新型多發(fā)性硬化口服藥物熱珀西亞?納入國(guó)家醫(yī)保目錄

可及性升級(jí)，助力更多中國(guó)患者"軀體+認(rèn)知"雙重獲益

       2023年12月13日，國(guó)家醫(yī)療保障局最新公告顯示，百時(shí)美施貴寶旗下新型選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑熱珀西亞®（通用名"鹽酸奧扎莫德膠囊"）已正式納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2023年）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"醫(yī)保目錄"）。新版醫(yī)保目錄將于2024年1月1日起實(shí)施，各地報(bào)銷(xiāo)流程及時(shí)間以當(dāng)?shù)卣鏋闇?zhǔn)。

       熱珀西亞于2023年1月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。多發(fā)性硬化是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的免疫介導(dǎo)性疾病[1]，于2018年被納入我國(guó)《第一批罕見(jiàn)病目錄》。正常情況下，神經(jīng)纖維外覆蓋著一層起保護(hù)作用和維持神經(jīng)正常傳導(dǎo)功能的髓鞘，類(lèi)似于電線外包裹的絕緣涂層。但多發(fā)性硬化患者的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊這些保護(hù)性髓鞘，致使髓鞘脫落，導(dǎo)致電信號(hào)難以在神經(jīng)細(xì)胞間傳輸[2],[3]，出現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)障礙、感官異常等多種臨床表現(xiàn)。除了可見(jiàn)的軀體癥狀，多發(fā)性硬化還可出現(xiàn)腦萎縮加快和認(rèn)知功能障礙。有研究表明，40%-70%的多發(fā)性硬化患者存在認(rèn)知功能障礙[4]，且認(rèn)知水平的下降可在疾病早期、甚至在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前就已發(fā)生[5]。認(rèn)知功能障礙不僅會(huì)極大影響多發(fā)性硬化患者的生活質(zhì)量和就業(yè)[6]，與遠(yuǎn)期殘疾進(jìn)展也存在顯著相關(guān)性[7]。

       "多發(fā)性硬化好發(fā)于青壯年人群，這些患者本應(yīng)是家庭和社會(huì)的中流砥柱，但疾病導(dǎo)致的軀體及認(rèn)知障礙可能讓他們連簡(jiǎn)單的家務(wù)和計(jì)算都成為困難。這是個(gè)體、家庭和社會(huì)都‘不可承受之痛'。"解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)常務(wù)委員、全軍神經(jīng)內(nèi)科學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員戚曉昆教授表示，"之前的多項(xiàng)研究證實(shí)奧扎莫德對(duì)于多發(fā)性硬化在軀體和認(rèn)知功能保護(hù)方面的獲益，令人欣喜。該藥進(jìn)入醫(yī)保后，隨著個(gè)人用藥負(fù)擔(dān)減輕，期待能有更多患者從中獲益，回歸正常的工作與生活。"

       作為一種全新分子結(jié)構(gòu)的高選擇性S1P1和S1P5受體調(diào)節(jié)劑，熱珀西亞可適度抑制淋巴細(xì)胞遷出，并直接作用于中樞進(jìn)行抗炎和神經(jīng)保護(hù)。兩項(xiàng)大型陽(yáng)性藥物對(duì)照III期研究證實(shí)[8],[9]，與干擾素β-1a相比，熱珀西亞在顯著降低疾病復(fù)發(fā)和 MRI病灶數(shù)的同時(shí)，還可有效減少患者腦容量丟失，改善患者認(rèn)知功能，實(shí)現(xiàn)"軀體+認(rèn)知"雙重保護(hù)。這也是全球首 個(gè)在大型III期臨床研究中"全面評(píng)估腦容量丟失"的多發(fā)性硬化疾病修正治療（DMT）藥物。此次熱珀西亞納入醫(yī)保，將切實(shí)提升該創(chuàng)新療法可及性，幫助更多國(guó)內(nèi)多發(fā)性硬化患者實(shí)現(xiàn)"減少?gòu)?fù)發(fā)、減少新發(fā)病灶、延緩殘疾進(jìn)展和延緩腦萎縮"，即無(wú)疾病活動(dòng)證據(jù)-4（NEDA-4）這一更高治療目標(biāo)。

       "熱珀西亞能在獲批當(dāng)年就進(jìn)入醫(yī)保，背后有兩大驅(qū)動(dòng)因素：一是國(guó)家對(duì)于罕見(jiàn)病患者群體的重視，另一個(gè)就是百時(shí)美施貴寶的決心。但它們的內(nèi)核是一致的，那就是‘以患者為中心'。"百時(shí)美施貴寶副總裁、中國(guó)及亞洲區(qū)域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國(guó)區(qū)總裁陳思淵表示，"進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保后，盡快推動(dòng)熱珀西亞在各地落地是我們下一步工作的重心。我們將與政府、支付方、臨床專(zhuān)家和行業(yè)伙伴等多方密切合作，助力更多患者用得起、用得上這一創(chuàng)新療法，盡早獲益于‘軀體+認(rèn)知'雙重保護(hù)，踐行百時(shí)美施貴寶‘中國(guó)2030戰(zhàn)略'這一長(zhǎng)期承諾。"

       本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo)。

       關(guān)于多發(fā)性硬化

       多發(fā)性硬化是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的免疫介導(dǎo)性疾病，其病因尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境、病毒感染等多種因素相關(guān)[1]。髓鞘損傷會(huì)干擾大腦與身體其他部位之間的通信[3]，最終導(dǎo)致神經(jīng)退行性損害，這一過(guò)程目前尚不可逆[10]。

       復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)-緩解型疾病和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型疾病[11]。其中，復(fù)發(fā)-緩解型疾病是診斷時(shí)最常見(jiàn)的類(lèi)型，80%-85%的患者初診時(shí)被診斷為復(fù)發(fā)-緩解型疾病，其表現(xiàn)為明顯的復(fù)發(fā)和緩解過(guò)程，每次發(fā)作后均基本恢復(fù)，不留或僅留下輕微后遺癥[1]。約10%-15%的患者被診斷為進(jìn)展型疾病[11]。

       關(guān)于熱珀西亞®（鹽酸奧扎莫德膠囊）

       熱珀西亞是一種口服鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，可高親和力結(jié)合S1P受體1和5（S1P1和S1P5）[12]。熱珀西亞可適度抑制淋巴細(xì)胞遷出，減少外周血中淋巴細(xì)胞數(shù)量[7]。熱珀西亞對(duì)多發(fā)性硬化發(fā)揮治療作用的機(jī)制尚不完全明確，可能與減少淋巴細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遷移相關(guān)[7]。

       熱珀西亞已在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥和中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者。

       注：熱珀西亞潰瘍性結(jié)腸炎適應(yīng)癥尚未在中國(guó)獲批

       [1]《多發(fā)性硬化診斷和治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2018版）》，中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志2018年11月第25卷第6期 Chin J Neuroimmunol & Neurol 2018，Vol.25，No.6，387:394

       [2] National Multiple Sclerosis Society. Definition of MS. www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Definition-of-MS. Accessed on March 25, 2020.

       [3] National Multiple Sclerosis Society. What is Myelin® www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Definition-of-MS/Myelin. Accessed March 25, 2020.

       [4] Manca R, et al. J Neurol Sci. 2018;388:115-127.

       [5] Sumowski JF, et al. Neurology. 2018;90:278-288

       [6] Campbell J, et al. Postgrad Med J. 2017;93(1097):143-147.

       [7] Deloire, et al. Multiple Sclerosis 2010;16:581–587.

       [8] Comi, G, Kappos, L, Selmaj, KW, et at. Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (SUNBEAM): a multicenter, randomized, minimum 12-month, phase 3 trial. The Lancet: Neurology. DOI: 10.1016/S1474-4422(19)30239-X.

       [9] Cohen, JA, Comi, G, Selmaj, KW, et al. Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a multicenter, randomized, 24-month, phase 3 trial. The Lancet: Neurology. DOI: 10.1016/S1474-4422(19)30238-8.

       [10] National Multiple Sclerosis Society. What Causes MS® www.nationalmssociety.org/What-is-MS/What-Causes-MS. Accessed March 25, 2020.

       [11] National Multiple Sclerosis Society. Types of MS. www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS. Accessed March 25, 2020.

       [12] ZEPOSIA (ozanimod) capsules for oral use. Bristol Myers Squibb Pharmaceutical Corporation. Full prescribing information. 3/2020.