上市四年，當(dāng)年的科創(chuàng)板創(chuàng)新藥第一股怎么樣了？

       2019年8月，微芯生物在科創(chuàng)板上市，成為科創(chuàng)板首家過會企業(yè)及第一家上市的生物醫(yī)藥企業(yè)。上市首日，股價就上漲511.85%，刷新了科創(chuàng)板開盤漲幅紀(jì)錄，風(fēng)頭一時無兩。

       四年過去，曾經(jīng)的科創(chuàng)板創(chuàng)新藥第一股表現(xiàn)如何？

       微芯生物發(fā)布2023年半年報。報告顯示，2023年上半年實現(xiàn)營業(yè)收入2.42億元，同比增長11.89%；歸母凈利潤1.56億元，同比增長907.17%。

       01

       手握兩個FIC

       半年報凈利潤大幅增長，主要是由于子公司微芯新域新一輪增資擴股及實施股權(quán)激勵后改組董事會，微芯新域不再納入合并報表范圍，公司失去對微芯新域的控制權(quán)后的剩余股份按公允價值計算并確認(rèn)投資收益。

       盡管如此，資本市場仍然對這份成績單表示認(rèn)可。

       在半年報發(fā)布的下個交易日，微芯生物股價逆勢大漲13.48%，在生物醫(yī)藥板塊中排名 第一。

       與大量沒有產(chǎn)品上市、仍在面臨巨額虧損的創(chuàng)新藥Biotech不同，微芯生物早已有產(chǎn)品獲批上市，并且還是兩款first in class的產(chǎn)品。

       西達(dá)本胺是全球首 個亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑。2014年12月，西達(dá)本胺獲CFDA批準(zhǔn)用于外周T細(xì)胞淋巴瘤治療，是中國首 個以單臂II期臨床試驗結(jié)果獲批上市的藥物，同時也是目前中國唯一獲批治療復(fù)發(fā)或難治外周T細(xì)胞淋巴瘤的藥物。

       2019年11月，西達(dá)本胺乳腺癌適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)，成為全球首 個以實體腫瘤為適應(yīng)癥獲批的表觀遺傳調(diào)控機制類藥物。

       2021年6月，西達(dá)本胺治療成人T細(xì)胞白血?。ˋTL）的上市申請獲日本PMDA批準(zhǔn)，這是中國首 個原創(chuàng)新藥在海外獲批上市。

       眾多“首 個”光環(huán)傍身的西達(dá)本胺，血液瘤適應(yīng)癥在2017年進(jìn)入醫(yī)保后保持穩(wěn)步增長，乳腺癌適應(yīng)癥因未進(jìn)醫(yī)保銷量占比較小，上半年實現(xiàn)銷售收入2.28億元，同比增長17.4%。

       西達(dá)本胺抗腫瘤分子作用機制

       圖片來源：微芯生物官網(wǎng)

       西格列他鈉是全球第一個上市的PPAR全激動劑，2021年10月，獲CDFA批準(zhǔn)用于2型糖尿病。前期臨床綜合研究結(jié)果顯示，西格列他鈉具有良好的安全性和藥代、藥效動力學(xué)特征，可同時綜合調(diào)控血糖血脂，使其與當(dāng)前市場上的降糖藥形成差異化競爭。

       2023年1月，西格列他鈉被納入國家醫(yī)保目錄，3月開始執(zhí)行醫(yī)保價后，銷量同比增長456.26%，上半年實現(xiàn)銷售收入750.77萬元，同比增長28.38%。

       面對進(jìn)入醫(yī)保后西格列他鈉快速增長的市場需求，微芯生物還于上半年啟動西格列他鈉的二號生產(chǎn)線的工藝驗證工作，預(yù)計在三季度完成擴產(chǎn)線驗證并啟動GMP認(rèn)證，為擴大西格列他鈉產(chǎn)品產(chǎn)能做好準(zhǔn)備。

       整體而言，兩款FIC創(chuàng)新藥由于適應(yīng)癥及醫(yī)保等問題，尚未成為爆款。但以此兩款上市產(chǎn)品做基礎(chǔ)，微芯生物已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)自給自足，并且保持穩(wěn)步增長，為后續(xù)研發(fā)投入提供持續(xù)充足的資金來源。

       02

       研發(fā)投入持續(xù)加大

       在創(chuàng)新藥步入“寒冬”的近兩年，微芯生物非但沒有收縮研發(fā)管線，反而持續(xù)加大研發(fā)投入。

       2020年-2022年，微芯生物研發(fā)費用分別為9229萬元、1.3億元及1.64億元，分別同比增長79.4%、40.89%及25.88%。2023年上半年，研發(fā)費用增至1.62億元，同比增長113.38%。

       截止到2023年上半年，微芯生物擁有研發(fā)人員340名，相比去年同期增加51名，其中碩士以上學(xué)歷占比超過45%；上半年研發(fā)人員平均薪酬18.15萬元，相比去年同期的12.61萬元，大幅增長44%左右。由此可見其對研發(fā)投入及研發(fā)人才的重視程度。

       在研管線方面，目前擁有4個進(jìn)入臨床開發(fā)階段的產(chǎn)品，25個在研新分子實體項目。

       已進(jìn)入臨床開發(fā)階段產(chǎn)品

       圖片來源：微芯生物官網(wǎng)

       其中西達(dá)本胺和西格列他鈉正在不斷拓展適應(yīng)癥以及開展聯(lián)合其他藥物的臨床試驗研究，以期延長兩款核心產(chǎn)品的生命周期，并提高的銷售收入。

       除此以外，正在開展多個關(guān)鍵性III期試驗的西奧羅尼是機制新穎的多靶點、多通路選擇性激酶抑制劑。其單藥或聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥開發(fā)覆蓋小細(xì)胞肺癌，卵巢癌，肝癌，淋巴瘤，三陰乳腺癌等，未來有望成為微芯生物的重磅產(chǎn)品。

       另一款進(jìn)入臨床的CS12192是高選擇性JAK3/JAK1/TBK1激酶抑制劑，在研的適應(yīng)癥為自身免疫性疾病。由于全球范圍內(nèi)沒有該類抑制劑藥物上市，CS12192有望開創(chuàng)自免領(lǐng)域疾病新療法。

       高額的研發(fā)費用讓微芯生物短期內(nèi)盈利能力看起來不那么強，但強大的研發(fā)能力和堅持做first in class創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略，使其未來的發(fā)展?jié)摿ψ銐虼蟆ｋS著更多產(chǎn)品適應(yīng)癥的獲批上市，其創(chuàng)新能力也將得以兌現(xiàn)。

       03

       原創(chuàng)新藥領(lǐng)域先行者

       微芯生物的研發(fā)基因，從其創(chuàng)立之初就已埋下。

       與大多數(shù)海歸科學(xué)家創(chuàng)業(yè)的故事類似，2000年，在美國已經(jīng)有兩次創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的魯先平博士懷揣著做中國原創(chuàng)新藥的理想，回到國內(nèi)。

       2001年3月，微芯生物在深圳創(chuàng)立。

       成立之初，微芯生物分別獲得了海達(dá)創(chuàng)投的500萬元天使輪以及祥峰投資、泰達(dá)科投、北京科技風(fēng)投的600萬美元的A輪融資。

       然而，創(chuàng)新藥研發(fā)是一項高投入、長周期的產(chǎn)業(yè)，前期的風(fēng)險投資很快見底。

       為了緩解資金困境，2006年，微芯生物以2800萬美元將西達(dá)本胺的國外專利授權(quán)給美國生物技術(shù)公司滬亞生物。這也開創(chuàng)了國內(nèi)創(chuàng)新小分子藥向發(fā)達(dá)國家license out的先河，成為中國創(chuàng)新藥出海的領(lǐng)路人。

       此后幾年里，雖然不斷面臨資金緊缺且持續(xù)虧損的情況，但微芯生物不改初心，始終堅持投入創(chuàng)新藥研發(fā)。

       直到2015年首 款創(chuàng)新藥西達(dá)本胺開啟商業(yè)化銷售，2019年科創(chuàng)板上市，IPO募集資金10.215億元，微芯生物也步入了快速發(fā)展期。

       值得關(guān)注的是，作為由海歸博士創(chuàng)立的公司，微芯生物同時具備國際化基因。

       微芯生物實施了全球化知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略，在全球范圍內(nèi)累計申請發(fā)明專利609項，獲得166項。

       與此同時，微芯生物積極推進(jìn)原創(chuàng)產(chǎn)品進(jìn)入國際市場參與競爭，在美國新澤西州建立了國際臨床開發(fā)中心。西達(dá)本胺、西奧羅尼、CS12192三個品種已獲美國FDA等多個國家地區(qū)批準(zhǔn)開展臨床試驗。

       04

       結(jié)語

       最近十幾年，是中國創(chuàng)新藥快速發(fā)展的十幾年，從Me too到Me better甚至FIC、BIC，從立足本土到邁向國際。

       在這過程中，有的藥企高舉高打吸引無數(shù)目光，更多的藥企則如微芯生物一步一個腳印，穩(wěn)步發(fā)展，雖然不易獲得投資人的青睞，但卻能保證持續(xù)創(chuàng)新，直到爆款產(chǎn)品的出現(xiàn)。