新版醫(yī)保目錄正式實施，降糖創(chuàng)新藥多格列艾汀“出圈”

       2024年1月1日，國家新版醫(yī)保藥品目錄正式落地實施。此次調(diào)整共有121個藥品新增進入醫(yī)保目錄，成功率84.6%再創(chuàng)新高，談判或競價成功的藥品價格平均降幅61.7%，與往年基本持平。這次調(diào)整中，對創(chuàng)新藥的態(tài)度令人關注，醫(yī)保局多次釋放支持創(chuàng)新藥進入醫(yī)保的積極信號，在保護創(chuàng)新與醫(yī)保降價之間，“平衡的藝術”得以體現(xiàn)。

       這其中華領醫(yī)藥首次參與醫(yī)保談判的首 款商業(yè)化產(chǎn)品多格列艾汀，在央視報道中憑借“我我愛”的報價“出圈”，成為醫(yī)保談判中創(chuàng)新藥的典型案例。

       01

       創(chuàng)新藥擁抱醫(yī)保

       在今年醫(yī)保談判的報道中，央視新聞和《焦點訪談》節(jié)目均對華領醫(yī)藥多格列艾汀的談判情況做了特別報道。多格列艾汀的國談之所以受到如此關注，主要是由于我國是全球糖尿病患者最多的國家，而這款降糖藥則代表了國產(chǎn)創(chuàng)新藥的最高水平。

       從創(chuàng)新藥來看，此番國談共有25個國產(chǎn)1類新藥參加談判，談成23個，成功率高達92%。其中包括16個化學藥、4個中成藥以及3個生物制品。

       這些國產(chǎn)1類新藥當中，有頗多重磅產(chǎn)品，如來自齊魯制藥的首 個國產(chǎn)ALK/ROS1抑制劑伊魯阿克、來自柯菲平醫(yī)藥的國內(nèi)首 個自主研發(fā)的鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）鹽酸凱普拉生、來自博銳生物的首 款國產(chǎn)CD20抗體澤貝妥單抗、來自億帆醫(yī)藥的全球首 個第三代雙分子升白藥艾貝格司亭α和來自豪森藥業(yè)的全球唯一EPO受體高特異性小多肽月激動劑培莫沙肽等，都體現(xiàn)了我國創(chuàng)新藥研發(fā)的高水平。

       我們知道，當前我國創(chuàng)新藥的主要研發(fā)思路，仍是以國外成功的新藥為模板而進行研發(fā)的Me-too或Me-better。從本質(zhì)上說，Me-too或Me-better是資本趨利避害的一種本性，因為“First-in-Class”不僅難度太大，而且周期動則以十年計算，不利于資本快速變現(xiàn)的要求。但是，中國創(chuàng)新藥真正的未來并不在這些“Me-too”、“Me-better”等處，而在于那些明知山有虎，偏向虎山行的“First-in-Class”身上。多格列艾汀正是憑借這樣的“First-in-Class”，從國產(chǎn)1類新藥中脫穎而出，成為今年醫(yī)保談判中的亮點。

       不難看出，醫(yī)保對多格列艾汀的態(tài)度，就代表著國家在政策面上對待創(chuàng)新藥的態(tài)度。

       從此番國談的結(jié)果看，政策上對創(chuàng)新藥作出了進一步的傾斜，不再只是追求一味地降價。

       圖1. 2023年醫(yī)保目錄調(diào)整發(fā)布會現(xiàn)場，來源：國家醫(yī)保局官網(wǎng)

       首先在機制上，國家醫(yī)保局推出了覆蓋申報、評審、測算、談判等全流程的創(chuàng)新藥支持舉措。通過談判，創(chuàng)新藥的價格更加合理，患者可負擔性大幅提高，多數(shù)出現(xiàn)了銷售量和銷售額雙雙大幅攀升的情況。

       其次是完善了支持創(chuàng)新藥發(fā)展的談判和續(xù)約規(guī)則。一是在價格談判階段，秉承循證原則，借助衛(wèi)生技術評估理念和技術，從安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、公平性等多維度綜合研判藥品價值，根據(jù)患者臨床獲益確定其談判底價，實現(xiàn)價值購買；二是在納入后的續(xù)約階段，進一步優(yōu)化了規(guī)則，適當控制續(xù)約、新增適應癥降價的品種數(shù)量和降幅，給予新藥穩(wěn)定的預期。

       醫(yī)保對創(chuàng)新藥給出的積極信號，從今年談判結(jié)果的數(shù)據(jù)中也可窺一二：1類新藥談判成功率高達92%；與整體水平相比，成功率高7.4%，平均降幅低4.4%。

       除了國家政策層的傾斜，地方醫(yī)保單位對創(chuàng)新藥也給予了更多的保護。其中上海地區(qū)將對新增進入醫(yī)保目錄的藥品實行三年的單獨支付。單獨支付是指：參保人在定點醫(yī)療機構(gòu)住院、急診留院觀察、日間病房等發(fā)生的單獨支付藥品費用，由醫(yī)?；饐为氈Ц?，不列入本次住院的醫(yī)療總費用核算范圍。在門診方面，參保人在定點醫(yī)療機構(gòu)普通門診就醫(yī)發(fā)生的單獨支付藥品費用，由醫(yī)?；饐为氈Ц?，不設起付線，亦不納入門診統(tǒng)籌按人頭包干額度，不單獨設立最高支付限額，直接計入基本醫(yī)療保險統(tǒng)籌基金年度最高支付限額。

       中國藥科大學醫(yī)療保障政策研究中心副主任路云去年曾在采訪中表示，國談藥品單獨支付政策的直接目標，便是保障國談藥品真正惠及參?；颊撸龠M國談藥品盡快盡好落地，提高患者用藥的可及性和可負擔性，提高國談藥品的實際使用。由于創(chuàng)新藥品具有使用周期長、藥品費用高、患者經(jīng)濟負擔大的特點，對醫(yī)?；鸬恼加帽壤草^其他藥品更高；而單獨支付意味著國談創(chuàng)新藥品有了醫(yī)保報銷的“直通車”，在為患者提供便利的同時，也減輕了醫(yī)院的壓力。

       由此可以看到，對新增藥品給予三年單獨支付的“特權”，將加速藥品放量，尤其對創(chuàng)新藥企業(yè)來說，更是一大利好。

       那么，有了這么多的政策支持，多格列艾汀在納入醫(yī)保后，是否將出現(xiàn)如預想般的銷售放量？

       02

       不懼挑戰(zhàn)

       多格列艾汀于2022年9月獲國家藥監(jiān)局批準上市，作為過去十年來糖尿病領域首 個全新機制的首 創(chuàng)糖尿病新藥，也是治療2型糖尿病的全球首 創(chuàng)新藥，自商業(yè)化上市以來在醫(yī)院、零售藥店及線上渠道反響熱烈。

       根據(jù)半年度報告，多格列艾汀2023年上半年實現(xiàn)銷售約21.2萬盒，收入7030萬元，在商業(yè)化首年，并且是未進入醫(yī)保的情況下，能取得這樣的成績，十分不易。

       這就不得不提到多格列艾汀“Frist-in-Class”的作用機制。

       多格列艾汀是一種口服、小分子的GK（葡萄糖激酶）正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（GKA）。在健康成年人中，GK是一種酶，對葡萄糖具有適當?shù)拿舾行?，因此血液中葡萄糖水平升高時，GK的活性相應升高。在2型糖尿病患者中，GK的功能受損，即使在葡萄糖水平升高時，GK也保持不活躍狀態(tài)。

       作為一種完全活性、雙重作用的GKA，多格列艾汀可以根據(jù)患者的葡萄糖水平同時調(diào)節(jié)胰腺中的GK葡萄糖感應器功能及肝臟中的GK處理器功能。具體而言，多格列艾汀包含獨特的化學結(jié)構(gòu)可以減少人體代謝物積累，通過調(diào)節(jié)GK的酶活性，改善2型糖尿病患者的已受損葡萄糖感應器功能。

       圖2. 多格列艾汀作用機制示意圖，來源：華領醫(yī)藥官網(wǎng)

       目前，國外GLP-1受體激動劑高速增長，正在加速實現(xiàn)胰島素替代，國內(nèi)也越來越火爆。不過雖然GLP-1受體激動劑克服了傳統(tǒng)糖尿病藥物的不足，降糖效果遠超口服類藥物，但其黑框警告和不良反應較多，在依從性層面不及GKA藥物。

       圖3. 主流降糖藥與GKA藥物對比分析，來源：華安證券研報

       在市場端，中國糖尿病藥物市場和全球市場的銷售結(jié)構(gòu)存在明顯差異。

       中國市場中，雙胍類、磺脲類和α-糖苷酶抑制劑類等已上市幾十年的傳統(tǒng)口服藥物在中國仍為主流，而在國外市場中，以DPP-4、GLP-1和SGLT-2為代表的新型藥物占比越來越大，但由于這些新型藥物由于進入中國市場的時間較晚，帶來的銷售收入比例遠不及全球其他發(fā)達國家，尚處于萌芽階段。

       多格列艾汀憑借口服劑型的優(yōu)勢，在療效的加成下，如今又有醫(yī)保護體，在與DPP-4、GLP-1和SGLT-2等的競爭中，有望殺出一條血路。

       更何況，多格列艾汀背后還有跨國制藥巨頭拜耳作為商業(yè)化伙伴一路護航。

       03

       強強聯(lián)合

       早在2020年8月，華領醫(yī)藥就與拜耳訂立商業(yè)合作協(xié)定，就多格列艾汀在中國商業(yè)化建立戰(zhàn)略合作伙伴關系。根據(jù)協(xié)定條款，華領醫(yī)藥獲得3億元人民幣的預付款及額外最高可達到41.8億元人民幣的銷售里程碑付款。

       根據(jù)華領醫(yī)藥此前的公告，今年已兩次收到拜耳支付的有關多格列艾汀開發(fā)的里程碑付款，加上預付款，總額已達到15億元人民幣。

       拜耳的商業(yè)化能力自不必多說，多格列艾汀成功獲批并實現(xiàn)處方銷售以來，在互聯(lián)網(wǎng)藥房、零售藥房、醫(yī)院藥房三大渠道多點開花、齊頭并進，實現(xiàn)了銷售收入的大幅增長。

       目前看來，華領醫(yī)藥對于多格列艾汀商業(yè)化渠道十分明晰。

       在醫(yī)院和藥店零售方面，華領醫(yī)藥充分利用拜耳的品牌優(yōu)勢，加大在中國市場的推廣力度、市場行銷、與醫(yī)學教育活動，擴大醫(yī)院和藥店的覆蓋數(shù)量與區(qū)域；在藥店零售與線上銷售方面，直接對話一級分銷商，獲取患者的購貨與售后體驗，針對性進行改善；供應鏈層面，依托國藥控股的渠道網(wǎng)絡、供應鏈體系和物流資源，增強多格列艾汀的產(chǎn)品可及性。

       需要指出的是，醫(yī)院長期以來都是我國處方藥銷售的最大渠道。進入醫(yī)保的覆蓋范圍，可以進一步拓寬多格列艾汀在醫(yī)院渠道的覆蓋，協(xié)同拜耳在全國覆蓋15000家醫(yī)院的成熟網(wǎng)絡，有助于華領醫(yī)藥真正打通“最后一公里”。隨著1月1日醫(yī)保目錄的正式實施，多格列艾汀將得以在臨床上觸及更多過去受經(jīng)濟條件限制而無法使用該藥品的患者。多格列艾汀原價每盒420元，進入醫(yī)保后價格降低至150.92元。以上海為例，使用醫(yī)保購買多格列艾汀個人支付只需承擔15.09元，如醫(yī)保個人賬戶沒有余額，在職職工在一、二、三級醫(yī)院的個人支付比例分別為20%、25%和30%，這大大減輕了慢性病患者長期用藥的經(jīng)濟壓力。我國作為全球糖尿病第一大國，患者基數(shù)大，有了醫(yī)保為患者“減負”，醫(yī)院端有望成為多格列艾汀銷售放量的最大潛在驅(qū)動力。

       圖4. 多格列艾汀進醫(yī)保目錄落地實施報道，來源：東方衛(wèi)視

       進入醫(yī)保的努力，如今已然成功實現(xiàn)，放量增長只是時間問題。

       結(jié)語

       華領醫(yī)藥的多格列艾汀在商業(yè)化道路上取得了超過預期的成績，同時第二代GKA正在加速推進中。近期公司公告，已向美國FDA提交了第二代GKA的IND申請并已獲受理。第二代GKA為一種具有優(yōu)化的理化性質(zhì)的新型分子實體，并被設計為每日一次口服用藥，在為患者提供了更多便利的同時，通過延長藥物在腸道內(nèi)停留的時間，能更有效地修復糖尿病患者GLP-1分泌不足。根據(jù)公告，華領醫(yī)藥保留第二代GKA的所有全球?qū)＠麢啵黄谂R床試驗完成后，公司也將尋求合作伙伴以推進第二代GKA在全球市場的開發(fā)。更新迭代的第二代GKA，延長了多格列艾汀的生命周期，一旦正式啟動臨床試驗，也將為華領醫(yī)藥敲開“出海”的大門。

       從近到遠，華領醫(yī)藥的布局十分周密得當，我們期待這么一家承載著追求真正創(chuàng)新的“勇士”藥企能走得更遠。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關注。