Menarini Group 在 SABCS 2023 大會上披露了研究最新數(shù)據(jù)

       最新的 EMERALD 3 期試驗事后分析評估了 elacestrant 在患有攜帶 ESR1 突變的腫瘤的內(nèi)分泌敏感人群（持續(xù)接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月）中的應用情況。

       分析顯示，在考察的亞組中（包括已發(fā)生骨、肝和/或肺轉(zhuǎn)移的患者、攜帶 PIK3CA 和 TP53 等常見伴隨突變的患者，以及 HER2 低表達的患者），其無進展生存期均取得了顯著的臨床改善。

       分析結(jié)果表明，在攜帶 ESR1 突變的腫瘤對內(nèi)分泌治療保持敏感的情況下，ER 通路可能是疾病的主導因素。

       2023年12月11日，作為國際領先的制藥和診斷公司，Menarini Group （以下簡稱"Menarini"）及其專注于為癌癥患者提供轉(zhuǎn)化腫瘤治療的全資子公司 Stemline Therapeutics, Inc.（以下簡稱"Stemline"）于今日公布了 EMERALD 關鍵臨床研究的最新事后分析結(jié)果。該結(jié)果表明，在所有相關亞組中， 無進展生存期 (PFS) 均取得臨床上的顯著改善。數(shù)據(jù)表明，對于既往接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的內(nèi)分泌敏感且攜帶 ESR1 突變腫瘤的 ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者，單藥 ORSERDU? (elacestrant) 相較于標準治療 (SOC)，其無進展生存期 (PFS) 有顯著改善。這一數(shù)據(jù)將于 2023 年 12 月 5 日至 9 日召開的 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 上發(fā)布。

       在這一 EMERALD 3 期注冊試驗中，相較于標準內(nèi)分泌單藥治療（包括氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦），ORSERDU 在 PFS 方面有著顯著的統(tǒng)計學優(yōu)勢。FDA 根據(jù)這些研究結(jié)果，于 2023 年 1 月 27 日批準 ORSERDU 用于治療攜帶 ER+、HER2-、攜帶 ESR1 突變且至少接受過一種內(nèi)分泌治療后病情進展的絕經(jīng)后女性或成年男性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。高達 40% 的 ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可檢出 ESR1 基因突變。這些突變是導致標準內(nèi)分泌治療耐藥的已知誘因，截至目前，攜帶這些突變使相關腫瘤變得更為難治。

       關鍵在于，對圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 2022大會上發(fā)布的 EMERALD PFS 結(jié)果進行先驗事后亞組分析后，結(jié)果顯示，早先使用 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時間與接受 ORSERDU 治療取得的更長 PFS 呈正相關，但與標準治療 (SOC) 不相關。在 EMERALD 隨機分組前接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的 ESR1突變患者中，ORSERDU 的中位 PFS 為 8.6 個月，而 SOC 為 1.9 個月，相較之下，ORSERDU 的進展或死亡的風險降低了 59%（風險比 (HR)=0.41，95% 置信區(qū)間為 0.26-0.63）。[1]

       Menarini Stemline 在這一更新分析中對單藥 ORSERDU 在高發(fā)病率臨床和關鍵生物標志物亞組中的益處進行了評估，涵蓋骨、肝和/或肺轉(zhuǎn)移的患者、攜帶常見伴隨 PIK3CA 或 TP53 突變的患者、或 HER2 低表達的患者。

       UT Health San Antonio 和 MD Anderson 癌癥中心的乳腺醫(yī)學腫瘤學家兼醫(yī)學教授、醫(yī)學博士、科學博士 Virginia Kaklamani 表示："對于 ER +、HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，尤其是腫瘤中出現(xiàn) ESR1 突變的患者，最新研究結(jié)果顯示，單藥 ORSERDU 可被視為極具前景的二線治療選擇。通過對既往至少接受過 12 個月 CDK4/6 治療的患者進行觀察，我們發(fā)現(xiàn)許多接受 elacestrant 單藥治療的關鍵亞組，其無進展生存期相對于標準治療表現(xiàn)出持續(xù)改善效果。我們發(fā)現(xiàn)，這種改善不僅出現(xiàn)在骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移和/或肺轉(zhuǎn)移的患者中，在攜帶 PIK3CA 和 TP53 等常見伴隨突變的患者以及 HER2 低表達的患者中同樣有所體現(xiàn)。

       對比 SOC 內(nèi)分泌單藥治療（包括氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等），ORSERDU 在這些亞組中表現(xiàn)出顯著的 PFS 改善，具有臨床意義。在既往接受過 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的情況下，ORSERDU 表現(xiàn)出顯著更長的 PFS，這意味著當攜帶 ESR1 突變的腫瘤對內(nèi)分泌治療保持敏感時，ER 通道可能會成為疾病的主導因素，無論轉(zhuǎn)移部位如何、是否攜帶 PIK3CA 或 TP53 伴隨突變，是否為HER2 低表達?？稍诖颂幉榭赐暾?。

       Menarini Group 行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示："SABCS 2023大會上披露的數(shù)據(jù)依托于我們的 ORSERDU 知識體系以及 ORSERDU 作為針對 ESR1 突變腫瘤的單藥療法的潛能。Menarini Stemline 旨在通過提供轉(zhuǎn)化治療來延長癌癥患者的生命，提升他們的生活質(zhì)量。能夠為眾多轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者提供急需且安全性可控的內(nèi)分泌治療方案，我們感到非常自豪。

       安全性數(shù)據(jù)與之前報告的結(jié)果相符。肌肉骨骼疼痛、惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、血鉀減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等均為 ORSERDU 最常見的不良反應。下方列出了 ORSERDU 的重要安全信息。

       在此處查看 Menarini Group/Stemline Therapeutics 在 SABCS 2023大會上展示的全部內(nèi)容的詳情。

       [1] Bardia 等：Elacestrant 與標準內(nèi)分泌治療對 ER+/HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者的治療效果對比 EMERALD 3 期實驗：轉(zhuǎn)移性乳腺癌中既往使用 CDK4/6i 抑制劑的持續(xù)時間的更新結(jié)果。SABCS 2022。GS3-01

       關于 EMERALD 3 期研究 (NCT03778931)

       EMERALD 3 期試驗是一項隨機、開放標簽、主動對照研究，旨在評估 elacestrant 作為 ER+、HER2- 晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者的二線或三線單藥療法的效果。該研究納入了 478 位曾接受過一線或二線包括包括 CDK4/6 抑制劑在內(nèi)的內(nèi)分泌治療的患者。參與研究的患者經(jīng)隨機分派，或接受 elacestrant，或接受由研究者選定的經(jīng)批準的激素類藥物治療。其主要指標是評估總體患者群體和雌激素受體 1 基因 (ESR1) 突變患者的無進展生存期 (PFS) 在該研究中的表現(xiàn)。在腫瘤攜帶 ESR1 突變的患者群體中，elacestrant 的中位 PFS 為 3.8 個月，而 SOC 為 1.9 個月，相較之下，elacestrant 的進展或死亡的風險降低了 45%（PFS 風險比 (HR)=0.55，95%置信區(qū)間：0.39，0.77）。

       關于 ORSERDU (elacestrant)

       美國適應癥ORSERDU（elacestrant）是一種 345 毫克片劑，適用于治療患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、攜帶 ESR1 突變且至少接受過一種內(nèi)分泌治療后病情進展的絕經(jīng)后女性或成年男性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者。

       欲了解美國完整處方信息，請訪問 www.orserdu.com。

       重要安全信息

       警告與注意事項

       血脂異常：在服用 ORSERDU 的患者中，高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為 30% 和 27%。3 級和 4 級高膽固醇血癥以及高甘油三酯血癥發(fā)生率分別為 0.9% 和 2.2%。開始服用 ORSERDU 之前以及在治療期間須定期監(jiān)測血脂情況。

       胚胎-胎兒毒性：綜合考慮動物研究結(jié)果及其作用機制，孕婦使用 ORSERDU 可能會對胎兒造成不良影響。建議告知孕婦和育齡女性與胎兒相關的潛在風險。建議育齡女性在 ORSERDU 治療期間和末次用藥后的 1 周內(nèi)采取有效的避孕措施。建議育齡女性的男性伴侶患者在 ORSERDU 治療期間和末次用藥后的 1 周內(nèi)采取有效的避孕措施。

       不良反應

       有 12% 的患者在接受 ORSERDU 治療期間發(fā)生了嚴重不良反應。接受 ORSERDU 治療期間，有超過 1% 的患者出現(xiàn)了包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和惡心 (1.3%) 在內(nèi)嚴重不良反應。接受 ORSERDU 治療期間，有 1.7% 的患者出現(xiàn)了包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎以及原因不明的情況在內(nèi)致命不良反應（各一例）。

       肌肉骨骼疼痛 (41%) 、惡心 (35%) 、膽固醇增高 (30%) 、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 增高 (29%) 、甘油三酯增高 (27%) 、乏力 (26%) 、血紅蛋白減少 (26%) 、嘔吐 (19%) 、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 增高 (17%) 、低鈉癥 (16%) 、肌酐增高 (16%) 、食欲減退 (15%) 、腹瀉 (13%) 、頭痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮熱感 (11%) 和消化不良 (10%) 均為 ORSERDU最常見的不良反應 (>10%) 。

       藥物相互作用

       與 CYP3A4 誘導劑和/或抑制劑同用：應避免 ORSERDU 與強效或中效 CYP3A4 抑制劑同用。應避免 ORSERDU 與強效或中效 CYP3A4 誘導劑同用。

       在特定人群中的應用

       哺乳期：建議哺乳期婦女在使用 ORSERDU 期間以及末次用藥后的 1 周內(nèi)避免母乳喂養(yǎng)。

       肝功能不全：嚴重肝功能不全（Child-Pugh C 級）患者應避免使用 ORSERDU。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B 級）應降低 ORSERDU 的劑量。

       目前尚未確定 ORSERDU 針對兒科患者的安全性和有效性。

       若要報告可疑的不良反應，請致電 1-877-332-7961 聯(lián)系 Stemline Therapeutics, Inc. 或 1-800-FDA-1088 聯(lián)系 FDA，或訪問 www.fda.gov/medwatch。

       關于 Elacestrant 臨床開發(fā)項目

       多個轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床試驗正在進行中，旨在研究 Elacestrant 的療效，包括其單藥治療以及與其他方法聯(lián)合應用的前景。ELEVATE (NCT05563220) 是一項旨在評估 elacestrant 與 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 聯(lián)合使用的安全性和有效性的 1b/2 期臨床試驗。ELECTRA (NCT05386108) 是一項旨在評估 elacestrant 與 abemaciclib 聯(lián)合治療 ER+、HER2- 乳腺癌患者的療效的開放標簽、多中心 1b/2 期研究。其第 2 階段旨在評估該治療方案在腦轉(zhuǎn)移患者中的療效。ELCIN (NCT05596409) 是一項旨在評估 elacestrant 對既往接受過一種或兩種激素療法，但尚未使用過細胞周期蛋白依賴性激酶靶向酶 CDK4 和 CDK6 抑制劑 (CDK4/6i) 的雌激素受體陽性 (ER+)/人表皮生長因子受體 2 陰性 (HER2-) 晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者的療效的 2 期試驗。Elacestrant 對于早期乳腺癌疾病的療效的評估也在進行中。