近日，安斯泰來(lái)制藥集團(tuán)和輝瑞制藥公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)PADCEV®（enfortumabvedotin-ejfv，抗體偶聯(lián)藥物[ADC]）與KEYTRUDA®（pembrolizumab，PD-1抑制劑）聯(lián)合用藥用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。該聯(lián)合療法是首 個(gè)獲準(zhǔn)替代含鉑化療的療法，而含鉑化療是目前治療la/mUC的一線標(biāo)準(zhǔn)療法。
這一批準(zhǔn)是基于EV-3023期臨床研究（又稱KEYNOTE-A39）的結(jié)果。研究結(jié)果表明，與含鉑化療相比，該聯(lián)合療法可使既往未經(jīng)治療的la/mUC患者的中位總生存期（OS）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)近一倍。EV-302研究結(jié)果已在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)的主席會(huì)議上公布。EV-302也是美國(guó)加速批準(zhǔn)該聯(lián)合療法用于治療順鉑不耐受的la/mUC成年患者（2023年4月獲批）的確證性試驗(yàn)，并將適應(yīng)證擴(kuò)展至順鉑耐受患者。EV-302研究還將作為全球注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┮罁?jù)。
與含鉑化療相比，EV-302研究達(dá)到了總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期兩個(gè)主要終點(diǎn)。聯(lián)合療法的中位總生存期為31.5個(gè)月（95%CI：25.4-NR），而化療的中位總生存期為16.1個(gè)月（95%CI：13.9-18.3），即與化療組相比，聯(lián)合療法組患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了53%（危險(xiǎn)比=0.47；95%置信區(qū)間[CI]：0.38-0.58；P<0.00001）。聯(lián)合用藥的中位無(wú)進(jìn)展生存期為12.5個(gè)月（95%CI：10.4-16.6），而化療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.3個(gè)月（95%CI：6.2-6.5），即與化療組相比，聯(lián)合療法組患者的癌癥進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了55%（HR=0.45；95%CI：（0.38-0.54）；P<0.00001）。在包括順鉑耐受性和PD-L1表達(dá)水平在內(nèi)的預(yù)設(shè)亞組中觀察到了一致的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期結(jié)果。在順鉑耐受亞組和順鉑不耐受亞組（人數(shù)分別為244人和198人），死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低了47%和57%，病情進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低了52%和57%。PD-L1低表達(dá)亞組和PD-L1高表達(dá)亞組（分別為184和254人）的死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低了56%和51%，病情進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低了50%和58%。
與enfortumabvedotin和pembrolizumab聯(lián)合用藥治療相關(guān)的最常見(jiàn)（≥20%）的所有級(jí)別不良事件（AEs），包括實(shí)驗(yàn)室異常，有天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肌酐升高、皮疹、血糖升高、周圍神經(jīng)病變、脂肪酶升高、淋巴細(xì)胞減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血紅蛋白降低、疲勞、鈉降低、磷酸鹽降低、白蛋白降低、瘙癢、腹瀉、脫發(fā)、體重降低、食欲降低、尿酸鹽升高、中性粒細(xì)胞降低、鉀降低、干眼癥、惡心、便秘、鉀升高、消化不良、尿路感染和血小板降低。EV-302研究的安全性結(jié)果與之前EV-103研究中順鉑不耐受的la/mUC患者使用該聯(lián)合療法的安全性結(jié)果一致。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。
關(guān)于EV-302
EV-302試驗(yàn)是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照3期試驗(yàn)，用于評(píng)估enfortumabvedotin+pembrolizumab聯(lián)合用藥與化療相比對(duì)既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效。該試驗(yàn)招募了886名既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌且能耐受含鉑化療的患者，無(wú)論其PD-L1表達(dá)。患者隨機(jī)接受enfortumabvedotin+pembrolizumab聯(lián)合用藥治療或化療。該試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)是根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECISTv1.1），經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片（BICR）確定總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片的客觀緩解率和安全性。
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