恒瑞醫(yī)藥 | 吡咯替尼、達爾西利乳腺癌適應癥均獲2024CBCS指南推薦

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來源：藥智頭條

2024-01-05

近日，《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2024年版)》(以下簡稱CBCS指南)[1]重磅更新發(fā)布。作為乳腺癌領域最重要、最權威的中國診療規(guī)范之一，CBCS指南緊跟國際步伐和前沿進展，對乳腺癌篩查、檢查、診療和報告進行了全面總結和闡述。

此次指南推薦中，新增了恒瑞醫(yī)藥2款創(chuàng)新藥適應癥，分別為吡咯替尼聯(lián)合治療HER2陽性轉移性乳腺癌的一線治療方案，以及達爾西利治療HR陽性HER2陰性轉移性乳腺癌(MBC)的一線及二線治療方案。至此，這兩款創(chuàng)新藥已上市乳腺癌適應癥均獲2024CBCS指南推薦。

乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明[2]，2020年全球新確診的女性乳腺癌發(fā)病人數(shù)約有226.1萬例，占女性所有新發(fā)惡性腫瘤病例的24.5%。HER2分子是乳腺癌預后較差的獨立預測因子，HER2陽性乳腺癌大約占20-25%[3]，且藥物選擇性單一，臨床應用中存在著巨大未被滿足的臨床需求。HR陽性/HER2陰性乳腺癌是最常見亞型，占所有乳腺癌的65%-70%[4]。

吡咯替尼聯(lián)用一線治療HER2陽性轉移性

乳腺癌獲指南推薦

吡咯替尼是恒瑞自主研發(fā)并擁有知識產(chǎn)權的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是中國首個自主研發(fā)的抗HER1/HER2/HER4靶向藥。2018年，吡咯替尼憑借Ⅱ期臨床研究獲國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準上市，是實體瘤領域中國首個憑借Ⅱ期臨床研究獲附條件批準上市的創(chuàng)新藥。

目前，吡咯替尼已在國內獲批上市3個乳腺癌領域適應癥。其中，聯(lián)合卡培他濱治療HER2陽性、接受過曲妥珠單抗治療的復發(fā)或轉移性乳腺癌適應癥、聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療此前已被CBCS指南納入推薦[5、6]。

本次吡咯替尼與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合一線治療HER2陽性轉移性乳腺癌(MBC)被2024CBCS指南作為推薦方案，是基于一項隨機對照、多中心、雙盲的Ⅲ期PHILA研究結果[7]：該聯(lián)合治療方案具有顯著的PFS獲益和可控的安全性，中位無進展生存期（mPFS）達24.3個月，突破兩年的中位無進展生存期。該研究結果于2022年以口頭報告形式亮相歐洲腫瘤內科學會(ESMO)[8]，于2023年10月發(fā)表于權威期刊《英國醫(yī)學雜志》(British Medical Journal，簡稱BMJ；影響因子：105.7)[7]。

PHILA研究相對于曲帕雙靶的CLEOPATRA研究[9]來說，更貼近中國當下的臨床實踐：更多曲妥珠單抗經(jīng)治患者；晚期一線研究中更大規(guī)模的中國人群數(shù)據(jù)?；谠撗芯康某錾晒?023年4月，國家藥監(jiān)局（NMPA)批準吡咯替尼與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合用于HER2陽性晚期乳腺癌一線治療，這是吡咯替尼在中國獲批的第三個適應癥，也是中國首個獲批的受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）聯(lián)合大分子抗體藥物用于治療晚期乳腺癌的雙靶組合，為此類患者帶來用藥新選擇。

此外，該方案已得到國內三大權威指南《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2022版）》[10]、《中國抗癌協(xié)會診治指南與規(guī)范（2022年精要版）》[11]、《CSCO乳腺癌診療指南（2023年）》[12]共同推薦作為一線治療新選擇，并且已納入2023國家醫(yī)保目錄。

達爾西利一線及二線治療HR陽性

HER2陰性MBC獲指南推薦

達爾西利是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的高度選擇性小分子CDK4/6抑制劑。2021年12月獲批上市，聯(lián)合氟維司群用于HR陽性，HER2陰性的經(jīng)內分泌治療后進展的復發(fā)或轉移性乳腺癌的治療，為中國乳腺癌患者帶來新的選擇。2023年6月，達爾西利獲批第二個適應癥，聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為初始治療，適用于HR陽性，HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。

本次新版指南在CDK4/6抑制劑選擇中增加了達爾西利，作為一線及二線治療HR陽性HER2陰性MBC的推薦方案。

以上適應癥的獲批是基于達爾西利晚期兩項隨機、雙盲Ⅲ期臨床研究DAWNA-1和DAWNA-2。DAWNA-1研究[13]入組了361例既往內分泌治療復發(fā)或進展，晚期接受過≤1線化療的HR陽性HER2陰性局部晚期或轉移性的中國乳腺癌患者，經(jīng)2：1隨機接受達爾西利或安慰劑聯(lián)合氟維司群治療。

結果顯示，與安慰劑組相比，達爾西利組患者的主要終點——研究評估的PFS顯著延長，15.7個月 vs 7.2個月(HR=0.42)。DAWNA-2研究[14]入組了456例晚期未接受過系統(tǒng)治療的HR陽性HER2陰性局部晚期或轉移性的中國乳腺癌患者，旨在驗證達爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑的療效和安全性。研究結果顯示，達爾西利組中位PFS高達30.6個月，相較于安慰劑聯(lián)合組的18.2個月，降低49%的疾病進展或死亡風險。

DAWNA系列研究的入組人群更貼合中國的臨床實踐：發(fā)病高峰年齡較西方國家偏早，初診晚期患者年齡較輕，大部分患者被確診時尚未絕經(jīng)，為中國乳腺癌患者帶來了適宜有效的新選擇。兩項研究先后作為口頭報告在2021年ASCO和2022年ESMO大會公布，全文發(fā)表在頂級學術期刊《自然醫(yī)學》(Nature Medicine)(IF:82.9)和《柳葉刀·腫瘤學》(Lancet Oncology)(IF:51.1)。

小結

國產(chǎn)創(chuàng)新藥顯示出良好的有效性和安全性，對提高中國患者用藥可及性具有不可替代的作用。吡咯替尼和達爾西利研發(fā)的初衷就是希望解決中國患者的藥品可及性問題。

吡咯替尼作為抗HER2 TKI，在CBCS指南的推薦貫穿早期、晚期一線和晚期二線。達爾西利作為首個中國自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑，也是目前國內晚期適應癥覆蓋面領先的CDK4/6抑制劑。目前，吡咯替尼和達爾西利已上市所有適應癥全部納入醫(yī)保，進一步為乳腺癌患者降低了經(jīng)濟負擔。兩款創(chuàng)新藥仍在持續(xù)探索新適應癥、新的藥物組合、新的安全性優(yōu)化方案，以期努力為中國乳腺癌患者打造全程管理的中國方案。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，目前已在國內獲批上市13款自研1類創(chuàng)新藥、1款自研2類新藥及2款合作引進創(chuàng)新藥。目前，在抗腫瘤領域，公司共有51款創(chuàng)新產(chǎn)品在研。未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)立足民生需求，爭分奪秒推進創(chuàng)新藥研發(fā)，努力研制出更多的新藥好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

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