一周藥聞復盤 | CPHI制藥在線（12.4-12.8）

       本周，熱點不少，特別是交易及投融資方面，進展頗多。先來看審評審批方面，國內(nèi)最值得關(guān)注的就是德國默克MET抑制劑特泊替尼國內(nèi)獲批上市，國外就是，諾華用于治療PNH的iptacopan獲批上市。研發(fā)方面，有兩個藥臨床效果不達預期，將終止臨床試驗，分別是默克的evobrutinib以及默沙東的帕博利珠單抗。交易及投融資方面，不管國內(nèi)還是國外，都是亮點多多，其中涉及交易金額最大的是艾伯維花了87億美元收購Cerevel。

       本周盤點包括審評審批、研發(fā)和交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計時間為11.27-12.1，包含29條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       批準

       1、12月8日，NMPA官網(wǎng)顯示，德國默克（Merck KGaA）5.1類新藥鹽酸特泊替尼片獲批上市。特泊替尼（tepotinib）是一款口服MET抑制劑，此前已在日本和美國獲批上市，用于治療攜帶MET外顯子14（METex14）跳躍的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

       申請

       2、12月4日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物的派安普利單抗注射液第四項適應癥申報上市，擬用于聯(lián)合化療一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌（NPC）。派安普利單抗是康方生物自主研發(fā)并由正大天晴康方負責后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化的抗PD-1單抗。

       3、12月5日，CDE官網(wǎng)顯示，禮來的匹妥布替尼（pirtobrutinib）申報上市，擬用于既往接受過BTK抑制劑治療的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。Pirtobrutinib原是Redx Pharma開發(fā)的一款可口服的高選擇性可逆BTK抑制劑。

       4、12月6日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的蘋果酸法米替尼膠囊、注射用卡瑞利珠單抗申報上市，擬定適應癥為卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼二線治療宮頸癌。該適應癥已被CDE納入突破性療法。蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞自主研發(fā)的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，卡瑞利珠單抗屬于PD-1單抗。

       5、12月7日，CDE官網(wǎng)顯示，康諾亞的司普奇拜單抗注射液（CM310）申報上市，擬用于治療外用藥控制不佳或不適合外用藥治療的成人中重度特應性皮炎。司普奇拜單抗是一種針對白介素4受體α亞基（IL-4Rα）的高效、人源化抗體，其為首 個國產(chǎn)且國內(nèi)獲批臨床的IL-4Rα抗體。

       6、12月7日，CDE官網(wǎng)顯示，羅氏的莫妥珠單抗注射液（Mosunetuzumab）申報上市，擬用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。Mosunetuzumab是一款CD20/CD3 T細胞銜接雙特異性抗體，旨在靶向B細胞表面的CD20和T細胞表面的CD3。

       7、12月7日，CDE官網(wǎng)顯示，泰 諾麥博的TNM002注射液申報上市，并納入優(yōu)先審評。TNM002注射液是泰 諾麥博利用HitmAb技術(shù)平臺開發(fā)的重組抗破傷風毒素天然全人源單抗藥物，擬用于破傷風的緊急預防。

       臨床

       批準

       8、12月4日，CDE官網(wǎng)顯示，C4 Therapeutics的1類新藥CFT8919片獲批臨床，擬用于治療攜帶EGFR突變的局晚期或晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。CFT8919是一種BiDAC降解劑，2023年5月，貝達藥業(yè)通過一項近4億美元的合作，獲得了在大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化CFT8919的權(quán)益。

       優(yōu)先審評

       9、12月7日，CDE官網(wǎng)顯示，和黃醫(yī)藥的醋酸索樂匹尼布片擬納入優(yōu)先審評，適應癥為既往接受過一線標準治療（糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白）無效或復發(fā)的成人原發(fā)慢性免疫性血小板減少癥（ITP）。索樂匹尼布是一種用于治療血液惡性腫瘤和自身免疫性疾病的新型、高選擇性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制劑。

       FDA

       上市

       批準

       10、12月6日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，諾華的iptacopan（Fabhalta）獲批上市，用于成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者的治療。Iptacopan是由諾華研發(fā)的first-in-class、靶向補體旁路途徑B因子的口服抑制劑。這是首 個獲FDA批準的口服單藥治療成人PNH的藥物。

       11、12月7日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，百奧泰的貝伐珠單抗注射液（Avzivi）獲批上市，用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；非小細胞肺癌；成人復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤；轉(zhuǎn)移性腎細胞癌；持續(xù)性、復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌；上皮性卵巢癌；輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。這是第2款獲FDA批準上市的國產(chǎn)生物類似藥。

       申請

       12、12月4日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Vanda的tradipitant遞交新藥申請（NDA），擬用于治療胃輕癱，PDUFA日期定為2024年9月18日。Tradipitant是Vanda自禮來引進的一款神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑，若順利獲批，tradipitant將成為40多年來第一個被FDA批準用于治療胃輕癱的新藥。

       13、12月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，百時美施貴寶（BMS）的納武利尤單抗（Opdivo，O藥）

       遞交補充生物制品許可申請（sBLA），聯(lián)合順鉑化療一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者，PDUFA日期定為2024年4月5日。此前，O藥已獲批單藥治療接受鉑類化療中/后疾病進展的UC患者和單藥輔助治療復發(fā)風險高的UC患者。

       臨床

       批準

       14、12月4日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，科濟藥業(yè)（CARsgen）的CT071獲批臨床，擬用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤或復發(fā)/難治原發(fā)性漿細胞白血病患者。CT071是一種靶向G蛋白偶聯(lián)受體C組5成員D（GPRC5D）的自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品。

       15、12月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，先聲再明的SIM0501獲批臨床，擬用于治療晚期實體瘤。SIM0501正是一種可口服、非共價、高選擇性USP1抑制劑。2023年10月，SIM0501已向CDE遞交臨床試驗申請并獲受理。

       16、12月7日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，海創(chuàng)藥業(yè)1類新藥HP501緩釋片獲批臨床，擬用于治療痛風相關(guān)的高尿酸血癥。HP501是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的一款高活性、高選擇性URAT1抑制劑，擬開發(fā)用于治療高尿酸血癥/痛風。

       孤兒藥資格

       17、12月4日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，士澤生物的臨床級iPSC衍生亞型神經(jīng)前體細胞產(chǎn)品獲孤兒藥資格，擬用于治療“漸凍癥”（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）。士澤生物由李翔博士創(chuàng)立，專注于開發(fā)臨床級iPS衍生細胞藥，治療帕金森病等尚無實質(zhì)臨床解決方案的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       18、12月6日，默克公布了evobrutinib治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的兩項Ⅲ期EVOLUTION研究（evolutionRMS 1 和evolutionRMS 2）最新結(jié)果：與特立氟胺相比，evobrutinib未達到降低年化復發(fā)率（ARR）的主要終點。Evobrutinib是一種口服、高度選擇性的共價布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。

       19、12月7日，默沙東宣布，將終止Ⅲ期KEYLYNK-008試驗，該試驗評估了PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）與維持治療藥物PARP抑制劑奧拉帕利（Lynparza）聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效。此項研究終止決定主要是基于獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（DMC）的建議，該委員會審查了計劃中的中期分析（IA3）數(shù)據(jù)。

       臨床數(shù)據(jù)

       20、12月5日，賽神醫(yī)藥公布了一項評價SNP318在健康受試者中的隨機、雙盲、安慰劑對照、單次和多次劑量遞增給藥的Ⅰ期臨床研究。結(jié)果顯示，SNP318安全且耐受性良好，未觀察到嚴重不良事件（SAEs）。SNP318是一款新型口服Lp-PLA2小分子抑制劑，擬開發(fā)治療阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的藥物。

       21、12月7日，再生元公布了關(guān)鍵I/Ⅱ期LINKER-MM1試驗的中期分析結(jié)果顯示，接受BCMA/CD3雙抗linvoseltamab治療的復發(fā)/難治性(R/R)多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者出現(xiàn)深度且持久緩解。在11個月的中位隨訪期間，獨立審查委員會評估的客觀緩解率（ORR）為71%，46%的患者實現(xiàn)完全緩解或更好療效。

       22、12月7日，百時美施貴寶（BMS）公布了納武利尤單抗（Opdivo）+依匹木單抗（Yervoy）一線治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的Ⅲ期CheckMate -8HW研究在預先指定的中期分析中，達到了盲法獨立中心評價（BICR）評估的無進展生存（PFS）主要終點。

       交易及投融資

       23、12月4日，羅氏宣布進入最終收購Carmot Therapeutics的階段。Carmot的產(chǎn)品組合包括處于臨床階段的皮下和口服腸促胰島素類藥物——具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖的best-in-class潛力，以及多個臨床前項目。根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將在交易結(jié)束時向Carmot的股東支付27億美元的現(xiàn)金。

       24、12月4日，和譽醫(yī)藥宣布，與默克公司達成獨家許可協(xié)議。據(jù)協(xié)議條款，默克將獲得在中國內(nèi)地、中國臺灣、中國香港和中國澳門針對Pimicotinib就所有適應癥進行商業(yè)化的許可，和譽醫(yī)藥將保留在授權(quán)區(qū)域內(nèi)獨家開發(fā)Pimicotinib的權(quán)利。Pimicotinib屬于一種CSF-1R小分子抑制劑。

       25、12月6日，康寧杰瑞宣布，與特寶生物達成許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，特寶生物獲得KN056或KN069在中國大陸的許可權(quán)，適應癥為非酒精性脂肪肝（NASH，或稱脂肪相關(guān)代謝性疾病）的預防和/或治療；特寶生物將獨家負責授權(quán)產(chǎn)品在許可范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和商業(yè)化銷售。蘇州康寧杰瑞保留KN056和KN069在許可范圍以外的所有權(quán)益。

       26、12月7日，信達生物宣布，與Synaffix擴大ADC技術(shù)許可協(xié)議。根據(jù)此次擴大協(xié)議，信達生物將通過Synaffix的ADC核心技術(shù)平臺，開發(fā)至少一款具有同類最 佳潛力的ADC項目。信達生物將負責ADC項目的研究、開發(fā)、制造和商業(yè)化。Synaffix將獲得合作首付款，并有資格獲得潛在里程碑付款和基于商業(yè)凈銷售額的特許權(quán)使用費。

       27、12月7日，澤璟制藥宣布，與遠大遼寧達成獨家商業(yè)化合作協(xié)議，澤璟制藥授權(quán)遠大遼寧作為重組人凝 血酶在大中華區(qū)的獨家市場推廣服務商。重組人凝 血酶是基于澤璟制藥復雜重組蛋白新藥和抗體新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺開發(fā)的一種高度特異性人絲氨酸蛋白酶，是目前國內(nèi)唯一基于重組基因技術(shù)生產(chǎn)并獲得III期臨床試驗成功的重組人凝 血酶產(chǎn)品。

       28、12月7日，艾伯維宣布，與Cerevel Therapeutics達成最終協(xié)議，將以每股45美元的價格現(xiàn)金收購Cerevel Therapeutics，總股權(quán)價值約為87億美元。完成收購后，艾伯維將收獲Cerevel Therapeutics公司強大的神經(jīng)科學管線，包括具有治療精神分裂癥、帕金森病以及情緒障礙等多種疾病的潛力候選藥物。

       29、12月7日，西比曼生物宣布，與阿斯利康就C-CAR031簽署聯(lián)合開發(fā)協(xié)議。C-CAR031是一種針對肝細胞癌（HCC）的自體抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (GPC3）的裝甲型CAR-T療法。C-CAR031基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），由阿斯利康的轉(zhuǎn)化生長因子-β受體II（TGFβRII）顯性負裝甲發(fā)現(xiàn)平臺設(shè)計，并由西比曼生物在中國生產(chǎn)。