首款國(guó)產(chǎn) TROP2-ADC！科倫博泰SKB264新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理

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來(lái)源：科倫博泰官微

2023-12-11

今日，四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司宣布其核心產(chǎn)品SKB264用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者的新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理。

今日（12月11日），四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱“科倫博泰生物”）宣布其核心產(chǎn)品SKB264（MK-2870，商品名：佳泰萊）用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC)成人患者的新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，該申請(qǐng)是基于一項(xiàng)SKB264(MK-2870)單藥治療用于2線及以上局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC的多中心、隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床研究（OptiTROP-Breast01)，佳泰萊有望成為中國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新TROP2-ADC。

此次SKB264新藥上市申請(qǐng)已被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。對(duì)于被納入優(yōu)先審評(píng)的品種，藥政管理部門將優(yōu)先審評(píng)和核查資源，有效縮短藥品所需的審批時(shí)限，加快具有臨床價(jià)值新藥的上市進(jìn)度?？苽惒┨┯?jì)劃在2024年學(xué)術(shù)會(huì)議上公布III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)并推動(dòng)佳泰萊早日上市，豐富2線及以上TNBC患者的臨床治療手段。

乳腺癌是嚴(yán)重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。TNBC是乳腺癌的一個(gè)亞型，具有特殊的分子表達(dá)特征、侵襲行為和轉(zhuǎn)移模式，預(yù)后較其他類型乳腺癌差，局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均較高，晚期TNBC患者的5年生存率僅13%（NationalCancerInstitute2022）。由于缺乏內(nèi)分泌及HER2等治療靶點(diǎn)，TNBC對(duì)激素和靶向治療均不敏感，目前治療仍以化療藥物為主。針對(duì)2線及以上TNBC患者，當(dāng)前臨床可選擇化療方案的無(wú)進(jìn)展生存期不到3個(gè)月，總生存期約5-8個(gè)月（Kazmi等2020，O'Shaughnessy等2021），亟需更有效的治療藥物，存在較大的未滿足臨床需求。

2023年12月，科倫博泰生物在第46屆美國(guó)圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）公布SKB264（佳泰萊）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究更新的臨床研究結(jié)果（詳見(jiàn)https://mp.weixin.qq.com/s/WHY7_ihmISfiprmUasv1Zg）。

關(guān)于SKB264（MK-2870,商品名：佳泰萊

SKB264是由科倫博泰生物享譽(yù)國(guó)際的ADC研發(fā)平臺(tái)—OptiDC研發(fā)的具有代表性的靶向TROP2的創(chuàng)新ADC，由具有高親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗，通過(guò)穩(wěn)定性經(jīng)過(guò)優(yōu)化的CL2A連接子與自研毒素小分子T030(拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑)結(jié)合而成，藥物抗體比(DAR)平均高達(dá)7.4。SKB264的穩(wěn)定性通過(guò)兩個(gè)方面得到了提升，使更多ADC能到達(dá)腫瘤細(xì)胞。一方面，連接子的抗體端使用甲磺?；奏みB接頭，可與抗體不可逆偶聯(lián)，另一方面，T030含有甲基砜結(jié)構(gòu)，可與連接子的毒素端穩(wěn)定結(jié)合。SKB264的連接子兼具腫瘤細(xì)胞外pH敏感裂解和腫瘤細(xì)胞內(nèi)酶切裂解，可以高效釋放毒素小分子，發(fā)揮抗腫瘤作用。T030活性與DXd相當(dāng)，并具有旁觀者效應(yīng)。綜上，SKB264具有三重抗腫瘤作用，首先，對(duì)pH敏感的連接子在酸性腫瘤微環(huán)境即可裂解釋放T030。其次，SKB264被內(nèi)吞進(jìn)腫瘤細(xì)胞后通過(guò)酶切裂解釋放T030。最后，T030還能透出細(xì)胞膜發(fā)揮“旁觀者效應(yīng)”殺傷周圍腫瘤細(xì)胞。良好穩(wěn)定性，高親和力抗體、高DAR值、高活性毒素，三重抗腫瘤作用，成為SKB264強(qiáng)效抗腫瘤的基石，這也在臨床研究中得到了初步證實(shí)。

2022年5月，科倫博泰授予默沙東在大中華區(qū)以外的所有地區(qū)開(kāi)發(fā)、使用、制造及商業(yè)化SKB264(MK-2870)的獨(dú)家權(quán)利。

SKB264已獲得3項(xiàng)突破性療法認(rèn)定（BTD），分別用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）、EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性（HR+）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌。

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