前，全球范圍僅有Volastra Therapeutics一家公司的兩款KIF18A抑制劑進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段，中國(guó)尚無(wú)靶向KIF18A的臨床項(xiàng)目。

勤浩醫(yī)藥創(chuàng)始人及CEO王奎鋒博士表示

“GH2616作為勤浩醫(yī)藥2.0管線(xiàn)的重要里程碑，率先步入臨床試驗(yàn)階段。與先前專(zhuān)注于Ras-MAPK信號(hào)通路的1.0管線(xiàn)有所不同，勤浩醫(yī)藥2.0管線(xiàn)的研究重心在于合成致死策略。當(dāng)前，針對(duì)致癌驅(qū)動(dòng)基因突變的藥物研發(fā)已取得顯著成就，然而，針對(duì)抑癌基因功能缺失突變的藥物研發(fā)仍面臨巨大挑戰(zhàn)，這部分患者的比例遠(yuǎn)超已有藥物治療的驅(qū)動(dòng)基因突變患者。為此，勤浩醫(yī)藥通過(guò)合成致死的策略，積極開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤藥物，為這部分患者提供更多的治療選擇。”

作為勤浩醫(yī)藥2.0管線(xiàn)第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的藥品，GH2616的研發(fā)標(biāo)志著公司在合成致死策略上的重大突破。勤浩還有更多合成致死相關(guān)的藥物正在臨床前研發(fā)階段，并將逐步向臨床試驗(yàn)階段推進(jìn)。勤浩醫(yī)藥始終以中國(guó)及全球未滿(mǎn)足的臨床需求為導(dǎo)向，致力于為全球腫瘤患者，特別是中國(guó)患者，提供可及、可負(fù)擔(dān)、具有更優(yōu)療效的高端原創(chuàng)新藥。

勤浩醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪海丹博士表示

“原創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)意味著更高挑戰(zhàn)，勤浩團(tuán)隊(duì)已經(jīng)與國(guó)內(nèi)頂級(jí)的腫瘤醫(yī)院進(jìn)行了充分的溝通準(zhǔn)備，包括生物標(biāo)記物篩選方法和可能獲益人群、方案設(shè)計(jì)等技術(shù)細(xì)節(jié)討論。勤浩開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)將與臨床研究專(zhuān)家緊密合作，盡快實(shí)現(xiàn)患者入組和給藥，期待這款藥物能首先為患者帶來(lái)獲益，進(jìn)一步地我們很快也會(huì)將GH2616這款原創(chuàng)新藥拓展到海外，為人類(lèi)攻克惡性腫瘤貢獻(xiàn)中國(guó)力量！”

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