GLP-1臨床終止、股價(jià)暴跌、裁員砍管線，「宇宙第一藥廠」如何擺脫困境？

       近日，輝瑞公布了旗下口服小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）Danuglipron治療成人肥胖癥的IIb期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，患者體重較基線有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著變化。不過(guò)由于不良反應(yīng)，輝瑞表示，將終止Danuglipron每日口服2次劑型推進(jìn)至III期臨床階段的計(jì)劃，只保留了Danuglipron每日口服1次劑型的開發(fā)計(jì)劃。

       圖1. Danuglipron知識(shí)圖譜，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       除此之外，先前輝瑞的另一款口服GLP-1RA產(chǎn)品lotiglipron（每日1次），由于轉(zhuǎn)氨酶升高的副作用，也被輝瑞果斷放棄。

       此次，Danuglipron（每日口服2次劑型）無(wú)法推進(jìn)至III期階段，意味著在口服減肥藥賽道，輝瑞又要落后于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手幾年時(shí)間。這一結(jié)果也直接導(dǎo)致輝瑞股價(jià)下跌了5.8%。

       引起輝瑞股價(jià)下跌的，還有其2024年全年財(cái)務(wù)指引的公布。在12月12日的電話會(huì)議上，輝瑞表示受新冠產(chǎn)品（新冠疫苗Comirnaty和新冠口服藥Paxlovid）銷售額大幅下降的影響，預(yù)計(jì)2024年全年收入在585億至615億美元之間，預(yù)計(jì)2024年調(diào)整后每股收益2.05美元至2.25美元。由于收入和每股收益預(yù)期均不夠理想，在宣布完2024年預(yù)期后，12月13日，輝瑞股價(jià)再度下跌6.7%，市值降至1505億美元，創(chuàng)下了2014年10月以來(lái)的最低收盤價(jià)。

       圖2. 輝瑞近期股價(jià)日K線圖，來(lái)源：百度股市通

       行業(yè)媒體Endpoints News指出，輝瑞是2023年股票表現(xiàn)最差的大型制藥企業(yè)，年內(nèi)下降了44%，市值蒸發(fā)約1400億美元。面對(duì)業(yè)績(jī)大幅縮水、股價(jià)下跌窘境，輝瑞采取了一系列自救措施，這些戰(zhàn)略調(diào)整能幫助輝瑞走出低谷嗎？

       PART.

       01

       收購(gòu)Seagen

       尋找新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)

       輝瑞業(yè)績(jī)縮水的主要原因是其新冠疫苗Comirnaty和抗新冠病毒藥物Paxlovid的銷量急劇下降。此前，在2022年年報(bào)預(yù)期中，輝瑞曾預(yù)計(jì)2023年?duì)I收為670億美元～710億美元。其中，Comirnaty的2023年?duì)I收指引為135億美元，口服藥Paxlovid約為80億美元，兩者相加達(dá)到215億美元。然而，隨著新冠紅利消失，這兩款產(chǎn)品的銷售額降幅太大，輝瑞其它產(chǎn)品無(wú)法在短期內(nèi)承擔(dān)其銷售額下降帶來(lái)的業(yè)績(jī)壓力。

       另外，輝瑞還有5款拳頭產(chǎn)品在未來(lái)4年內(nèi)面臨專利懸崖危機(jī)，分別是Eliquis（阿哌沙班，新型凝血因子xa抑制劑）、Ibrance（哌柏西利，CDK4/6抑制劑）、Xtandi（恩扎盧胺，雄激素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑）、Xeljanz（托法替布，Jak抑制劑）和Inlyta（阿昔替尼，酪氨酸激酶抑制劑）。2022年，這5款產(chǎn)品為輝瑞帶來(lái)的收入超過(guò)150億美元。

       面對(duì)新冠產(chǎn)品業(yè)績(jī)跳水以及拳頭產(chǎn)品專利懸崖危機(jī)，輝瑞發(fā)力創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)。然而這一過(guò)程并不順利，除了GLP-1RA產(chǎn)品研發(fā)失利外，年初至今，輝瑞共終止了20項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涉及炎癥、免疫、腫瘤、心血管和代謝、罕見(jiàn)病、抗感染、疫苗等項(xiàng)目。

       為了尋找新的增長(zhǎng)引擎，輝瑞以430億美元重金押注今年大火的ADC領(lǐng)域，輝瑞希望通過(guò)收購(gòu)世界領(lǐng)先的ADC公司Seagen，來(lái)阻止業(yè)績(jī)進(jìn)一步下滑。值得一提的是，美國(guó)目前批準(zhǔn)的12款A(yù)DC藥物中，有3款屬于Seagen。輝瑞預(yù)計(jì)2024年，Seagen將為其業(yè)績(jī)?cè)黾?0億美元；到2030年，Seagen的產(chǎn)品組合每年將貢獻(xiàn)至少100億美元的收入。

       目前，輝瑞已收到所有監(jiān)管批準(zhǔn)，反壟斷等待期已結(jié)束。為了消除美國(guó)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)（FTC）對(duì)該交易影響市場(chǎng)的擔(dān)憂，輝瑞決定將PD-L1抑制劑阿維魯單抗（avelumab）所有未來(lái)在美國(guó)市場(chǎng)的銷售特許權(quán)使用費(fèi)捐贈(zèng)給美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR），支持癌癥預(yù)防和治療研究。阿維魯單抗是一款治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）的PD-L1抑制劑，2022年為輝瑞帶來(lái)了2.71億美元的銷售額。

       隨著收購(gòu)Seagen的順利完成，輝瑞的腫瘤產(chǎn)品線將擴(kuò)大一倍。同時(shí)，Seagen將帶來(lái)專業(yè)的ADC團(tuán)隊(duì)和ADC早期腫瘤臨床管線，豐富了后續(xù)研發(fā)儲(chǔ)備。未來(lái)在輝瑞腫瘤部門的新領(lǐng)導(dǎo)層中，一半是輝瑞的老員工，另一半將來(lái)自Seagen。

       PART.

       02

       裁員、砍管線

       成本削減計(jì)劃一再加碼

       盡管憑借新冠產(chǎn)品，輝瑞曾拿下千億營(yíng)收，但隨著新冠紅利日益衰微，輝瑞不得不削減開支。今年10月底，輝瑞在發(fā)布2023 Q3財(cái)報(bào)的同時(shí)，宣布削減5個(gè)臨床管線，涉及腫瘤和皮膚病學(xué)。在3個(gè)針對(duì)腫瘤的I期項(xiàng)目中，其中2個(gè)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），1個(gè)針對(duì)實(shí)體瘤。

       圖3. 輝瑞目前產(chǎn)品管線分布，來(lái)源：輝瑞官網(wǎng)

       在此之前，輝瑞還推出了一項(xiàng)35億美元的全方位成本削減計(jì)劃，該計(jì)劃包括兩部分：今年計(jì)劃削減10億美元；到2024年，再削減25億美元。

       10月10日，輝瑞開啟科羅 拉多州裁員行動(dòng)，裁員于12月4日正式開始；

       10月27日，輝瑞表示將關(guān)閉位于北卡羅來(lái)納州的Kit Creek工廠和Durham臨床制造工廠。

       10月30日，輝瑞發(fā)言人證實(shí)，計(jì)劃于2024年初關(guān)閉其位于新澤西州皮帕克的工廠。這輪裁員計(jì)劃涉及791人，將于2024年2月開始執(zhí)行。

       11月3日，輝瑞在其位于密歇根州的新冠藥物和疫苗工廠也裁員200人；

       11月8日，輝瑞計(jì)劃在愛(ài)爾蘭Newbridge的工廠裁掉100名員工；

       11月14日，輝瑞宣布停止位于英國(guó)肯特郡桑威奇的制藥科學(xué)小分子部門的運(yùn)營(yíng)，裁員約500人。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前輝瑞裁員人數(shù)累計(jì)近1600人。不僅如此，今年12月12日，輝瑞宣布將成本削減計(jì)劃金額從35億上調(diào)至40億美元，被規(guī)劃在銷售、信息和行政費(fèi)用與研發(fā)費(fèi)用之中。未來(lái)，輝瑞或?qū)㈤_展更多“瘦身”動(dòng)作。

       PART.

       03

       重組業(yè)務(wù)部門

       疫苗仍是核心支柱

       在近期的電話會(huì)議上，輝瑞還宣布正在創(chuàng)建一個(gè)新的腫瘤事業(yè)部，該部門將負(fù)責(zé)腫瘤商業(yè)化和研發(fā)業(yè)務(wù)，并由當(dāng)前擔(dān)任腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人的Chris Boshoff博士領(lǐng)導(dǎo)，直接向輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla匯報(bào)。

       與此同時(shí)，擔(dān)任輝瑞全球生物制藥商業(yè)集團(tuán)總裁的黃瑋明(Angela Hwang)將離開輝瑞公司，其在輝瑞工作了近27年，曾帶領(lǐng)輝瑞成功研發(fā)出全球第一款新冠疫苗及第一款抗新冠特 效藥。在黃瑋明離開后，輝瑞的非腫瘤業(yè)務(wù)部門將分為輝瑞美國(guó)商業(yè)部和輝瑞國(guó)際商務(wù)部?jī)蓚€(gè)部門?，F(xiàn)任首席商業(yè)創(chuàng)新官Aamir Malik將出任新的首席美國(guó)商務(wù)官，負(fù)責(zé)國(guó)際商業(yè)化運(yùn)營(yíng)的將是Alexandre de Germany，他曾在輝瑞工作了21年，之后在賽諾菲工作了5年，如今又重返輝瑞。

       值得一提的是，輝瑞的RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗Abrysvo于今年5月獲批上市后，僅在第三季度就為公司帶來(lái)了豐厚的收益。2023 Q3，Abrysvo營(yíng)收為3.75億美元，在上市后首 個(gè)季度就躋身輝瑞銷售額七大產(chǎn)品。輝瑞預(yù)計(jì)，在今年至明年的RSV高發(fā)季，大約會(huì)有8000萬(wàn)老年人以及150萬(wàn)孕婦適合接種Abrysvo，該疫苗產(chǎn)品將為輝瑞全年業(yè)績(jī)帶來(lái)可觀增長(zhǎng)。

       另外，輝瑞的13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗(PCV)沛兒13（Prevenar 13）和Prevenar 20，在第三季度為輝瑞帶來(lái)了超18億美元的收入。尤其是沛兒13，于2016年11月在中國(guó)獲批上市后，批簽發(fā)數(shù)量可觀?？梢哉f(shuō)，呼吸道病毒或細(xì)菌疫苗產(chǎn)品是輝瑞的業(yè)績(jī)核心支柱之一。

       同時(shí)，在輝瑞降本增效的背景下，輝瑞在中國(guó)市場(chǎng)也進(jìn)行了疫苗事業(yè)部的調(diào)整，新設(shè)了北中國(guó)區(qū)、南中國(guó)區(qū)和市場(chǎng)平臺(tái)。其中，對(duì)輝瑞疫苗事業(yè)部市場(chǎng)平臺(tái)負(fù)責(zé)人的工作描述為：負(fù)責(zé)搭建創(chuàng)新市場(chǎng)平臺(tái)，打造疫苗生態(tài)圈，推進(jìn)創(chuàng)新走向市場(chǎng)模式，提升業(yè)務(wù)效率。

       在沛兒13業(yè)務(wù)線，輝瑞結(jié)束了一直以來(lái)自建團(tuán)隊(duì)的傳統(tǒng)，與科園貿(mào)易簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，在全國(guó)范圍內(nèi)開展沛兒13從存儲(chǔ)配送以及供應(yīng)鏈服務(wù)等全方位合作。關(guān)于沛兒13的商業(yè)合作關(guān)系，由科園貿(mào)易在中國(guó)大陸地區(qū)獨(dú)家進(jìn)口、分銷和推廣該產(chǎn)品。輝瑞將繼續(xù)負(fù)責(zé)該產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)，并提供必要的專業(yè)知識(shí)。一系列動(dòng)作，說(shuō)明接下來(lái)輝瑞希望在國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)有所建樹。

       和很多MNC一樣，為了穿越創(chuàng)新發(fā)展新周期，輝瑞在進(jìn)行大刀闊斧的改革，未來(lái)輝瑞能走出困局嗎？我們靜待答案……