一家藥企的股價波動能有多劇烈?
因臨床成功或失敗而動輒暴漲或暴跌30%,在看慣創(chuàng)新藥世界的暴力美學/殘學之后,這個問題的答案似乎變得沒那么重要。
但當Ambrx只用13個月完成71倍的暴漲之旅,依舊讓所有人驚嘆于創(chuàng)新藥極 致的風險與收益。
在Ambrx這家公司身上,反復上演反轉大戲。
2021年6月份上市后,Ambrx股價經歷短暫的沖鋒期后便一路往下,一年半的時間,股價幾乎歸零,從開盤的18美元跌至不足1美元,徘徊在退市邊緣。
2022年12月8日,Ambrx當天剛剛創(chuàng)下歷史最低0.38美元,次日又因臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀暴漲1008%;
2024年1月8日,在強生溢價105%、20億美元收購Ambrx的消息傳出后,后者股價大漲101.5%。
去年年初至今,Ambrx股價漲幅超過1110%,而如果從2022年12月股價最低點算,漲幅超過了7100%……
電影恐怕都不敢這么演。而Ambrx這場逆襲,反轉之劇烈就是資本市場預期與生物科技現(xiàn)實間鴻溝的縮影。
眾所周知,失敗是這個行業(yè)的常態(tài),但恰恰,也是無盡的失敗,剔除了一個又一個錯誤選項,最終推動整個行業(yè)的繁榮向上。
但二級市場總是愛恨分明,甚至有時反應太快。當公司臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀,持續(xù)向上的時候,一鼓作氣買買買,絕不猶豫;一旦臨床苗頭不對,迅速抽身離去,絕不觀望。而當反轉不期而來,市場又會再次抱薪而至,狠狠添一把火。
眼下,當美股生物科技持續(xù)反攻之際,國內市場行情仍舊低迷,很多創(chuàng)新藥企也如同當初的Ambrx,股價一跌再跌,但是,狂風不竟日,暴雨不終朝。
行業(yè)不會輕易凋零,真正優(yōu)秀的企業(yè)也不會輕易倒下。悲觀的時刻在以往經歷了無數(shù)次,總歸是小瞧了創(chuàng)新藥企積蓄的巨額能量,辦法總比困難多,反轉可能就在一瞬。
隨著基本面和宏觀面都在不斷積累正向動力,對于2024年的潛在表現(xiàn),或許應該更多些積極與樂觀。
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上市不逢時?
作為中國資本收購美國創(chuàng)新藥企的首例,過去幾年,Ambrx收獲了市場諸多關注。
Ambrx這家公司,最早可以追溯到2003年。當時,Ambrx從斯克里普斯研究所分離出來,后者是一家創(chuàng)立于1924年的私立的非營利性的生物醫(yī)學研究機構,是少數(shù)幾個世界領先的中心之一。
Ambrx開創(chuàng)了世界上首 個在細胞內將非天然氨基酸定點整合到蛋白質肽鏈上的技術平臺。與傳統(tǒng)ADC藥物相比,引入非天然氨基酸的抗體與藥物連接子可以實現(xiàn)定點、定量的偶聯(lián),獲得的ADC藥效高、穩(wěn)定性好、安全性高、藥抗比(DAR)均一,但也存在著抗體表達困難,可能產生免疫原性等問題。
憑借獨特的技術平臺,Ambrx早年便與百時美施貴寶、禮來、安斯泰來等巨頭建立了合作。
2014年,Ambrx計劃在納斯達克上市,但因為市場不景氣,估值過低而作罷。這才有了,2015年6月,Ambrx被中資財團收購。
2015年6月,由復星醫(yī)藥領投,與厚樸投資、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德組成聯(lián)盟聯(lián)合收購了Ambrx。被中資財團收購之后,Ambrx管理層也發(fā)生了一定更迭,大部分公司高管由華人擔任。
同時,Ambrx與國內的合作也愈發(fā)緊密,2019年、2020年分別與百濟神州、中生制藥,就其技術平臺達成合作協(xié)議。
而早在2023年,Ambrx便與浙江醫(yī)藥就如今大家熟知的HER2-ADC ARX788,達成合作協(xié)議。
根據(jù)協(xié)議,Ambrx保留在中國境外的商業(yè)權利,并獲得在中國銷售產品的特許權使用費。目前,ARX788的開發(fā)和商業(yè)化歸屬于浙江醫(yī)藥子公司新碼生物。2019年10月,Ambrx和新碼生物宣布達成第二項合作,將聯(lián)合開發(fā)ARX305,Ambrx同一技術平臺開發(fā)的用于治療CD70陽性腫瘤的ADC。
盡管新碼生物只擁有這兩款產品中國地區(qū)的商業(yè)化權益,但這并不妨礙其成為一級市場當紅炸子雞。
2021年3月,新碼生物完成4.15億元A輪融資,估值17.65億元;2022年7月,新碼生物又完成了B輪融資,募資4.01億元,超募1億元,且投后估值較A輪增長了72%,達到30.97億元。
這兩點足以說明,新碼生物在一級市場倍受歡迎。然而,在大洋彼岸的Ambrx,待遇卻是截然相反。
自2021年6月上市后,Ambrx股價經歷短暫的沖鋒期后便一路往下。
大家都知道,2021年以來,全球生物科技行業(yè)開始由牛轉熊,美國生科ETF-SPDR(XBI)更是自2021年2月創(chuàng)下歷史新高后,轉頭向下,經歷了上世紀以來最慘烈的一波回調,至2022年5月最低點跌幅超過64%。
泥沙俱下,與國內所有biotech一樣,Ambrx也不能獨善其身,經歷了那么一段星辰墜入大海的黑暗期。上市后的一年半時間里,Ambrx股價幾乎歸零,從開盤的18美元/股跌至最低0.38美元/股,徘徊在退市邊緣。
表面看,Ambrx是上市不逢時。但這其實是一場由DS-8201引發(fā)的慘案。
/ 02 /
被DS-8201重創(chuàng)
彼時,Ambrx的核心管線,也是研發(fā)進展最快的管線,是靶向HER2的ADC候選藥物ARX788。
近兩年,發(fā)生在HER2 ADC賽道的故事,大家都知道了。隨著DS-8201的橫空出世,所有HER2 ADC賽道的玩家開始如坐針氈,包括Ambrx。
因為DS-8201過于強大,已經成功擊敗第二代ADC藥物TDM-1,成為歐洲、美國二線乳腺癌治療的首選。
而從上市之日起,DS-8201就以“龍卷風摧毀停車場”之勢,拿下了乳腺癌、胃癌領域的多個適應癥,銷售額超越TDM-1也指日可待。
Ambrx的ARX788臨床對壘的目標是TDM-1,但相較于DS-8201的高歌猛進,ARX788遲遲未發(fā)布臨床數(shù)據(jù)。這也使得其股價在下跌的過程中,幾乎沒有一絲反彈。
最終在2022年10月,Ambrx主動宣布暫停了ARX788的研發(fā)工作,同時將PSMA ADC新藥ARX517作為首 發(fā)管線。這是一款針對轉移性去勢耐受性癌癥前列腺癌(mCRPC)的ADC藥物,具有FIC的潛力。
之所以暫停ARX788,核心原因在于,公司經過分析,認為HER-2 ADC藥物的市場格局發(fā)生了變化。
盡管ARX788的早期數(shù)據(jù)不錯,此前,ACE-Breast-01試驗證實,在接受 ARX788治療的29名HER2陽性乳腺癌患者中,有16名(66%)的ORR 為 ORR。在 1.5 mg/kg 隊列中觀察到的疾病控制率 (DCR) 為 100%。這項研究表明,ARX788 總體上具有良好的耐受性,大多數(shù)不良事件為1級或2級且可控。
但面對DS-8201,Ambrx似乎沒有太大的信心,因此選擇了暫停海外臨床,并由新碼生物繼續(xù)推進中國臨床。
與此同時,Ambrx還宣布裁員15%,為的是保留更多資金以維持公司運營。但這一系列操作之后,投資者對Ambrx的信心跌至低谷,股價則是一路來至12月8日的最低點,0.38美元/股,較高點跌去98%。
萬物皆有周期,盛極而衰,否極泰來。幾乎就在同一天,形勢開始逆轉。
/ 03 /
上演世紀反轉
經歷上市后最黑暗的一天后,Ambrx等來了好運氣。
2022年12月9日,Ambrx在SABCS會議上,公布了ARX788的二期臨床數(shù)據(jù),該臨床針對T-DM1治療后進展的轉移性乳腺癌患者,客觀緩解率為57.1%。
臨床數(shù)據(jù)披露后,Ambrx股價單日漲幅為1007.59%。暴漲之后其股價達到4.54美元/股,市值不過2.9億美元。隨后兩個多月,股價回落至2美元左右,處于橫盤狀態(tài)。
核心還是在于,ARX788的數(shù)據(jù)雖然不錯,但有著DS-8201這一逆天的存在,仍是極大壓縮了其未來的價值。畢竟,T-DM1會被DS-8201擠壓,耐藥患者規(guī)模自然也會縮水。
好在,Ambrx還有ARX517。
這是一款靶向前列腺特異性膜抗原(PSMA)的ADC藥物。PSMA 在轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中高表達 (>89%),并且是經過驗證的治療靶點。
時間來到2023年2月16日,Ambrx宣布ARX517一期積極臨床數(shù)據(jù),當日股價大漲53%。這也成為了Ambrx觸底反彈的開端。
半個月后,浙江醫(yī)藥發(fā)布公告,新碼生物研發(fā)的ARX788,在關鍵臨床ACE-Breast-02研究的預定中期分析中,已達主要療效終點。據(jù)此結果,新碼生物擬申請?zhí)崆敖K止研究并向CDE提交新藥上市申請。
欣喜之余,新碼生物還需要解決,ARX788的定位問題。
DS-8201已經在國內獲批上市,Ambrx曾經擔心的情況,也將成為新碼生物的困擾。
浙江醫(yī)藥公布的ACE-Breast-02試驗,對照組為拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱。該結果的積極數(shù)據(jù),并不能夠證明其能否對壘DS-8201。
盡管Ambrx的CEO在新聞稿中表示,這項大型3期研究的積極結果進一步支持了其在全球范圍內開發(fā)ARX788治療HER2陽性乳腺癌患者的理由。
但這并不會改變一個事實,那就是,DS-8201的崛起對ARX788依舊是一個極大的挑戰(zhàn)。
關于這一點,從Ambrx的臨床計劃便能看出。ARX788的II/III期臨床成功消息公布后,公司計劃啟動DS-8201后線治療的二期臨床,計劃入組30例,如果ORR達到20-30%,將啟動注冊臨床研究。
當然,市場關注的重點早已轉至ARX517身上。
11月28日,Ambrx公布了ARX517在APEX-01中1/2期劑量遞增與擴展臨床試驗中治療mCRPC的最新臨床數(shù)據(jù)。
公司負責人表示,在2.0mg/kg劑量下觀察到患者顯著的PSA50下降和長時期治療效果,而隨著3.4mg/kg劑量沒有DLT(劑量限制性毒性)或嚴重不良事件(SAEs)發(fā)生,安全監(jiān)測委員會已經投票決定將劑量遞增至4.5mg/kg。
較小的毒副作用讓ARX517得以解鎖更大劑量,意味著這款藥物未來的潛力巨大。
此次強生溢價收購Ambrx,從公司對外的表述中,也不難看出,其看中的就是ARX517。
強生腫瘤全球治療領域負責人Yusri Elsayed說:“Ambrx的ADC技術在穩(wěn)定抗體和細胞毒性連接子有效載荷的結合方面提供了獨特的優(yōu)勢,這導致了有效殺死癌癥細胞并限制毒性的工程。迄今為止,ARX517在mCRPC中的研究結果很有希望,代表了一種潛在的第一類和最 佳類靶向治療這種侵襲性疾病的方法。”
根據(jù)強生的表述,mCRPC領域有18.5萬名患者,是一個巨大的市場,相信ARX517有可能成為FIC、BIC產品。
盡管在部分市場人士眼中,Ambrx的ADC平臺有明顯的缺點,但強生則對這起交易,表示非常滿意。
而就在強生宣布收購前,Ambrx的股價因ARX517的臨床數(shù)據(jù)小有上漲,但仍徘徊在13美元左右,總市值不過9億美元左右。
當強生以20億美元收購Ambrx的消息一出,后者股價直接暴漲101.5%。去年年初至今,其股價漲幅超過1110%,而如果從2022年12月股價最低點算,漲幅超過了7100%……
堪稱世紀級反轉。
/ 04 /
你準備好了嗎
回過來去看,在Ambrx股價反轉這一過程中,Ambrx每一次都在用新的臨床數(shù)據(jù)提振低迷股市,資本也愿意為其買單。
這不難理解。二級市場總是愛恨分明,甚至有時反應太快。
當公司臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀,持續(xù)向上的時候,一鼓作氣買買買,絕不猶豫;一旦臨床苗頭不對,迅速抽身離去,絕不觀望。而當反轉不期而來,市場又會再次抱薪而至,狠狠添一把火。
回到國內來說,2021年下半年以來,整個市場悲觀狀態(tài)盛行,出現(xiàn)泥沙俱下的系統(tǒng)性單邊下跌行情。優(yōu)秀公司同樣不能幸免于難,很多創(chuàng)新藥企如同當初的Ambrx,股價跌至歷史低點。
盡管創(chuàng)新具有極大的不確定性,整個行業(yè)也從不乏失敗的故事。但恰恰,也是無盡的失敗,剔除了一個又一個錯誤選項,最終推動整個行業(yè)的繁榮向上。
Ambrx的例子也告訴我們,產品力是硬道理,任何時候,對于創(chuàng)新者,都不應該用眼下的低迷或是一次失敗去下定義。
2020年12月底,走出人生低谷的孫正義,在推特上說,好運之后總會有厄運降臨,重要的是在那個時候不要灰心。
眼下,當美股生物科技持續(xù)反攻之際,國內市場行情仍舊低迷,但是,狂風不竟日,暴雨不終朝。
行業(yè)不會輕易凋零,真正優(yōu)秀的企業(yè)也不會輕易倒下。悲觀的時刻在以往經歷了無數(shù)次,總歸是小瞧了創(chuàng)新藥企積蓄的巨額能量,辦法總比困難多,反轉可能就在一瞬。
所以,你準備好了嗎?
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