二期臨床撬動(dòng)百億美金市值，下一個(gè)“減肥藥”的瘋狂

       2023年，創(chuàng)新藥最火熱的賽道是什么？GLP-1賽道必定榜上有名。

       但如今的GLP-1賽道群星聚集，儼然一片紅海。對(duì)于后來者，要想在這條賽道上占據(jù)一席之地，一定是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)。

       GLP-1內(nèi)卷之際，另一條賽道已經(jīng)顯露出與GLP-1一樣的千億市場(chǎng)潛力，這就是鎮(zhèn)痛藥賽道。

       在新型鎮(zhèn)痛藥二期臨床試驗(yàn)成功后，福泰制藥股價(jià)一日大漲13.23%，市值增加122億美金，創(chuàng)下了自上市以來的最高紀(jì)錄。

       即便如此，在華爾街分析師看來，市場(chǎng)仍嚴(yán)重低估了VX-548的潛力，疼痛市場(chǎng)有潛力成為下一個(gè)減重藥市場(chǎng)。

       這是因?yàn)殒?zhèn)痛藥物市場(chǎng)本就極其龐大。2022年全球疼痛管理藥物市場(chǎng)規(guī)模為770億美元，而在2032年這一數(shù)字預(yù)計(jì)達(dá)1162億美元。

       但就是這樣一個(gè)千億美金賽道，在過去的20年中，沒有一款新藥成功問世。人們唯一的選擇，只有成癮性高、過量服用會(huì)導(dǎo)致死亡的阿 片類藥物。

       而福泰制藥的成功，第一次讓人們看到了希望，一個(gè)全新鎮(zhèn)痛藥未來即將到來的希望。

       / 01 /

       千億美金的誘惑與挑戰(zhàn)

       在古希臘有這樣一個(gè)神話傳說，醫(yī)神阿斯克勒庇俄斯從智慧女神雅典娜手中拿到過一瓶神奇的藥水。從左邊取藥，這就是一種致命的毒藥；但如果從右邊的取藥，就可令人起死回生。

       這個(gè)傳說，可以說精準(zhǔn)預(yù)言了阿 片類鎮(zhèn)痛藥帶給世人的影響，一面魔鬼一面天堂。

       我們都知道，疼痛尤其是慢性疼痛，是一類常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。長期的疼痛，會(huì)嚴(yán)重影響人們的身心健康。而對(duì)于緩解疼痛，沒有什么比阿 片類藥物更有效果了。

       阿 片類藥物是目前應(yīng)用最廣泛的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥物，比如嗎 啡、芬 太尼等藥物都屬于阿 片類鎮(zhèn)痛藥，它們通過作用于G蛋白偶聯(lián)受體家族中的μ型阿 片受體，主要激活下游抑制性Gi/o蛋白從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

       然而，阿 片類藥物有著雙面身份。一方面，阿 片類藥物能夠緩解疼痛，給無數(shù)被疼痛折磨的人帶來了解脫；另一方面，阿 片類藥物能夠促進(jìn)多巴胺的分泌，讓人們感受到快樂，所以很容易上癮，而過量使用阿 片類藥物，會(huì)導(dǎo)致包括呼吸減慢在內(nèi)的副作用，嚴(yán)重的甚至危及生命。

       在過去十幾年里，美國深陷阿 片類藥物濫用的泥沼。

       根據(jù)美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部的數(shù)據(jù)，自2010年以來，美國因過量服用阿 片類藥物死亡人數(shù)增加了四倍。去年，有超過 80000人死于阿 片類藥物過量，幾乎每六分半鐘就有一人因阿 片類藥物濫用死亡。所以，對(duì)于患者尤其是美國患者來說，無比需要一種不會(huì)上癮的止痛藥。

       但這無疑也是一項(xiàng)極為艱難的挑戰(zhàn)。事實(shí)上，在過去非阿 片類鎮(zhèn)痛藥物的開發(fā)過程中，藥企所遇到的只有一次又一次的失敗。

       2006年，輝瑞花費(fèi)5億美元買下一款選擇性神經(jīng)生長因子（NGF）抑制劑。然而，經(jīng)過十幾年的研發(fā)，等待輝瑞的卻是失敗。2021年3月，F(xiàn)DA以1:19票否決了這款藥物的上市申請(qǐng)，輝瑞不得不終止這款藥物所有全球開發(fā)項(xiàng)目。

       2016年，梯瓦與再生元就NGF抑制劑Fasinumab達(dá)成2.5億美元的研發(fā)協(xié)議，然而在其針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變、纖維肌痛的臨床試驗(yàn)相繼失敗后，2022年再生元也選擇了暫停fasinumab的研發(fā)。

       在過去的20年時(shí)間里，圍繞著新型鎮(zhèn)痛藥的研發(fā)，這樣的失敗案例還有很多。可以說，

       過去藥企們針對(duì)新型鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)，一直是在黑暗中前行。

       / 02 /

       下一個(gè)“減肥神藥”浮現(xiàn)

       經(jīng)過20年的艱難前行后，鎮(zhèn)痛藥賽道終于出現(xiàn)了一縷曙光，終于有一款新型鎮(zhèn)痛藥物接近成功的終點(diǎn)，這就是福泰制藥研發(fā)的VX-548。

       VX-548是一款針對(duì)痛覺神經(jīng)鈉通道研發(fā)的藥物，其瞄準(zhǔn)的是Nav1.8的特定通道，這一通道僅存在于疼痛感知神經(jīng)元上。這意味著它可以廣泛作用于全身的神經(jīng)元，而不會(huì)阻礙心臟或大腦的功能。同時(shí)，由于它不會(huì)激活阿 片受體，因此也不會(huì)觸發(fā)多巴胺的釋放使患者產(chǎn)生成癮性。

       在最新的臨床試驗(yàn)中，VX-548的表現(xiàn)也并未讓人失望。

       12月13日，福泰制藥宣布，VX-548在患有疼痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者中進(jìn)行的2期臨床研究成功。在治療12周后，接受VX-548治療患者在11點(diǎn)數(shù)字疼痛評(píng)定量表 (NPRS) 上平均降低了2.18分，而對(duì)照組在12周時(shí)將NPRS平均降低了2.09分。

       這一臨床數(shù)據(jù)公布后，福泰制藥股價(jià)收漲13%，創(chuàng)下了自2018年以來最大單日漲幅，其市值也突破千億美元，創(chuàng)下歷史新高。

       華爾街分析師們對(duì)VX-548抱有極高的期待。Leerink Partners分析師表示，投資界嚴(yán)重低估了VX-548 的潛力，在他看來，當(dāng)前的疼痛市場(chǎng)與兩年前的肥胖市場(chǎng)有著相似之處，他預(yù)計(jì)如果試驗(yàn)成功，到2030年VX-548的年銷售額可能會(huì)達(dá)到51億美元。

       的確，無論是從患者規(guī)模還是用藥周期上來看，鎮(zhèn)痛藥物都與減重藥物一樣，具備成為爆品的潛力。

       從患者規(guī)模來看，鎮(zhèn)痛藥物患者群體龐大，尤其是在美國。

       2020年的數(shù)據(jù)顯示，大約每兩名美國成年人就擁有一張阿 片類藥物止痛處方。雖然大家都知道阿 片類藥物很危險(xiǎn)，但患者需要緩解疼痛，替代品卻很有限。所以，如果VX-548最終能夠成功，那么大部分美國患者手中的阿 片類藥物處方都有機(jī)會(huì)被其所替代。

       從用藥周期來看，VX-548同時(shí)布局了急性和慢性疼痛用藥。其中，急性疼痛可以消失，但大部分慢性疼痛疾病無法治愈，患者需要長期服用止痛藥。

       以DPN患者為例，在臨床試驗(yàn)中，福泰制定的時(shí)間長達(dá)12周。不過，在實(shí)際生活中，不少慢性疼痛患者服用止痛藥的時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于12周?！禕est Pract Res Clin Rheumatol》上的一項(xiàng)研究顯示，有80%慢性疼痛患者服用止痛藥物超過一年時(shí)間。

       更重要的一點(diǎn)是，眼下鎮(zhèn)痛藥物尚且處于爆發(fā)前期。換句話說，當(dāng)大多數(shù)人目光仍圍繞GLP-1賽道的時(shí)候，VX-548領(lǐng)銜的鎮(zhèn)痛藥物給了市場(chǎng)一個(gè)足夠大的驚喜。

       綜合種種情況，福泰制藥僅憑一項(xiàng)二期臨床成功，撬動(dòng)百億美金的市值增長，也就不難理解。

       / 03 /

       國內(nèi)玩家誰能搶得先機(jī)

       回到國內(nèi)來說，鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)也存在著肉眼可見的機(jī)會(huì)。

       近些年來，國內(nèi)麻 醉鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)不斷擴(kuò)大。2016年國內(nèi)院內(nèi)市場(chǎng)麻 醉鎮(zhèn)痛藥銷售額不過197億元，到2022年這一數(shù)字已經(jīng)突破了300億元。

       雖然市場(chǎng)規(guī)模龐大，但目前仿制藥仍占據(jù)了鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)的大頭。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫，2022年國內(nèi)麻 醉鎮(zhèn)痛藥銷售前三名分別為地 佐辛注射液、注射用鹽酸瑞芬 太尼、吸入用七 氟烷，三者所占市場(chǎng)份額分別為20%、9.4%、7.1%。

       雖然均為仿制藥，但這些藥物的銷售情況并不差。拿地 佐辛注射液來說，2022年其院內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到60億元。并且相比于腫瘤、自免藥物，其競爭格局要好得多。

       目前，全國僅有揚(yáng)子江藥業(yè)和南京優(yōu)科制藥兩家藥企在生產(chǎn)地 佐辛注射液，其中揚(yáng)子江藥業(yè)占據(jù)了95%的市場(chǎng)份額。當(dāng)然，這也是因?yàn)榈?佐辛注射液成癮性較強(qiáng)，國內(nèi)對(duì)于這類藥物有嚴(yán)格的專項(xiàng)管理辦法、進(jìn)入壁壘較高，所以后來者想要參與競爭并不容易。

       但若是后來者能研發(fā)出一款不具備成癮性的新型鎮(zhèn)痛藥物，也有望在這一藍(lán)海市場(chǎng)之中，獲得一席之地。

       事實(shí)上，國內(nèi)已有玩家入局。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)已經(jīng)有3款新興鈉離子通道阻滯藥物進(jìn)入臨床階段，分別來自恒瑞醫(yī)藥、濟(jì)民可信、海博為藥業(yè)。

       其中，恒瑞醫(yī)藥的Nav1.8阻滯劑藥物HRS-4800進(jìn)度最快，已經(jīng)進(jìn)入二期臨床階段。而濟(jì)民可信子公司上海濟(jì)煜研發(fā)的鈉離子通道阻滯劑JMKX000623已經(jīng)成功出海，2022年5月，芬蘭藥企ORION以1500萬歐元首付款買下了這款藥物的海外權(quán)益。

       不過，當(dāng)下新型鎮(zhèn)痛藥物的領(lǐng)頭羊VX-548仍未完全上岸，國內(nèi)跟隨者們的藥物也處于早期臨床階段，最終這些新型鎮(zhèn)痛藥物能否走到成功的終點(diǎn)，尚未可知。

       眼下，擺在這些玩家面前的，仍然是一個(gè)巨大的市場(chǎng)與一個(gè)前途未知的未來。