巨頭涌入，技術(shù)平臺(tái)成熱門，腫瘤藥交易額Top10盤點(diǎn)

       與并購(gòu)活動(dòng)相比，生物藥的交易活動(dòng)一直比較穩(wěn)定，雖然交易量低于歷史最高水平，但估值依然高漲，而腫瘤仍是交易最活躍的治療領(lǐng)域。

       行業(yè)垂直媒體網(wǎng)站biopharma dealmakers盤點(diǎn)了2022 年 8 月-2023年6月期間全球產(chǎn)生的腫瘤藥交易額TOP10。據(jù)網(wǎng)站數(shù)據(jù)，在2022年8月至2023年6月期間腫瘤交易數(shù)量占交易總數(shù)的33%，交易額占比50%。雖然臨床前和臨床資產(chǎn)受追捧，但獲得有望成為下一代藥物基礎(chǔ)的技術(shù)平臺(tái)成為了交易的熱門焦點(diǎn)。

       此交易名單的上榜門檻是20.8億美元，最高是94.75億美元，被許可方多數(shù)都為制藥巨頭，而許可方多以Biotech為主，交易涉及ADC、CAR-T、PD1、RNA等多種療法。

       默沙東獨(dú)占4席

       ADC備受青睞

       默沙東是制藥巨頭中最活躍的交易者，TOP 10便獨(dú)占4席。2022年12月，默沙東向四川科倫子公司科倫博泰支付了 1.75 億美元的預(yù)付款，用于開(kāi)發(fā) 7 種治療癌癥的臨床前 ADC，同時(shí)還獲得多款 ADC 候選藥物的獨(dú)家選擇權(quán)。科倫博泰還有資格獲得未來(lái)的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑付款，總額高達(dá) 93 億美元，位居榜首?？苽惒┨┍Ａ粼谥袊?guó)大陸、香港和澳門研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化某些 ADC 的權(quán)利。

       該交易是雙方早期合作關(guān)系的擴(kuò)展；2022 年早些時(shí)候，默沙東同意支付 4700 萬(wàn)美元的預(yù)付款，以獲得科倫博泰處于臨床階段的 ADC SKB-264 在中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)以外的許可權(quán)，除已支付 1700 萬(wàn)美元外，還有 13.6 億美元的潛在里程碑付款和銷售版稅。然而，關(guān)于此療法的細(xì)節(jié)，兩家公司都不愿作進(jìn)一步的透露，被業(yè)界稱為“保密到家”的重磅授權(quán)案。

       除 ADC 外，默沙東與平臺(tái)相關(guān)的交易還包括一項(xiàng)旨在擴(kuò)展其 RNA 技術(shù)能力的交易，即同意向 Orna Therapeutics 公司支付 1.5 億美元的預(yù)付款和高達(dá) 35 億美元的里程碑費(fèi)用，這些費(fèi)用與傳染病和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的多個(gè)疫苗和治療項(xiàng)目相關(guān)，同時(shí)還包括由此獲得批準(zhǔn)的產(chǎn)品的版稅。默沙東還在 Orna 最近完成的 B 輪融資中投資了 1 億美元。此次交易的重點(diǎn)是 Orna 的 oRNA （環(huán)狀 RNA）技術(shù)，該技術(shù)通過(guò)自我環(huán)化從線性 RNA 中產(chǎn)生高度穩(wěn)定的oRNA，與現(xiàn)有的 mRNA 平臺(tái)相比，該技術(shù)有可能產(chǎn)出更多的治療性蛋白質(zhì)。

       默沙東大舉押注oRNA，利用 Orna的平臺(tái)，通過(guò)oRNA的效力和持久性以及對(duì)LNP遞送的新見(jiàn)解來(lái)開(kāi)發(fā)下一代疫苗產(chǎn)品，是默沙東研發(fā)版圖上極具看點(diǎn)的風(fēng)景線。

       除ADC和RNA療法外，默沙東還布局了分子膠降解劑賽道，默沙東與Proxygen公司簽署了一項(xiàng)研究合作與許可協(xié)議，共同鑒定和開(kāi)發(fā)針對(duì)多種治療靶點(diǎn)的分子膠降解劑。Proxygen從默沙東獲得了一筆未披露的預(yù)付款，根據(jù)所有項(xiàng)目里程碑的完成情況，Proxygen公司有資格在未來(lái)獲得高達(dá)25.5億美元的付款以及銷售版稅。

       Proxygen的創(chuàng)新平臺(tái)技術(shù)和識(shí)別新型分子膠降解劑的獨(dú)特專業(yè)能力與 默沙東全球領(lǐng)先的研發(fā)能力相結(jié)合，為雙方提供了發(fā)展框架和資源，有助于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)具有挑戰(zhàn)性的新藥。

       在第四項(xiàng)交易中，2022年12月22日默沙東與 PeptiDream 達(dá)成了一項(xiàng)合作協(xié)議，主要研究用于治療癌癥和其他疾病的多肽偶聯(lián)藥物（PDC），涉及的預(yù)付款未披露，潛在的里程碑付款高達(dá) 21 億美元。

       另一家公司 MacroGenics 擴(kuò)大了早些時(shí)候達(dá)成的 ADC 許可協(xié)議，將 2022 年與 Synaffix 交易的潛在總價(jià)提高了 22 億美元，外加任何最終產(chǎn)品潛在凈銷售額的版稅。根據(jù)擴(kuò)大后的協(xié)議，MacroGenics 可以選擇開(kāi)展最多七個(gè) ADC 項(xiàng)目，其中包括原來(lái)合作的三個(gè)項(xiàng)目。

       羅氏進(jìn)軍 CAR-T

       加碼腫瘤管線

       羅氏也在積極開(kāi)展與平臺(tái)相關(guān)的交易，以鞏固其腫瘤管線。2022年8月，羅氏以潛在價(jià)值 62.2 億美元?jiǎng)?chuàng)下了自己當(dāng)年的交易記錄，從 Poseida Therapeutics 公司獲得了開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 Poseida 產(chǎn)品組合中針對(duì)血液惡性腫瘤的幾種異體 CAR-T 候選藥物的獨(dú)家權(quán)利或選擇權(quán)。

       這些候選藥物包括 P-BCMA-ALLO1和 P-CD19CD20-ALLO1。P-BCMA-ALLO1是一種治療多發(fā)性骨髓瘤的異體 CAR-T 療法，目前正在進(jìn)行 1 期研究；P-CD19CD20-ALLO1是一種治療 B 細(xì)胞惡性腫瘤的異體雙 CAR-T 療法，預(yù)計(jì)將于 2023 年提交新藥 (IND) 申請(qǐng)。雙方還將合作開(kāi)展一項(xiàng)研究計(jì)劃，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，開(kāi)發(fā)并推動(dòng)新一代CAR-T療法，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合開(kāi)發(fā)更多異體 CAR-T 候選產(chǎn)品。

       羅氏旗下的基因泰克公司（Genentech）與擁有新型光親和、非共價(jià)化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)平臺(tái)的Belharra Therapeutics達(dá)成了合作，在多個(gè)治療領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)小分子藥物，包括腫瘤、免疫腫瘤、自身免疫和神經(jīng)退行性疾病。Belharra的平臺(tái)可以識(shí)別任何細(xì)胞類型中任何構(gòu)象狀態(tài)下任何蛋白質(zhì)上的任何結(jié)合位點(diǎn)。根據(jù)協(xié)議條款，Belharra 獲得了 8000 萬(wàn)美元的預(yù)付款，并有資格獲得可能超過(guò) 20 億美元的里程碑付款以及成果產(chǎn)品的版稅。Belharra 公司可以選擇共同開(kāi)發(fā)這些項(xiàng)目的化合物，直至臨床1期，并共同出資進(jìn)行剩余的開(kāi)發(fā)工作。

       62億大手筆投入CAR-T療法，20 億加碼小分子藥物，羅氏在近一年時(shí)間里持續(xù)加大研發(fā)投入，另一方面通過(guò)合作擴(kuò)充管線，當(dāng)前已建立了豐富的研發(fā)管線。

       近日，羅氏在今日投資者活動(dòng)日中介紹了制藥業(yè)務(wù)動(dòng)態(tài)以及更新了最新的研發(fā)管線。

       2015 年以來(lái)，羅氏已有 20 款新分子獲批上市，業(yè)績(jī)可持續(xù)性增長(zhǎng)。在關(guān)鍵后期研發(fā)管線中，羅氏擁有多款潛在重磅產(chǎn)品，具有 10 億美元以上銷售潛力，覆蓋腫瘤、神經(jīng)科學(xué)、心血管代謝、免疫學(xué)、眼科等治療領(lǐng)域。2023年僅剩最后一季度，到了沖刺階段，想必羅氏已做好充分準(zhǔn)備，全力沖刺下半年。

       押注腫瘤創(chuàng)新藥

       Summit和艾伯維引領(lǐng)

       以下一代資產(chǎn)為研發(fā)重點(diǎn)的高額交易包括 Summit Therapeutics 從 Akeso 獲得 ivonescimab 的許可，交易價(jià)值可能高達(dá) 50 億美元。Ivonescimab 是一種潛在的首 創(chuàng)一流雙特異性抗體，結(jié)合了通過(guò)阻斷 PD1 實(shí)現(xiàn)的免疫療法效果和與阻斷血管內(nèi)皮 生長(zhǎng)因子相關(guān)的抗血管生成效果，目前正處于治療 NSCLC 的 3 期試驗(yàn)階段。

       此外，吉利德公司旗下的 Kite Pharma 與 Arcellx 簽署了一項(xiàng)全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和共同銷售 Arcellx 領(lǐng)先的晚期候選產(chǎn)品 CART-ddBCMA，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。CART-ddBCMA 目前正處于 2 期臨床開(kāi)發(fā)階段，它是一種細(xì)胞療法，由經(jīng)過(guò)基因改造的自體 T 細(xì)胞組成，可靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)的 BCMA。

       2023年1月6日，艾伯維和 Immunome 達(dá)成了一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)階段的合作，艾伯維同意支付 3000 萬(wàn)美元的預(yù)付款和高達(dá) 28 億美元的里程碑費(fèi)用，用于利用 Immunome 的人類記憶 B 細(xì)胞平臺(tái)發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)從三種特定腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)多達(dá) 10 對(duì)創(chuàng)新抗體/靶點(diǎn)對(duì)（antibody-target pairs），為實(shí)體瘤開(kāi)發(fā)創(chuàng)新治療手段。

       艾伯維將腫瘤視為自身免疫疾病之外的第二大板塊，通過(guò)持續(xù)投入創(chuàng)新抗體，內(nèi)伸外延，不斷夯實(shí)抗腫瘤路線。

       結(jié) 語(yǔ)

       授權(quán)合作是新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中非常重要的環(huán)節(jié)，License in 項(xiàng)目可以彌補(bǔ)企業(yè)產(chǎn)品線短板，豐富企業(yè)產(chǎn)品管線，而 License out 項(xiàng)目可以將企業(yè)研發(fā)成果順利推入更廣的市場(chǎng)，或者利于企業(yè)整合業(yè)務(wù)。而如何挑選合作項(xiàng)目，不踩坑，則是藥企需要謹(jǐn)慎思考的問(wèn)題。