2023 ASH 突破性進(jìn)展 | 迪哲醫(yī)藥多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)亮眼，血液腫瘤領(lǐng)域差異化競爭優(yōu)勢凸顯

       2023年12月12日，迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192.SH）在第65屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布了兩款全球首 創(chuàng)新藥JAK1抑制劑戈利昔替尼和LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑DZD8586在淋巴瘤領(lǐng)域的4項(xiàng)最新研究成果，彰顯迪哲醫(yī)藥血液腫瘤領(lǐng)域源頭創(chuàng)新實(shí)力。

戈利昔替尼

全球首 個(gè)且唯一針對外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性抑制劑

       戈利昔替尼是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代、強(qiáng)效且高選擇性JAK1抑制劑，其首 個(gè)申報(bào)上市的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性（r/r）外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），于今年9月獲藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理并納入優(yōu)先審評。戈利昔替尼是淋巴瘤領(lǐng)域全球首 個(gè)且唯一針對PTCL的高選擇性JAK1抑制劑，也是首 個(gè)且唯一獲FDA"快速通道認(rèn)定"的PTCL國創(chuàng)新藥。

       本屆大會共有2項(xiàng)關(guān)于戈利昔替尼的研究成功入選，其中全球關(guān)鍵性注冊研究（JACKPOT8的B部分）以口頭報(bào)告形式公布，并獲國際頂刊《柳葉刀?腫瘤學(xué)》同步發(fā)表。

       戈利昔替尼是r/r PTCL潛在最優(yōu)治療選擇

       一直以來，r/r PTCL缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案，初治失敗的r/r PTCL患者5年生存率不足30%。JACKPOT8研究的B部分顯示，戈利昔替尼治療r/r PTCL，相較現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出高緩解率和持久的臨床獲益，且安全性良好。

       經(jīng)獨(dú)立影像評估委員會（IRC）評估，戈利昔替尼客觀緩解率（ORR）達(dá)44.3%，完全緩解（CR）率達(dá)23.9%，兩者均高于現(xiàn)有治療方案近2倍，且在多種PTCL常見亞型中均觀察到腫瘤緩解。經(jīng)IRC評估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）長達(dá)20.7個(gè)月，超越現(xiàn)有療法（DoR均在12個(gè)月以下），為患者帶來更為持久的臨床獲益。

       戈利昔替尼一線治療后緩解的維持治療為PTCL患者帶來更長生存獲益

       目前對于一線標(biāo)準(zhǔn)治療后的PTCL患者尚無標(biāo)準(zhǔn)的維持治療方案，約40%的CR患者和80%的部分緩解（PR）患者在初次腫瘤緩解后的2年內(nèi)會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。

       JACKPOT26是一項(xiàng)旨在評估戈利昔替尼用于經(jīng)一線系統(tǒng)性治療后緩解的PTCL維持/鞏固治療的安全性和有效性的II期臨床試驗(yàn)。截至2023年10月12日， 一線治療后CR患者組中位無病生存期（DFS）尚未達(dá)到， 76.7%未觀察到DFS事件，表明接受戈利昔替尼維持治療可使患者獲得更長的緩解持續(xù)時(shí)間，延長DFS。一線治療后PR患者組，33.3%的患者獲得CR，患者緩解持續(xù)時(shí)間長，中位DoR尚未達(dá)到， 85.7%的患者仍持續(xù)緩解；中位PFS達(dá)16.7個(gè)月。戈利昔替尼維持治療可進(jìn)一步提高療效，延長緩解時(shí)間，為PTCL患者帶來更長生存獲益。研究中的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）與既往戈利昔替尼的研究結(jié)果相似，大多可恢復(fù)或臨床可管理。

DZD8586

全球首 創(chuàng)可完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑

       DZD8586是迪哲自主研發(fā)的一款針對B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，可完全穿透血腦屏障。在現(xiàn)有的B-NHL治療藥物中，BTK抑制劑的耐藥問題仍是全球性挑戰(zhàn)。耐藥性主要由兩種機(jī)制導(dǎo)致：一種為BTK通路依賴性耐藥，如BTK C481S突變導(dǎo)致BTK抑制劑無法與BTK形成共價(jià)結(jié)合；另一種由非BTK依賴性BCR信號通路的激活引起，這一類型的耐藥機(jī)制在非共價(jià)BTK抑制劑（如Pirtobrutinib）治療失敗的患者中更為常見。目前，尚無能夠同時(shí)應(yīng)對這兩種耐藥機(jī)制的藥物。

       DZD8586有望克服現(xiàn)有BTK抑制劑的耐藥難題

       臨床前研究表明，DZD8586可同時(shí)阻斷BTK依賴性和非依賴性BCR信號通路，有效抑制多種B-NHL亞型細(xì)胞的生長，有望克服BTK抑制劑的耐藥問題。

       全球目前尚無BTK抑制劑獲批用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），據(jù)研究推測僅阻斷BTK通路不足以為DLBCL患者帶來臨床獲益。DZD8586可強(qiáng)效抑制LYN和BTK激酶介導(dǎo)的信號通路，在DLBCL和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）模型中展現(xiàn)出相比現(xiàn)有BTK抑制劑更優(yōu)的抗腫瘤活性。此外，現(xiàn)有BTK抑制劑的血腦屏障透過率有限，中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（CNSL）的治療一直是臨床挑戰(zhàn)。DZD8586具備完全的血腦屏障穿透能力，在本次公布的數(shù)據(jù)中也觀察到對CNSL的療效，提示該產(chǎn)品針對CNSL的治療潛力。

       DZD8586有望為復(fù)發(fā)/難治性（r/r）B-NHL提供全新治療選擇

       目前，DZD8586正在全球開展兩項(xiàng)針對r/r B-NHL的I/II期臨床試驗(yàn)，本次大會首次發(fā)布了來自這兩項(xiàng)研究的療效和安全性匯總分析，結(jié)果提示：DZD8586針對多線治療失敗的B-NHL患者展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性以及良好的安全性和藥代動力學(xué) (PK) 特征。

       整體ORR達(dá)64.7%，50mg劑量下ORR高達(dá)71.4%

       針對不同B-NHL亞型，包括DLBCL、CNSL、CLL，均顯示抗腫瘤療效，尤其在DLBCL患者中，ORR高達(dá)83.3%

       在BTK抑制劑耐藥患者中，ORR達(dá)50%

       迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官張小林博士表示："迪哲醫(yī)藥多項(xiàng)研究成果登上全球血液學(xué)領(lǐng)域頂級學(xué)術(shù)舞臺，充分展現(xiàn)了迪哲在血液腫瘤領(lǐng)域的差異化競爭優(yōu)勢。未來，迪哲醫(yī)藥將持續(xù)深耕源頭創(chuàng)新，加快推進(jìn)更多具有突破性潛力的治療藥物惠及中國和全球患者。"

       關(guān)于戈利昔替尼

       戈利昔替尼是T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首 個(gè)且唯一針對外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性JAK1抑制劑，首 個(gè)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性（r/r）PTCL，正在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家開展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。截至2023年8月31日，國際多中心關(guān)鍵臨床研究（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼單藥顯示出強(qiáng)效持久的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達(dá)44.3%，且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達(dá)到了完全緩解（CR），CR率達(dá)23.9%，經(jīng)獨(dú)立影像評估委員會（IRC）評估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）長達(dá)20.7個(gè)月。戈利昔替尼用于治療r/r PTCL，于2022年2月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）"快速通道認(rèn)定"（Fast Track Designation）。2023年9月，戈利昔替尼新藥上市申請獲藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評。2023年戈利昔替尼研究成果相繼在國際頂刊發(fā)表：全球I期臨床試驗(yàn)（JACKPOT8的A部分）刊于《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology，影響因子：51.8），JACKPOT8研究的B部分刊于《柳葉刀?腫瘤學(xué)》（Lancet Oncology，影響因子54.4）。

       關(guān)于DZD8586

       DZD8586是公司自主研發(fā)的一款可完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑?？赏瑫r(shí)作用于BTK依賴性和非依賴性BCR信號通路，有效抑制多種B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）細(xì)胞的生長。截至 2022 年末，DZD8586已完成在美國開展的健康受試者I期臨床試驗(yàn)，同時(shí)針對復(fù)發(fā)難治性（r/r） B細(xì)胞 B-NHL的全球多中心I/II臨床試驗(yàn)正在積極推進(jìn)中，初步結(jié)果提示DZD8586 在r/r B-NHL患者中展示出令人鼓舞的藥代動力學(xué) (PK) 特征、安全性和抗腫瘤活性。