“好”膽固醇可能并不好！柳葉刀子刊+神經(jīng)學(xué)超20萬(wàn)人研究表明：LDL-C過(guò)高過(guò)低都會(huì)增加癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)

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作者：生物谷來(lái)源：藥渡

2023-12-13

老年癡呆是什么？是原本干練的老人逐漸出現(xiàn)認(rèn)知功能下降、行為障礙、生活能力下降，剛開(kāi)始可能是忘記了剛剛在鍋上燉的雞湯，忘記了晚上約好了一起吃飯，漸漸的開(kāi)始忘記回家的路，忘記自己的名字、會(huì)走丟，最后甚至無(wú)法正常交流、吃飯。

聽(tīng)起來(lái)很不可思議，但是只有親身經(jīng)歷后才知道這場(chǎng)“遺忘”的戰(zhàn)役有多難打。影響癡呆的因素有很多，而近來(lái)一些研究發(fā)現(xiàn)：膽固醇水平與癡呆息息相關(guān)。

人體內(nèi)存在著兩種不同類(lèi)型的膽固醇，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）有助于降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)被稱(chēng)之為“好”膽固醇，而低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）則因會(huì)增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)被稱(chēng)為“壞”膽固醇。

那HDL-C真的越多越好嗎?太高了不會(huì)存在什么問(wèn)題嗎？

莫納什大學(xué)相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)在The Lancet Regional Health雜志發(fā)表了相關(guān)研究成果，探索了高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平和老年人癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，表明：“好”膽固醇HDL-C（>80 mg/dL）水平越高，癡呆發(fā)生率也會(huì)越高。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100963

這項(xiàng)研究經(jīng)過(guò)篩選，最終共納入了18668名年齡大于65歲的參與者，這些參與者以前沒(méi)有診斷出癡呆、心血管疾病、身體殘疾或慢性疾病。

HDL-C水平和癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

一般而言，男性的最佳HDL-C水平為40-60mg/dL或1.03-1.55mmol/L，女性為50-60mg/dL或1.55-2.07mmol/L。

在平均6.3年的隨訪中發(fā)現(xiàn)了850例（4.6%）癡呆病例。平均而言，HDL-C水平為>80 mg/dL的參與者具有更有利的心血管風(fēng)險(xiǎn)狀況，與其他HDL-C水平的參與者相比，吸煙、高血壓、糖尿病、慢性腎病和缺乏身體活動(dòng)的發(fā)生頻率較低。

在HDL-C水平非常高（>80mg/dL或>2.07mmol/L）的組中，癡呆發(fā)生率為81/10000人年，而HDL-C（40-60mg/dL）的組為69/10000人年。在對(duì)所有影響因素進(jìn)行調(diào)整后，相比于HDL-C為40-60mg/dL的組，HDL-C>80mg/dL的組發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)高出27%。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100963

年齡、HDL-C水平和癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

與75歲以下的參與者相比，75歲以上的參與者的癡呆發(fā)病率更高。發(fā)病率分別為11.8/1000人年和4.1/1000人年。與75歲以下的參與者相比，75歲以上的參與者平均具有更高的HDL-C水平。

在75歲以下參與者中，HDL-C水平>80mg/dL組癡呆發(fā)生率為39/10000人年，而HDL-C為40-60mg/dL組則為42/10000人年。然而，對(duì)于75歲及以上的參與者而言，相比于HDL-C為40-60mg/dL，HDL-C水平>80mg/dL組癡呆發(fā)生率明顯更高。經(jīng)過(guò)因素調(diào)整后，75歲以上的參與者中，相比于HDL-C為40-60mg/dL組，HDL-C水平>80mg/dL組的癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加了42%。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100963

綜上所述，HDL-C不是越高越好的，隨著HDL-C（>80 mg/dL）水平的增加，發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加。且這種聯(lián)系似乎與傳統(tǒng)的癡呆危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)，包括身體活動(dòng)水平，酒精攝入，教育，糖尿病或吸煙等。

既然HDL-C過(guò)高會(huì)增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)，那HDL-C過(guò)低對(duì)癡呆又會(huì)有什么影響呢？

美國(guó)加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的Erin L Ferguson研究團(tuán)隊(duì)在Neurology期刊刊登了HDL-C過(guò)低或過(guò)高與癡呆癥之間的關(guān)系，超過(guò)18萬(wàn)人的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：相比于推薦的HDL-C水平，HDL-C水平過(guò)低會(huì)增加7%患老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，而HDL-C水平過(guò)高會(huì)增加15%患老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

DOI：https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207876

研究共納入184367名參與者，55.1%為女性?；€時(shí)參與者平均年齡為69.5歲，無(wú)人患有癡呆癥。在隨訪期間，參與者填寫(xiě)健康調(diào)查問(wèn)卷，并測(cè)量血脂水平，

參與者的HDL-C中位水平為53.7mg/dL，LDL-C中位水平為108mg/dL。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果將參與者按照HDL-C水平從低到高分為五組。

HDL-C、LDL-C水平和癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

在中位隨訪時(shí)長(zhǎng)8.77年期間，共發(fā)生25214例癡呆病例。對(duì)飲酒、高血壓、心血管疾病和糖尿病等其它風(fēng)險(xiǎn)因素調(diào)整后，HDL-C水平與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)呈U型曲線。相比于中位水平(53.7mg/dL)，HDL-C最高水平(>65 mg/dL) 會(huì)增加15%患老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，HDL-C最低水平(11-41mg/dL)則會(huì)增加7%患老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

DOI：https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207876

令人意外的是，對(duì)影響因素進(jìn)行調(diào)整后，并沒(méi)有觀察“壞”膽固醇“LDL-C與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間有明顯的相關(guān)性。但因?yàn)橛械幕颊邥?huì)服用他汀類(lèi)藥物，對(duì)此，研究者發(fā)現(xiàn)在服用他汀類(lèi)藥物的參與者中，LDL-C水平每增加10mg/dL，患老年癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)增加1%。

在陽(yáng)性對(duì)照分析中，較高的LDL-C與較高的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但與卒中無(wú)關(guān).HDL-C的增加與心肌梗死和卒中風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)。

DOI：https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207876